hormonas esteroideas
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HORMONAS ESTEROIDEAS Todas las hormonas esteroides son derivadas
del colesterol.
HORMONAS ESTEROIDEAS
Se producen en:
Ovarios Estrógenos y Progestagenos
Testículo Testosterona
Adrenales Aldosterona, Cortisol y DHEA
Placenta Progesterona, estradiol y estriol
Glucocorticoides: Cortisol. Corticosterona.
Mineralocorticoides: Aldosterona.
Esteroides sexuales: Androgenos (hormonas masculinas):
Testosterona. Dibihidrotestosterona. Androsterona. Androstenolona Androstanediol. Androstendiona. Dihidroepiandrostendiona (DHEA). Dihidroepiandrostendiona Sulfato .
Hormonas femeninas: Estrógenos:
Estradiol. Estriol. Estrona.
Progestágenos: progesterona. Vitamina D.
Calcitriol.
NOMENCLATURA
Todas las hormonas esteroideas tienen estructura similar.
La estructura básica es la molécula ciclopentanoperhidrofeciclopentanoperhidrofenantreno.nantreno.
Compuesto de 3 anillos de 6 carbonos y un anillo de 5 carbonos.
NOMENCLATURA
Los esteroides sexuales se dividen en tres grupos de acuerdo al número de carbonos que poseen.
NUCLEOS:
21
19
18
HORMONAS PEPTÍDICAS RESPONSABLES DE ESTIMULAR SÍNTESIS DE UNA HORMONA ESTEROIDEA:
Hormona Luteinizante (LH): Progesterona y testosterona
Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH):
Cortisol
Hormona Folículo Estimulante (FSH):
Estradiol
Angiotensina II/III:
Aldosterona
MECANISMO DE ACCIÓN PARA PRODUCCIÓN DE HORMONAS
ESTEROIDEAS Las hormonas tróficas de la hipofisis
anterior se unen al sistema de proteína G en la superficie celular.
activa la adenilato ciclasa y aumentan los niveles intracelulares de AMP cíclico.
lleva a la transcripción de genes que codifican enzimas esteroidogenicas.
estimula la hidrólisis de colesterol su transporte a la mitocondria.
COLESTEROL: EL ORIGEN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
Las células esteroidogénicas
Captan el colesterol desde las lipoproteínas plasmáticas, y lo utilizan como sustrato para síntesis
Las células esteroidogénicas pueden también sintetizar "de novo" el colesterol
La proteína steroidogenic acute regulator (StAR) media el transporte de colesterol hacia adentro de la mitocondria en la esteroidogenesis adrenal y gonadal, pero no en la placenta.
La conversión de colesterol a pregnenolona se lleva a cabo por hidroxilación en el carbono 20 y 22, por acción de la enzima P450scc (desmolasa) en la mitocondria.
La pregnenolola, puede tomar dos rutas:
La 3ßHSD (3ß-Hidroxiesteroide deshidrogenasa), que la convierte en progesterona
O la 17a-hidroxilasa (P450c17), que la convierte en 17α-hidroxi-pregnenolona.
Tanto la 3ßHSD como la 17a-hidroxilasa están en el retículo endoplásmico, por lo que la pregnenolona debe salir de la mitocondria.
granteca
De la progesterona sintetizada por la 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa:
La mayor parte pasa a la sangre; una pequeña parte es oxidada en C17 para convertirse en androgenos y estrogenos.
20HSD20aOH progesterna
LA 17A-HIDROXILACIÓN DE ESTEROIDES
Tanto la pregnenolona como la progesterona son sustratos de la 17α-hidroxilasa, que cataliza la formación de andrógenos C19
convierte el sustrato en su forma 17α-hidroxilada (de pregnenolona).
Cuando el sustrato es la pregnenolona, el primer producto que aparece es la 17α-pregnenolona
El segundo la dehidroepiandrosterona (DHEA)
La DHEA requiere una ulterior transformación por la 3ßHSD Androstendiona
Si el sustrato es la progesterona, el producto 17aOH-progesterona
La 17aOH-progesterona es finalmente convertida en androstenediona, precursor obligado de andrógenos y estrógenos
LA 17-DESHIDROGENACIÓN DE ANDRÓGENOS
La androstendiona es convertida en testosterona por la 17-hidroxi-esteroide-deshidrogenasa, que también convierte la estrona a estradiol.
El producto resultante, la testosterona, es el precursor del estradiol
REACCIONES DE AROMATIZACIÓN
La aromatasa consiste en un complejo enzimático que contiene un citocromo P450 -CYP19AROM.
mitocondria
El ovario es el tejido más rico en aromatasa
La LH controla la producción de andrógenos por las células de la teca del folículo
La FSH regula la expresión de aromatasa en el compartimiento de la granulosa.
19-CETOTESTOSTERONA
La conversión se hace con 3 reacciones
ESTRADIOL Y ESTRONA La aromatasa también
puede usar androstendiona como sustrato, pero en este caso, el producto resultante Estrona
La androstendiona, de la corteza suprarrenal y muy secundariamente por el ovario
Es convertida en estrona por la aromatasa extraovárica, principalmente en tejido adiposo y mamario.
