inestabilidad genomica facilitador de la malignidad
TRANSCRIPT
Bustos Biurcos Nancy Lizeth
Cabrera César Noé
Calacich Calderón Alejandro
Camargo Celis María de Jésus
Carmona Salgado Karla
Equipo #3
Cánceres relativamente raros
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Seres humanos
Nadan
En:
AGENTES AMBIENTALES MUTAGÉNICOS
Estado de acontecimientos deriva:
Capacidad reparar el daño del ADN
Muerte de las células con daño irreparable
Otros mecanismos
Senescencia inducida por oncogenes
Vigilancia inmunitaria
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Importancia de la reparación del ADN
Integridad del genoma Importancia
Trastornos hereditarios
Genes que codifican proteínas
Reparación del ADN
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Defectos hereditarios
Proteínas de reparación
Riesgo cáncer
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Esporádicos
Mx de
reparación
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Defectos
Ca humanos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Propios genes Reparación DNA
No son oncógenos
Anomalías
Mutaciones
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Inestabilidad genómica
Se pierden ambas copias
Gen reparación DNA
Haploinsuficiente
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Cánceres
Erroresdeemparejamiento
Escisión nucleótidos
Recombinación
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Sx de Ca Colón No Polipósico Hereditario (Sx CCNPH)
Carcinomas
familiares
Errores de
emparejamiento
del DNA
Microsatélites
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
G-T A-T
BAX
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
XERODERMIA PIGMENTARIA
Trastornos con defectos de la reparación del ADN por recombinación homóloga
Nancy Lizeth Bustos BiurcosNancy Lizeth Bustos Biurcos
SX DE BLOOM
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
ATAXIA-TELANGIECTASIA
Nancy Lizeth Bustos BiurcosNancy Lizeth Bustos Biurcos
ANEMIA DE FANCONI
Tumores
Células de numerosos
estirpes
Ejemplo: Rotura de
componentes de la
matriz
César Noé Cabrera Pérez
MICROAMBIENTE ESTROMAL Y CARCINOGENIA
MEC
Almacena
factores de
crecimiento
Células
tumorales
exitosas
Promueve el
cáncer
Secreción de
vasos
sanguíneos de
EGF
Cáncer de
próstata
MICROAMBIENTE ESTROMAL Y CARCINOGENIA
César Noé Cabrera Pérez
Alejandro Calacich Calderon
EFECTO WARBURG
EFECTO WARBURG
Alejandro Calacich Calderon
EFECTO WARBURGG
lu
có
lisis A
na
ero
bia
Alejandro Calacich Calderon
EFECTO WARBURG
90% 60%
Alejandro Calacich Calderon
DESREGULACION DE LOS GENES ASOCIADOS AL CANCER
Vías por las cuales se afectan:
• Mutaciones puntuales• Error marco de lectura
• Deleción cromosómica • Traslocación
María de Jesús Camargo Celis
CAMBIOS CROMOSOMICOS
• Comunes (no al azar)
• Anomalías Específicas
• Aneuploidia
• Tardíos
• Iniciadores del Crecimiento tumoral
María de Jesús Camargo Celis
• Puntos de rotura• Deleciones
Id y Rápida detección: oncogenes y genes supresores
• diagnostico• Predicción del curso clínico
Gen ABL en la LMC c-MYC en L Burkitt
IMPORTANCIA EN LOS CAMBIOS CROMOSOMICOS
María de Jesús Camargo Celis
María de Jesús Camargo Celis
PROTONCOGENES
Traslocaciones Inversiones
Activarse
Tumores linfoides Hematopoyéticos
Sobreexpresión genes híbridos
proteínas quimericasPromotoras
del crecimiento.
ej. Burkitt
Afecta al cromosoma • 8q24 (MYC)
• IgH
• La translocación produce mutaciones o perdida de la sec reguladora
• se expresa a niveles altos• El gen puede trasladarse a los loci • Act. En linfocitos en desarrollo
LINFOMA DE BURKITT
María de Jesús Camargo Celis
LINFOMAS DE LAS CELULAS DEL MANTO
• Gen CICLINA D1 11q23 • Sobreexpresado (yuxtaposición)
María de Jesús Camargo Celis
TUMORES DE CELULAS T
Translocación de oncogenes
locus del receptor del Ag de células T
Sobreexpresión protoncogenes
María de Jesús Camargo Celis
• Leucemia mieloide crónica
– Leucemias linfoblasticas agudas .
tirosin-cinasa constitutiva
210 kD 190kD
CROMOSOMA FILADELFIA
María de Jesús Camargo Celis
BCR-ABL
Apoptosis
requerimiento de factores de crecimiento
Se une a componentes del citoesqueleto
adhesión celular
Vías RAS, cinasa PI-3 y STAT
Reparación DNA
Inestabilidad genómica
María de Jesús Camargo Celis
• Factores de transcripción
• Ej:
– MLL (11q23)
25 translocaciones dif. Con varios
Genes asociados distintos
• Transcripción
María de Jesús Camargo Celis
EWS
El gen sarcoma de Ewing 22q12
F de transcripción
*tumor de Ewing
EWS-FLI 1 Transformación
María de Jesús Camargo Celis
APLIFICACION DE GENES
Asociada sobreexpresión
Detectable por: Hibridación molecular con sondas de DNA
María de Jesús Camargo Celis
APLIFICACION DE GENES
• Múltiples estructuras parecidas a cromosomas, pequeñas (DMS)
• Regiones de tinción homogénea (HSR)
María de Jesús Camargo Celis
APLIFICACION DE GENES
• N-MYC neuroblastoma 25-30%
– dms y HSR
• ERB-2 canceres de mama 20%
María de Jesús Camargo Celis
APLIFICACION DE GENES
C-MYC, L-MYC, N-MYC progresión
CICLINA D1: • carcinomas de mama• cabeza• Cuello • otros carcinomas escamosos
María de Jesús Camargo Celis
CÉLULAS CANCEROSAS
hipometilación global del DNA e hipermetilacion de promotores
EPIGENETICA
Postraducciónde histonas
Metilación del DNA
Hipermetilacion de supresores tumorales
CAMBIOS EPIGENETICOS
Carmona Salgado Karla
p53
RB
CDKN2A
P14/ARF P16/INK4a
Cáncer de colon y gástrico
Gran variedad de canceres
DesmetilaciónDesmetilación
Carmona Salgado Karla
CAMBIOS EPIGENETICOS
Carmona Salgado Karla
CAMBIOS EPIGENETICOS
Carmona Salgado Karla
Hipometilación genómica - inestabilidadcromosómica induce tumores en ratones.
Carmona Salgado Karla
Complejo represor 2 polycomb
EZH2 en líneas celulares la sobreexpresiónconduce a la represión de p21.
EZH2 se sobre expresan en carcinomas de mamay próstata.
• ARNmi: pequeños ARN que no codifican.
• Median el silenciamiento génico postranscripcional
• Cáncer- cambios en la expresión de RNAmi
CAMBIOS EPIGENETICOS
OncogenesSupresorestumorales NEOPLASIA
ARNmi Y CANCER
Carmona Salgado Karla
• Fármacos que aumenten o inhiban las funciones de ARNmipodrían ser útiles en quimioterapia
ARNmi Y CANCER
Leucemias y linfomas: Expresión aumentada de BCL proteína antiapoptótica
• Leucemias y linfomas: Expresión aumentada de BCL proteína antiapoptótica