� Inhibidores proteína no estructural 3/4A (NS3/4A)

– BOCEPREVIR: – Inhibidor potente replicación VHC genotipo 1

– Potencial actividad frente a genotipo 2 y 3 (Silva M, Hepatol Int 2011)

– Dosis 800mg (comp 200mg.) TID (cada 7-9h) con comidas

– TELAPREVIR:– Inhibidor potente replicación VHC genotipo 1

– Potencial actividad frente a genotipo 2 (Foster GR, J Hepatol 2009)

– Dosis 750 mg (comp. 375mg.) TID (cada 7-9h) con comidas grasas

Ghany MG, Hepatology 2011;

PACIENTES CON TTO. PREVIO BOCEPREVIR TELAPREVIR

EA más frecuentes en triple terapia

Anemia, disgéusia Rash, anemia, prurito, síntomas anales, náusea,

diarrea

Suspensión del tto por EA 8-12% NO DISPONIBLE

EA graves 10-14% 11-15%

PACIENTES NAIVE BOCEPREVIR TELAPREVIR

EA más frecuentes en relación con brazo control

Anemia, disgéusia Rash, anemia, prurito, síntomas anales,náusea,

diarrea

Suspensión del tto por EA NO DISPONIBLE 12%

EA graves versus brazo control

11% vs 9% 9% vs 7%

Seguridad y tolerabilidad con AADs

• Los acontecimientos adversos (AA) comunes con PR incluyen:1–3

– Fatiga, dolor de cabeza, náusea, fiebre y mialgia

– Anemia y neutropenia

– Depresión, irritabilidad e insomnio

– Exantema

• Consideraciones adicionales en el manejo con telaprevir

– Telaprevir:4–6 exantema, prurito, anemia, síntomas anorrectales,

náuseas y diarrea

– Boceprevir: anemia, disgeusia, fatiganilidad

1. Pegintron EU SmPC; 2. Pegasys EU SmPC; 3. Rebetol EU SmPC; 4. Jacobson IM, et al. N Engl J Med 2011;364:2405–165. Sherman KE, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):401A; 6. Zeuzem S, et al. N Engl J Med 2011;364:2417–28

Para mayor información consultar la Ficha Técnica de telaprevir ; Para mayor información sobre efectos secundarios, consulte la FT de los medicamentos referenciados

Reacciones Dermatológicas• En los estudios de Fase II y III controlados con placebo, el exantema

fue registrado en el 55% de los pacientes tratados con telaprevir comparado con el 33% de los pacientes tratados solo con peginterferón alfa/ribavirina.2

• La típica forma de reacción dermatológica observada en el tratamiento combinado con telaprevir es un prurito, exantema eccematoso que afecta a menos del 30% de la superficie corporal. 2

• Más del 90% de los exantemas fueron de intensidad leve o moderada.1

• La interrupción del tratamiento basado en telaprevir no fue necesaria en los exantemas leves o moderados, pero se debe vigilar la progresión en los pacientes. 1

Para mayor información consultar la Ficha Técnica de telaprevir

1. Ficha Técnica de telaprevir 2. Telaprevir. Antiviral Drugs Advisory Committee Briefing documento

http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/AntiviralDrugsAdvisoryCommittee/UCM252562.pdf

Reacciones Dermatológicas• La progresión a un grado más avanzado, sin embargo, fue poco

frecuente (menos del 10% de los casos). 1

• En los estudios de Fase II y III controlados con placebo, el exantema grave (principalmente eccematoso, pruriginoso y que afecta a más del 50% de la superficie corporal) fue registrado en el 4,8% de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con telaprevir comparado con el 0,4% que recibieron peginterferón alfa y ribavirina.1

• En los estudios de Fase II y III controlados con placebo , el 0,4% de los pacientes presentó posible DRESS. En la experiencia clínica con telaprevir, menos del 0,1% de los pacientes presentaron Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ). Todas estas reacciones se resolvieron con la discontinuación del tratamiento. 1

Para mayor información consultar la Ficha Técnica de telaprevir

1. Ficha Técnica de telaprevir 2. Telaprevir. Antiviral Drugs Advisory Committee Briefing documento

http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/AntiviralDrugsAdvisoryCommittee/UCM252562.pdf

Gradación de las reacciones dermatológicas según gravedad

� Grado 1 (Leve): erupción cutánea localizada o erupción cutánea con distribución limitada (hasta varios lugares aislados en el cuerpo)

� Grado 2 (Moderada): erupción difusa que abarca ≤50% de la superficie corporal

� Grado 3 (Grave): erupción extendida a >50% de la superficie corporal o asociada con síntomas sistémicos significativos, ulceración de las membranas mucosas, lesiones en escarapela, desprendiento epidérmico

� Grado 4 (RACG)*: término general para cuadros dermatológicos graves relacionados con exposición a fármacos, que pueden estar asociados a una significativa morbilidad

Telaprevir EU SmPC

Para mayor información consultar la Ficha Técnica de telaprevir

1. Hettiaratchy S, et al. Br Med J 2004;329:101-103.

* RACG: Reacción Adversa Cutánea Grave

¿Cómo calcular la superficie corporal1?

