inhibidores de la eca y antagonistas

HIPERTENSION ARTERIALHIPERTENSION ARTERIAL

“asesino silencioso”

La Presión Arterial es la La Presión Arterial es la fuerza ejercida por la sangre fuerza ejercida por la sangre contra cualquier área de la contra cualquier área de la

pared arterialpared arterial

La hipertensión arterial (HTA) es una La hipertensión arterial (HTA) es una enfermedad de etiología múltiple enfermedad de etiología múltiple caracterizada por elevación persistente caracterizada por elevación persistente de la presión arterial sistólica, de la presión arterial sistólica, diastólica o de ambas a cifras igual o diastólica o de ambas a cifras igual o mayores de 140/90 mm Hg.mayores de 140/90 mm Hg.

DefiniciónDefinición

Clasificación de la Hipertensión ArterialInforme del JNC - 7

Sistólica Diastólica

PA Normal < 120 y < 80

Prehipertensión 120 – 139 ó 80 – 89

Estadio 1 HTA 140 – 159 ó 90 – 99

Estadio 2 HTA 160 ó 100

Chobanian AV et al JAMA 2003; 289:2560-72

Factores de riesgoFactores de riesgo

HTA esencial o idiopática

HTA secundaria10%

90%

ClasificaciónClasificación

Causas identificables de Causas identificables de Hipertensión Hipertensión

Apnea del sueñoApnea del sueño

Inducida por fármacos u otras causas Inducida por fármacos u otras causas relacionadas relacionadas

Enfermedad renal crónicaEnfermedad renal crónica

Aldosteronismo primarioAldosteronismo primario

Enfermedad renovascularEnfermedad renovascular

Causas identificables de Causas identificables de Hipertensión Hipertensión

Tratamiento crónico con esteroides y Tratamiento crónico con esteroides y síndrome de Cushing síndrome de Cushing

FeocromocitomaFeocromocitoma

Coartación de la aortaCoartación de la aorta

Enfermedad de tiroides o paratiroidesEnfermedad de tiroides o paratiroides

Complicaciones cardíacas de la HTAComplicaciones cardíacas de la HTAHTA

disfunción sistólica

disfunción diastólica

arritmias ventriculares

isquemia relativa hipertrofia del VI

dilatación del VI

Dr. Adrián D’Ovidio

Factores que regulan la Factores que regulan la presión arterialpresión arterial

Tensión arterialTensión arterial

Gasto CardiacoGasto Cardiaco

Sist. Nerv Sist. Nerv AutónomoAutónomo

Frecuencia Frecuencia cardiacacardiaca

Volumen Volumen SistólicoSistólico Diámetro interior del vasoDiámetro interior del vaso

Endotelio Endotelio vascularvascular

Sist.Nerv. Sist.Nerv. AutonomoAutonomo

Resistencia Resistencia PeriféricaPeriférica

SRAASRAA

AntihipertensivosAntihipertensivos

Sistema renina-Sistema renina-angiotensina-aldosternaangiotensina-aldosterna

Acciones mediadas por los receptores Acciones mediadas por los receptores AT1 de la angiotensina IIAT1 de la angiotensina II

Angiotensina II

AT 1

CortezaSuprarrenal

Riñón SNC SNP Arterias Corazón

Vol. CirculanteResistencias

periféricasGasto Cardíaco

AT1

PIP2

DAG +

IP3RS

Ca2+

Gq

Ca2+

+

Angiotensina II

Acciones mediadas por los receptores Acciones mediadas por los receptores AT1 de la angiotensina IIAT1 de la angiotensina II

Angiotensina II

AT 2

Riñón Arterias Corazón

Flujo plasmático renal Natriuresis

CrecimientoProliferación de

células muscularesLisas vasculares

Presión de perfusión renal

Renina

Angiotensiógeno

Aldosterona

Reabsorción de Na+ Vasoconstricción

RVP

PA

PA

Angiotensina I

Angiotensina II

ECA

Volume sanguíneo

GC

+

Clasificación de los IECAClasificación de los IECA

1.1. Grupo sulfihidrilo (captopril).Grupo sulfihidrilo (captopril).

2.2. Grupo dicarboxilo (enalapril).Grupo dicarboxilo (enalapril).

3.3. Grupo fósforo (Fosinopril).Grupo fósforo (Fosinopril).

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Inhibición de la ECA tanto tisular como Inhibición de la ECA tanto tisular como circulante.circulante.

Esta acción se debe al interactuar con Esta acción se debe al interactuar con el átomo de zinc, que contiene la ECA el átomo de zinc, que contiene la ECA en su centro activo y que es el lugar de en su centro activo y que es el lugar de unión de la angiotensina Iunión de la angiotensina I

Otros efectos de los IECAOtros efectos de los IECA

1. Aumentan niveles de bradicinina.1. Aumentan niveles de bradicinina.

(aumenta síntesis y liberación de óxido (aumenta síntesis y liberación de óxido

nítrico y factor hiperpolarizante nítrico y factor hiperpolarizante derivado del endotelio).derivado del endotelio).

