Inmunodeficiencias Inmunodeficiencias CelularesCelulares

SÍNDROME DE DI GEORGE

En 1968 Di George fue el primero en observar que la En 1968 Di George fue el primero en observar que la agenesia del timo implicaba una deficiencia agenesia del timo implicaba una deficiencia inmunológica de los linfocitos T.inmunológica de los linfocitos T.

Este defecto no alteraba la síntesis de anticuerpos Este defecto no alteraba la síntesis de anticuerpos por los linfocitos B.por los linfocitos B.

Tiene los precursores de los linfocitos T.Tiene los precursores de los linfocitos T.Falta el tejido epitelial del timo.Falta el tejido epitelial del timo.

SÍNDROME DE DI GEORGE

Es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria Es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria causada por el desarrollo anormal de ciertas causada por el desarrollo anormal de ciertas células y tejidos del cuello durante el crecimiento células y tejidos del cuello durante el crecimiento y diferenciación del feto. y diferenciación del feto.

La región del embrión en desarrollo que se La región del embrión en desarrollo que se encuentra afectada por este síndrome controla el encuentra afectada por este síndrome controla el desarrollo de cara, partes del cerebro, timo, desarrollo de cara, partes del cerebro, timo, glándulas parotideas, corazón, y la aorta.glándulas parotideas, corazón, y la aorta.

SÍNDROME DE DI GEORGE

Esta resulta de alteraciones en el desarrollo de la Esta resulta de alteraciones en el desarrollo de la tercera y cuarta bolsas faríngeas durante la tercera y cuarta bolsas faríngeas durante la embriogénesis temprana.embriogénesis temprana.

El defecto en el desarrollo de los arcos El defecto en el desarrollo de los arcos branquiales impide el desarrollo del tejido epitelial branquiales impide el desarrollo del tejido epitelial intratímico y suprime el aporte de las hormonas intratímico y suprime el aporte de las hormonas que este tejido produceque este tejido produce

En ciertos casos el compromiso de la segunda, En ciertos casos el compromiso de la segunda, quinta o sexta bolsa también pueden estar quinta o sexta bolsa también pueden estar presentes.presentes.

1. Arco mandibular, 2. Arco Hoideo, 3. Entrada al seno cervical, 4. 3era 1. Arco mandibular, 2. Arco Hoideo, 3. Entrada al seno cervical, 4. 3era bolsa faríngea, 5. 4ta bolsa faríngea, 6. Foramen cecum, 7. Tiroides, 8. bolsa faríngea, 5. 4ta bolsa faríngea, 6. Foramen cecum, 7. Tiroides, 8. Seno cervical, 9. Timo (parte de la 3ª bolsa faríngea) 10 Timo parte de Seno cervical, 9. Timo (parte de la 3ª bolsa faríngea) 10 Timo parte de 44tata bolsa faríngea bolsa faríngea

DismorfismoDismorfismoFacialFacial

a) pabellones auriculares malformados, rotados y de implantación baja. a) pabellones auriculares malformados, rotados y de implantación baja. b) hipertelorismo,b) hipertelorismo, c) filtrum corto.c) filtrum corto. d) micrognatia. d) micrognatia. e) úvula bífida y paladar ojivale) úvula bífida y paladar ojival f) síndrome pilórico.f) síndrome pilórico.

DismorfismoDismorfismoFacialFacial

Implantación Implantación baja de baja de pabellones pabellones auriculares auriculares

SÍNDROME DE DI GEORGE

Las manifestaciones o alteraciones más Las manifestaciones o alteraciones más frecuentemente observadas son:frecuentemente observadas son:

a) Cardiopatía congénita tipo interrupción del a) Cardiopatía congénita tipo interrupción del arco aórtico tipo B.arco aórtico tipo B.

b) Convulsiones neonatales por hipocalcemia.b) Convulsiones neonatales por hipocalcemia.

c) Ausencia de glándulas paratiroides.c) Ausencia de glándulas paratiroides.

