IMPRONTA GENMICA

IMPRONTA GENMICASeal de origen parentalImpronta: Proceso por el que un gen o dominio genmico se encuentra marcado bioqumicamente indicando su origen parental. TiposImpronta covalentes: por metilacin de ADNImpronta no covalentes: por interacciones protena-ADN, ADN-ARN o localizacin genmica en el espacio nuclear.

Expresin gentica desequilibradaReduce la expresin gentica de una de las copias parentales

Expresin desequilibrada de alelos homlogos (expresin monoallica, haploide). Un alelo se encuentra silenciado

Termina en un proceso de borrado y reprogramacin durante la gametognesis

1 a 2% de los genes humanos se encuentran improntados (500 genes improntados)

EstablecimientoEmbriognesis y edad adulta: La impronta mantiene su estado epigenticoGametognesis: Segregacin de un cromosoma marcado al vulo o al espermatozoideSirve para su propia replicacin Son heredables Sirve como marcador molecular parentalDeteccinCariotipado: Deteccin de translocaciones o duplicaciones en el individuo y los padres.FishSouthen blot: metilaciones del DNAPCR: Patrones de metilacin a travs del tratamiento con bisulfato sdico que desamina las citosinas y los transforma en uracilosPolimorfismos con microsatlites (polimorfismos): anlisis de zonas crticas para imprintig como el cromosoma 15 Sndrome de AngelmanHerencia epigenticaMutaciones: 15q11-q13. Prdida o mutacin del locus maternoIncidencia estimada de un caso cada 15.000 a 30.000 nacimientos

Sndrome de AngelmanEscasa receptividad, comunicacin basada en gestos y seales.Estado aparente y permanente de alegra, con risas y sonrisas en todo momento, siendo fcilmente excitables.Escasa coordinacin motriz, con problemas de equilibrio y movimiento. Retraso del desarrollo.Capacidad lingstica reducida o nula.HipermotricidadFalta de atencin

Causas genticasGrandes deleciones en el locusOtras anormalidades en cromosomas: Reorganizaciones que causan ausencia de la regin 15q11-13Disoma uniparental paterna: Supone que hay dos copias del cromosoma 15 paterno y ninguna del materno.Mutaciones en la diana de la impronta epigentica.Mutaciones en el gen UBE3A

DiagnsticoCariotipoFISHTest de metilacin del ADNAnlisis del gen UBE3ASndrome de Prader WilliFalta de expresin de genes del cromosoma 15 (15q11-q13). Slo se expresa el locus de origen paterno. Delecin o prdida de la regin 15q11-q13 del cromosoma de origen paterno. Riesgo de recurrencia: 1%Disomauniparental materna. Riesgo de recurrencia: 1%Defectos en la impronta de la diana que silencien los genes que deberan expresarse en el paterno. Riesgo de recurrencia puede llegar al 50%Inhibicin del gen UBE3A por falta de metilacin de la diana se deja de sintetizar una ribonucleoproteinaInsidencia: 1 cada 10000 a 30000 nacidos vivos

Sndrome de Prader WilliAfecta el hipotlamo carencia de saciedad obesidad diabetesDeficiencia en el tono muscularFalta de necesidad de energaRetraso psicomotorRetraso en el dasarrollo y aprendizajeTrastornos del sueoComportamiento obsesivo compulsivoResistencia al dolorHipopigmentacin

DiagnsticoAnlisis de metilacin por PCR: El patrn de metilacin es slo maternoIdentificacin de marcadoresFISHPCR cuantitativoMarcadores de microsatlites