SULFATASAS Y SULFOTRANSFERASAS DE ESTRÓGENOS
La mayor parte de la estrona es convertida por las sulfotransferasas en 3-sulfato de estrona, que llega a constituir el estrógeno circulante más abundante en la postmenopausia
La producción extraovárica de estradiol es muy importante en la postmenopausia.
la aromatasa presente en tejido adiposo en general, en el mamario, en higado y en otros tejidos, transforma los andrógenos en estrona
La 17 B hidroxiesteroide deshidrogenasa transformara la estrona en estradiol.
CONTROL DE LA PRODUCCIÓN DE ESTRÓGENOS
La producción de estrógenos durante la vida fértil de la mujer se halla bajo el control de las hormonas hipofisarias FSH y LH.
el control de la célula de la teca es esencialmente debido a la LH, que induce los enzimas productores de progesterona y de andrógenos.
El control de la célula de la granulosa durante la fase proliferativa es debido esencialmente a la FSH, que induce el gen de la aromatasa
DEGRADACIÓN Y ELIMINACIÓN DE ESTRÓGENOS
La eliminación de los estrógenos comienza en hígado con el ataque de la 16a-hidroxilasa al estradiol para producir estriol.
Reacción irreversible
Posteriormente el estriol es atacado por sulfatasas y/o glucuronidasas dando lugar derivados solubles, que se excretan por vía biliar y orina.
SÍNTESIS PLACENTARIA DE ESTRÓGENOS
La placenta es un potente órgano productor de estrógenos, progesterona y otras hormonas proteicas
La placenta no expresa la 17α-hidroxilasa, por lo que no es capaz de transformar la progesterona en andrógenos
Para realizar ese cometido ha de recurrir a las suprarrenales maternas, que le proporcionan DHEA-sulfatada, que la placenta aromatiza a estrógenos
También cuenta con el recurso de utilizar la suprarrenal del feto, rica en 17α-hidroxilasa
La placenta produce cantidades importantes de estriol, para lo que requiere de la colaboración del hígado fetal, que tiene la actividad 16-hidroxilasa de la que carece la placenta.
El compartimiento placentario tiene actividad sulfotransferasa, destinada a inactivar las hormonas, y así evitar efectos no deseables de las hormonas esteroideas en el feto.
LOS ESTRÓGENOS EN EL PLASMA SANGUÍNEO
En cuanto el ovario secreta al estradiol se pone en contacto con enzimas y proteínas del plasma, que tratan de atraerse a la molécula y transformarla.
El resultado es que la concentración de estradiol libre en el plasma es una fracción relativamente baja (menor del 10%) de la cantidad secretada.
1. Primera reacción del estradiol es la esterificación por las acil-transferasas del plasma estradiol lipoidal.
Esta forma es inactiva, pero reversible
2.- Unión del estradiol a una proteína: la SHBG (sex-hormone binding globulin)
Algunas células epiteliales contienen receptores que parecen específicos para SHBG.
Esto ha generado una teoría respecto a que la SHBG participa en el transporte del estradiol hasta las células que poseen receptores para ella
3.- Unión inespecífica del estradiol a la albúmina, con baja afinidad
TESTICULOS
ESTEROIDES DE LA CORTEZA ADRENAL
La corteza adrenal es responsable de la producción de 3 hormonas esteroides:
Glucocorticoides: regulan el metabolismo de los carbohidratos
Mineralocorticoides: regulan los niveles de sodio y potasio en el cuerpo
Andrógenos: acción similar a la de esteroides gonadales.
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ESTEROIDES ADRENALES
Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH): Cortisol
Angiotensina II/III: Aldosterona
La corteza adrenal es compuesta de 3 regiones:
MECANISMO DE ACCIÓN La especificidad de la reacción de los tejidos a
los esteroides sexuales se debe a la presencia de proteínas receptoras intracelulares.
El mecanismo incluye:1. Difusión de la hormona esteroidea a través de la
membrana celular.2. La hormona esteroidea se une al receptor3. Interacción del complejo hormona-receptor con el ADN
nuclear.4. Síntesis de mARN.5. Transporte de mARN a los ribosomas6. Síntesis de proteínas en el citoplasma que resulta en
una actividad celular específica.
SITIOS DE UNIÓN EN MEMBRANAS PARA:
PROGESTERONA Espermatozoides Osteoblastos Células granulosas Ovocitos
ESTROGENOS Células endometriales. Osteoblastos Neuronas Células musculares
vasculares. Adipocitos.
TESTOSTERONA Osteoblastos Macrófagos Linfocitos T Células próstata Células vasculares
PREGNENOLONA
Producida directamente del colesterol, es la molécula precursora para todos los esteroides.