Manejo de la Reacción Cutánea Grado 3 y 4 (SCAR)

TELAPREVIR no se debe volver a administrar una vez ha sido suspendido

Suspender Telaprevir de forma inmediata

Si la reacción cutánea no mejora a los 7 días de suspender Telaprevir (o antes, si la reacción cutánea empeora), se debe interrumpir ribavirina

Suspensión permanente de todos los fármacos

(Telaprevir, Ribavirina, peginterferón)

1. FT de telaprevirAGEP: acute generalized exanthematous pustulosis; DRESS: drug rash with eosinophilia and systemic symptoms; EM: erythema multiforme; TEN: toxic epidermal necrolysis; SCAR: severe cutaneous adverse reaction; SJS: Stevens Johnson syndromePara mayor información consultar la FT de telaprevir

Antihistamínicos orales y corticoides tópicos

• Antihistamínicos*

– Difenhidramina

• BENADRYL– 25-50 mg/3 veces al día

– Hidroxicina

• ATARAX, – 25-100mg/3-4 veces al día

– Levocetirizina

• XAZAL– 5mg/día

– Desloratadina

• AERIUS– 10mg/día

*Astemizol, terfenadina: contraindicados según FT de telaprevir

Para mayor información consultar la Ficha Técnica telaprevir

• Corticoides tópicos*

– Metilprednisolona

• ADVENTAN (crema 0,1%)– 1-2 aplic. /día

– ß-Metasona

• BETNOVATE, CELESTODERM,DIPRODERM

– 2-3 APLICACIONES/DÍA

– Diflucortolona

• CLARAL (crema 0,1%)

– Hidorcortisona

• SCALPICIN (loción 0,5%)

• DERMOSA HIDROCORTISONA (POMADA) 1%

– 1-4 aplic/día

*Se recomiendan corticoides tópicos preferentemente tipoCrema o lociónr

Antihistamínicos orales y corticoides tópicos

• Antihistamínicos*

– Difenhidramina

• BENADRYL– 25-50 mg/3 veces al día

– Hidroxicina

• ATARAX, – 25-100mg/3-4 veces al día

– Levocetirizina

• XAZAL– 5mg/día

– Desloratadina

• AERIUS– 10mg/día

*Astemizol, terfenadina: contraindicados según FT de telaprevir

Para mayor información consultar la Ficha Técnica telaprevir

Anemia

• En los ensayos controlados con placebo de fase 2 y 3, la anemia (en todos los grados) se registró en el 32,1% de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con telaprevir y en el 14,8% de los pacientes que recibieron peginterferón alfa y ribavirina1

• La reducción de las dosis de ribavirina se empleó para el manejo de la anemia1

• Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) generalmente no estuvieron permitidos y solo fueron usados en el 1% de los pacientes en los ensayos de fase 2 y 31

Para mayor información consultar la Ficha Técnica de telaprevir

1. INCIVO Ficha Técnica

Signos y síntomas anorrectales

• En los ensayos clínicos, la mayoría de estos eventos (e.j., hemorroides, malestar anorrectal, ardor rectal y prurito anal) fueron de leves a moderados.

• Muy pocos conllevaron la interrupción del tratamiento y se resolvieron tras completar el tratamiento con telaprevir

Ficha Técnica de telaprevir

Resumen de seguridad• Exantema:1,2

– 55% de los pacientes tratados con telaprevir tuvieron exantema (≈20% más que con Peg-IFN/RBV)

– La mayoría de los exantemas (>90%) eran eccematosos, no graves, responden al tratamiento y compatibles con el tratamiento

• Anemia

– Aumentó con el tratamiento basado en telaprevir y boceprevir 1

– Manejo: reducción dosis de RBV y uso de eritropoyetina

1. Ficha Técnica de Telaprevir

2. Telaprevir. Antiviral Drugs Advisory Committee Briefing document. http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/AntiviralDrugsAdvisoryCommittee/UCM252562.pdf

• Los pacientes en tratamiento de la HCC por la UEI que acudan al SU por efectos adversos (rash, anemia, etc…) deben ser remitidos con urgencia al H. de Día de la UEI.

• Anemia:– Mantener el tratamiento– Remitir a H de Día para manejo de la anemia– Disminuir dosis de ribavirina (600 mg), administrar

eritropoyetina o transfusión sanguínea si precisa

• Rash grado 1 ó 2:– Mantener tratamiento– Tratamiento con corticoides tópicos y antihistamínicos

• Rash grado 3 ó 4: – Suspender el tratamiento de la HCC

• Telaprevir grado 3• Todo el tratamiento grado 4

– Tratamiento sistémico con corticoides y antihistamínicos– Ingreso hospitalario si precisa– Contactar con UEI y Dermatología