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Ingesta diaria 60 - 150g
Metabolismo de
LÍPIDOS
1 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
DIETA
Carne Manteca
Huevos
Mielina
[ ] SNC
Membranas celulares Precursor de
ácidos biliares
Plasma
VLDL - LDL
Precursor de hormonas esteroides
HO
7 - deshidro ergosterol
Precursor de Vit. D3
Forma de excreción
del colesterol
C o l e s t e r o l
Hígado
Síntesis de Novo
2 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Acetil CoA
HDL
LDL
Ácidos biliares
ACAT
QM
Ésteres de Colesterol
HMG - CoA reductasa
7- - hidroxilasa
Sangre VLDL
Hígado
ACAT: Acetil coA - colesterol - aciltransferasa
Colesterol
Colesterol
Metabolismo hepático del colesterol
3 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
1. Acetil → mevalonato
2. Mevalonato → escualeno
3. Escualeno → colesterol
2 Acetil-CoA
2 CH3 C CoA
O
Aceto- acetil-CoA
Tiolasa CoA
CH3 C CH2 C CoA
O
O
3-Hidroxi- 3-metilglutaril
-CoA (HMG-CoA)
CoA
HMG-CoA sintasa CH3 C CoA
O
O CH3 OH O
C C C
- O CH2 CH2 CoA
- Colesterol
HMG-CoA reductasa
2 NADPH + 2 H+
2 NADP +
CoA
Ácido mevalónico (6 C)
O CH3 OH
C C CH2OH
-O CH2 CH2
Etapas de la síntesis
del colesterol
4 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Ácido mevalónico
Membranas Hormonas
3 ATP
3 ADP CO2
2 NADPH
2 NADP
Colesterol
IPP + IPP o DPP= GPP
GPP + IPP = FPP
FPP + FPP = ESCUALENO
IPP = 5 C GPP = 10 C FPP = 15 C ESC.= 30 C
Etapas de la síntesis
del colesterol
5 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Posprandial
Insulina Glucagon
AMPC
Pi OH
Colesterol
-
HMG CoA
reductasa i
HMG CoA
reductasa a
+
-
Ayuno ADN
ARNm Núcleo
ARNm
Traducción
Citosol
-
Regulación de la síntesis
de colesterol
6 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Composición de la bilis
Componentes orgánicos
• lecitina
• ésteres de colesterol
• ácidos biliares
• sales biliares
• pigmentos (bilirrubina)
Componentes inorgánicos
• H2O
• Na+, Ca2+, K+, Cl -, HCO3-
Funciones de la bilis
• Emulsión • Excreción (ácidos biliares, colesterol, toxinas, fármacos, pigmentos) • Solubilización adecuada del colesterol
Colelitiasis (cálculos)
8 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
HO
HO
OH
COOH
(NH -)
1
3
9
7
12
14
17
15
22
Ácido cólico
(1º)
HO
HO
COOH
(NH -)
Ácido
Desoxicólico
(2º)
Ácido
litocólico
Ácido
Quenodesoxicólico
(1º)
HO OH
COOH
(NH -)
HO
COOH
(NH -)
7- deshidroxilación
7- deshidroxilación
(2º)
Metabolismo de
Ácidos biliares
9 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
HO
HO
OH
COOH
HO OH
COOH
HO
HO
COOH
Primario
Secundario
R C
N CH2)2
SO3-
O
H
Taurocólica
Tauroqueno-
desoxicólica
Desoxicólico
Cólico
Quenodesoxicólico
Glicocólica
Glicoqueno-
desoxicólica
RCNCH2COO -
O
H
NH3 CH2
COO -
Glicina
+
NH3 CH2)2
SO3
-
Taurina
+
Metabolismo de Sales biliares
10 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
TG – FL – C – CE Lípidos
Tienen
QM - VLDL - IDL - LDL - HDL Son
Apo
Al - All - Alll
B48 - B100
Cl - Cll - Clll
D
El - Ell - Elll
F, G, H
Proteínas
Se producen Hígado - Intestino
Función de LP
Transportar a los lípidos (- los AGL) en partículas solubles
• Ser reconocidas por los receptores de LP • Activar enzimas • Ayudar a la solubilización
Función de Apo
LIP
OP
RO
TE
ÍNA
S
12 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Apoproteínas periféricas
(C y E)
Triacilgliceroles
Colesterol libre (sin esterificar)
Fosfolípido
Apoproteínas integrales (A y B)
Monocapa de fosfolípidos
Colesterol esterificado
LIP
OP
RO
TE
ÍNA
S
13 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Proteínas: B100 - E
Proteínas: A - Cll - E
Quilomicrón VLDL
LDL HDL
90%
5% 3% 2%
60%
Apoproteínas: B48 - Cll - E Proteínas: B100 - Cll - E
20%
15% 5%
50%
22%
20% 8%
25%
30%
40% 5%
Triacilglicerol
Colesterol y ésteres de colesterol
Fosfolípidos
Proteínas
LIP
OP
RO
TE
ÍNA
S
14 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
QM N QM N
TG > CE TG > CE
VLDL N VLDL N
B 100 B 100
A 1 A 1