2. Aumentan disponibilidad de 2. Aumentan disponibilidad de prostaglandinas.prostaglandinas.

3. Aumenta niveles de angiotensina 1-73. Aumenta niveles de angiotensina 1-7

Reacciones adversasReacciones adversas

1.1. Angioedema Angioedema (0.1- 0.2%)(0.1- 0.2%)

2.2. Tos Tos (5 -20%)(5 -20%)

3.3. HipotensiónHipotensión

4.4. HiperpotasemiaHiperpotasemia

5.5. Insuficiencia renal Insuficiencia renal agudaaguda

6.6. NeutropeniaNeutropenia

Interacciones farmacológicasInteracciones farmacológicas

1.1. Antiinflamatorios no esteroideosAntiinflamatorios no esteroideos

2.2. AntiácidosAntiácidos

3.3. AmiloridaAmilorida

4.4. Vasodilatadores, diuréticos.Vasodilatadores, diuréticos.

5.5. Incrementan niveles de digoxina y Incrementan niveles de digoxina y litiolitio

Antagonistas no peptídicos Antagonistas no peptídicos de la angiotensina IIde la angiotensina II

CandesartánCandesartán

TelmisartánTelmisartán

LosartánLosartán

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Bloqueo de la activación de los Bloqueo de la activación de los receptores de la angiotensina II.receptores de la angiotensina II.

Como antihipertensivo ¿qué subtipo de Como antihipertensivo ¿qué subtipo de receptor bloquea?receptor bloquea?

¿Cuál es la cascada intracelular que ¿Cuál es la cascada intracelular que queda bloqueada por estos queda bloqueada por estos antagonistas?antagonistas?

Efectos antioxidantesEfectos antioxidantes

Rol de la A II en la enfermedad Rol de la A II en la enfermedad vascular vascular

Reprinted with permission from Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052.

Diabetes Tabaquismo

Estres Oxidativo

Disfunción Endotelial activación del Músculo Liso

Fact. crecimiento, Cytoquinas-matrizProteolisis

InflamaciónVCAM/ICAMCytoquinas

EndotelinaCatecolaminas

TA LDL

NO • ∆ Mediadores Local • ECA Tisular, AII

PAI-1, agregación plaquetaria,

Factores tisulares

Vasoconstrición Trombosis Inflammación Rotura de PlacaLesión Vascular y

Remodeling

Secuelas Clinicas

Factores de riesgo


Reducen la producción de aniones Reducen la producción de aniones superóxido mediante la la superóxido mediante la la disminución de disminución de la expresión y actividad de enzimas la expresión y actividad de enzimas NAD(P) –oxidasNAD(P) –oxidas y la xantinooxidas. y la xantinooxidas.

Consecuencia: Aumento de la Consecuencia: Aumento de la disponibilidad de óxido nítricodisponibilidad de óxido nítrico

¿ y ?¿ y ?


Inhiben el desarrollo de la Inhiben el desarrollo de la aterosclerosisaterosclerosis

Disminuyen en número de leucocitos y Disminuyen en número de leucocitos y de agentes inflamatorios en la lesión de agentes inflamatorios en la lesión aterosclerótica.aterosclerótica.


La estabilización de la placa de ateronaLa estabilización de la placa de aterona

Prevención del proceso trombótico Prevención del proceso trombótico mediante la estabilización del equilibrio mediante la estabilización del equilibrio fibrinolítico.fibrinolítico.

¿Participan los receptores AT2 ¿Participan los receptores AT2 en la acción antihipertensiva de en la acción antihipertensiva de

los ARA II?los ARA II?

Efectos farmacológicosEfectos farmacológicos

Los ARA II se dividen en 3 grupos:Los ARA II se dividen en 3 grupos:

1.1. Bloqueadores selectivos de ATBloqueadores selectivos de AT11

2.2. Bloqueadores selectivos de ATBloqueadores selectivos de AT22

3.3. Bloqueadores de ambosBloqueadores de ambos

¿Qué tipo de antagonistas son?¿Qué tipo de antagonistas son?


Presenta efectos adversos similares a Presenta efectos adversos similares a los del placebo.los del placebo.

Tiene potencial efectos patológicos Tiene potencial efectos patológicos sobre el desarrollo fetal.sobre el desarrollo fetal.


Hiperpotasemia en neuropatía o Hiperpotasemia en neuropatía o pacientes que tomas complementos de pacientes que tomas complementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio o diuréticos ahorradores de potasio. potasio.

Interacciones farmacológicas.Interacciones farmacológicas.

Fármacos antihipertensivos.Fármacos antihipertensivos.

Diuréticos ahorradores de potasio.Diuréticos ahorradores de potasio.

LitioLitio

DigoxinaDigoxina

inhibidores de la eca y antagonistas

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