El signo más importante se presenta a las 24 hrs de El signo más importante se presenta a las 24 hrs de vida, que es la vida, que es la “hipocalcemia” “hipocalcemia”

SÍNDROME DE DI GEORGE

Desde el punto de vista inmunológico se observa Desde el punto de vista inmunológico se observa aplasia o hipoplasia tímica.aplasia o hipoplasia tímica.

Esta se evidencia por la ausencia de imagen tímica Esta se evidencia por la ausencia de imagen tímica en la radiografía lateral de tórax. en la radiografía lateral de tórax.

SÍNDROME DE DI GEORGE

Se trata de un déficit selectivo de células T que se Se trata de un déficit selectivo de células T que se debe a un desarrollo defectuoso de la 3° y 4° debe a un desarrollo defectuoso de la 3° y 4° bolsas faríngeas.bolsas faríngeas.

Las células B se encuentran normales y pueden Las células B se encuentran normales y pueden estar reducida o normal la Ig sérica.estar reducida o normal la Ig sérica.

SÍNDROME DE DI GEORGE

Disminución de las respuesta contra las enfermedades Disminución de las respuesta contra las enfermedades virales.virales.

No pueden controlar a la flora normal.No pueden controlar a la flora normal. No poseen mecanismos de citotoxicidad especifica.No poseen mecanismos de citotoxicidad especifica. No desarrollan fenómenos de hipersensibilidad tardía.No desarrollan fenómenos de hipersensibilidad tardía. Se encuentra alterada la síntesis de anticuerpos Se encuentra alterada la síntesis de anticuerpos

SÍNDROME DE DI GEORGE

La valoración inmunológica puede revelar resultados variables.

Desde la total normalidad hasta una deficiencia celular severa.

Se han descrito varias deleciones o Se han descrito varias deleciones o microdeleciones de la secuencia del microdeleciones de la secuencia del ADN en la región 22q11.2.ADN en la región 22q11.2.

SÍNDROME DE DI GEORGE

Los síntomas aparecen inmediatamente después del nacimiento y son:

Facies anormal con orejas de inserción baja.

Boca de “pescado” Nariz chata

Micrognatia Hipertelorismo Enfermedad

cardiaca congénita

Inmunodeficiencia celular

SIGNOS Y SINTOMAS

Infecciones recurrentes crónicas por diversos Infecciones recurrentes crónicas por diversos microorganismos virales, bacterianos, fúngicos, o microorganismos virales, bacterianos, fúngicos, o protozoarios.protozoarios.

Puede haber neumonía, infección crónica de las Puede haber neumonía, infección crónica de las mucosas por Candida, diarrea.mucosas por Candida, diarrea.

DATOS DE LABORATORIO

La cuenta de linfocitos es baja.La cuenta de linfocitos es baja. En una radiografía lateral del En una radiografía lateral del

mediastino anterior se puede observar mediastino anterior se puede observar la ausencia de la sombra tímica.la ausencia de la sombra tímica.

Bajas concentraciones de calcio sérico.Bajas concentraciones de calcio sérico. Valores elevados de fósforoValores elevados de fósforo Ausencia de hormona paratiroideaAusencia de hormona paratiroidea

El diagnóstico de esta alteración se realiza por medio de El diagnóstico de esta alteración se realiza por medio de hibridación hibridación in situ in situ con lectura fluorescente por con lectura fluorescente por microscopía óptica (FISH) utilizando sondas específicas.microscopía óptica (FISH) utilizando sondas específicas.

TRATAMIENTO

Transplante del Transplante del timo fetal.timo fetal.

El tratamiento El tratamiento con timosina y con timosina y los transplantes los transplantes epitelias de timo epitelias de timo han tenido gran han tenido gran éxitoéxito

Se usa terapéutica Se usa terapéutica intravenosa con intravenosa con inmunoglobulina inmunoglobulina cuando hay cuando hay deficiencia de deficiencia de anticuerpos.anticuerpos.

Se administra Se administra calcio por vía oral calcio por vía oral junto con vitamina junto con vitamina D u hormona D u hormona paratiroideaparatiroidea