Lípidos Lípidos
de la dieta de la dieta
TG > CE TG > CE B 48 B B 48 48
HDL HDL
CE CE
A A E E
C ll C ll
Intestino Intestino
Hígado Hígado
HDL N HDL N
C 2 C 2
E E
A A
TG > CE TG > CE
B 48 B B 48 48
C ll C ll
E E
E E C ll C ll
B 100 B 100
A 1
E E C ll C ll
CE
QM QM VLDL VLDL
>CE >CE
CE >
TG
CE >
TG
B 48 B B 48 48
QM QM R R
TG TG
E E
B 100 B 100
E
C ll C ll
E
C ll C ll
C ll C ll
E E PL
TG
+ +
TG TG Glicerol MAG
AGL
Glicerol
AGL
IDL IDL
C y CE > TG
C y CE > TG B 100
B 100
LDL LDL
Receptores Receptores
Liso - lecitina
Liso - lecitina
Lecitina Lecitina C C
LCAT: Lecitin colesterol
acil transferasa
CETP: Colesterol ester
tranferasa
LPL: Lipoprotein
lipasa
QM N QM N
TG > CE TG > CE
VLDL N VLDL N
B 100 B 100
Lípidos Lípidos
de la dieta de la dieta
TG > CE TG > CE B 48 B B 48 48
HDL HDL
CE CE
A A E E
C ll C ll
Intestino Intestino
Hígado Hígado
HDL N HDL N
C 2 C 2
E E
A A
TG > CE TG > CE
B 48 B B 48 48
C ll C ll
E E
E E C ll C ll
B 100 B 100
E E C ll C ll
QM QM VLDL VLDL
>CE >CE
CE >
CE B 48 B B 48 48
QM QM R R
TG TG
E E
B 100 B 100
C ll C ll C ll
C ll
C ll C ll
E E
+ +
TG TG Glicerol
AGL
Glicerol
AGL
IDL IDL
C yE CE
B 100 B 100
LDL LDL
Tejido Tejido
extrahepático extrahepático Receptores Receptores
Liso - lecitina
Liso - lecitina
Lecitina Lecitina C C
LCAT: Lecitin colesterol acil transferasa
LPL: Lipoprotein lipasa
E
E
LIP
OP
RO
TE
ÍNA
S
ll C
15 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Ciclo Exógeno
Lípidos de la dieta
Intestino QM Sangre Linfa
LPL
AG
AG
AG
Glicerol QMr Hígado Excreción
Sales biliares
Ciclo Endógeno
Hígado VLDL (TAGs)
Sangre LPL
AG AG AG Glicerol
LDL
60% Tejidos periféricos
Atero- génesis
40 % Hígado Excreción
Intestino e hígado
Tejidos periféricos
HDL HDL Hígado
Otras LP
Excreción Sales biliares
16 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
QMR CL
B48 E Clatrina
Hepatocito
HO
Colesterol CL
Acetil-CoA
-
Acil-CoA
CoA O
Depósito de colesterol esterificado en vacuolas
ADN
Núcleo ARNm
HGM CoA reductasa
-
Membrana, ácidos biliares, otros esteroides
QM R
17 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Lecitina
Lisolecitina
Acil-CoA
Colesterol
Colesterol esterificado
ACAT
LCAT
CoA
Colesterol
+
Apo Al +
ACAT - LCAT
18 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
LDL
Agentes oxidantes - Superóxido - oxido nítrico - H2O2 - el hábito de fumar - etc.
LDL ox.
?
La LDL oxidada no es reconocida por el receptor de LDL...
Macrófago del subendotelio
Basura
...y es reconocida como basura...
[LDL]
Tiempo circulando
[LDL oxidada]
Entrada a macrófagos
Reconocimiento por los receptores
Cuando
LDL
19 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
HDL con Ejercicio regular
Cantidad moderada de alcohol porque síntesis de Apo A1
LDL con Exceso de alcohol
Hígado
HDL-2 >CE
Forma esférica
LCAT
Tejido extrahepático
Forma discoide, rica en lecitina
Maduración de HDL
Lisolecitina
PL
C
CE
Otras lipoproteínas
HDL-3 <CE
HDL
20 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Hipoalfalipoproteinemia (Autosómica dominante)
Anomalías de las lipoproteínas
Enfermedades del metabolismo de las Lipoproteínas
Enfermedad Base metabólica
Deficiencia genética o anomalía en el receptor de LDL
LDL elevadas
VLDL elevadas Producción excesiva
de VLDL (?)
LDL y/o VLDL elevadas
Producción excesiva de Apo B100 (?)
IDL elevadas Deficiente fijación
de la Apo E al receptor B/E
Hipercolesterolemia familiar
(Autosómica dominante)
Hiperlipidemia familiar (Autosómica dominante)
Hiperlipidemia fliar combinada
(Autosómica dominante)
Disbetalipo-proteinemia fliar (Autosómica recesiva)
? Reducción de HDL
Deficiencia familiar de LPL
(Autosómica recesiva)
Quilomicrones y VLDL elevados
Deficiencia de LPL o Apo CII
21 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5
Ca 2+
Fibroblasto
Ca 2+
Ca 2+
Placa de ateroma
Depósitos
de Ca2+
Radicales
libres
vacuolas Macrófago
ATEROGÉNESIS
22 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5