PROGESTERONA
producida directamente de la pregnenolona y secretada del corpus luteum, responsable de los cambios asociados con la fase lútea del ciclo menstrual, factor de diferenciación para las glándulas mamarias
ALDOSTERONA
El principal mineralocorticoide, producida a partir de la progesterona en la zona glomerulosa de la corteza adrenal, incrementa la presión sanguínea y el volumen circulatorio, aumenta el ingreso de Na+
Aldosterona
TESTOSTERONA
Andrógeno, hormona sexual masculino sintetizada en los testículos, responsable de las características sexuales secundarias masculinas, producida a partir de la progesterona
Testosterona
ESTRADIOL Estrógeno, la principal
hormona sexual femenina, producido en los ovarios, responsable de las características sexuales secundarias femeninas
Mas potente de los estrogenos endogenos.
CORTISOL Glucocorticoide
sintetizado de la progesterona en la zona fasciculata de la corteza adrenal, involucrado en la adaptación al estrés, aumenta la presión arterial y el ingreso de Na+, tiene varios efectos en el sistema inmune
Cortisol
BIBLIOGRAFIA
“INTERACCIÓN HORMONAS ESTEROIDEAS/RECEPTOR: MECANISMO DE ACCIÓN”http://www.gfmer.ch/Educacion_medica_Es/Pdf/Esteroides_2005.pdf
Bioquímica básica de las hormonas esteroideas: biología y clínica del cáncer, Biocáncer 2, 2004, http://www.biocancer.com/journal/200/bioquimica-basica-de-las-hormonas-esteroideas-biologia-y-clinica-del-cancer
Guyton. Tratado de Fisiología Médica. 12Ed , editorial Mc graw Hill
ARTICULO…
Terapia con estrógenos en la menopausia. Estudio clínico en evolución (KEEPS) para explicar la controversia del riesgo-beneficio de su administración
Ginecol Obstet Mex 2010;78(3):191-194 Arturo Zárate,* Marcelino Hernández-Valencia*
El Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) es un estudio clínico, con asignación al azar y controlado
Objetivo:
Aclarar la controversia que causaron los estudios previos de riesgo-beneficio del consumo de estrógenos en la mujer posmenopáusica.
Intenta establecer o refutar si el inicio oportuno del tratamiento con estrógenos tiene efecto benéfico en algunos marcadores secundarios del riesgo de enfermedad cardiovascular
El riesgo de padecer una complicación cardiovascular se determinó con mediciones del grosor de la media de la arteria carótida y el grado de calcificación de la arteria coronaria.
También se analizaron los cambios en: lipoproteínas, factores de coagulación, densitometría ósea, mamografía, estado de la piel y capacidad cognoscitiva.
Hipótesis: Existe una ventana de oportunidad terapéutica
para el consumo de estrógenos a dosis bajas en mujeres sanas con menopausia reciente.
COMENTARIO Y EXPECTATIVA
Si el tratamiento con estrógenos a dosis bajas se iniciara en la etapa temprana de la posmenopausia podría disminuirse el riesgo cardiovascular; además se utilizaría progesterona micronizada.
El KEEPS podría establecer la mejor vía de administración del tratamiento y su duración
También definiría la repercusión de la terapia hormonal en otros sitios, como: glándulas mamarias, hueso, piel, lipoproteínas, metabolismo en general y el estado cognoscitivo.
ARTICULO….
Receptores de Estrogenos B como factor pronostico, clinico y evaluación de
tratamiento en diversos tipos de Cáncer
Mamoun Younes, MD; Naoko Honma, MD
Arch Pathol Lab Med—Vol 135, January 2011
Objetivo.
Proveer una revisión de ER-B, con énfasis especial en la importancia clínica actual y su potencial.
Fuentes de datos. –
Una búsqueda de la literatura inglesa en PubMed y los artículos seleccionados fueron utilizados como la base para escribir esta revisión, basada sobre todo en su importancia en patología.
LA EXPRESIÓN DE ER-B COMO PRONOSTICO CLÍNICO EN MUJERES CON CÁNCER DE MAMA TRATADO CON TAMOXIFENO
ER-B se expresan en más del 10% de células de Ca de mama tratada con tamoxifeno
Se encontró que los tumores ERB positivos fueron asociados a una mejor supervivencia por analisis univariante y multivariante
Conclusiones.
Los receptores de estrógeno B y sus isoformas tienen distribución más amplia en los tejido, incluyendo aparato gastrointestinal, pulmón, cerebro, que el receptor tradicional de estrógenos A.
Su expresión en cáncer de mama se asocia a resultado favorable en las mujeres tratadas con Tamoxifeno, incluso en los tumores negativos para el receptor A.
La significancia clínica de la expresión de ER-B en tumores con excepción del mama está en investigación.
1. Existen 2 clases de receptores de estrógenos: a (ERA) b (ER-B)
Estos receptores tienen diversas funciones, pueden coexistir en el mismo tumor (mama y carcinomas endometriales) pero uno puede también estar presente sin el otro.
2. El ER a ó llamado también Receptor tradicional de estrógenos.
3. El ER-B tiene distribución más amplia en el tejido que ERA.
4. La inmunoreactividad del ER-B es nuclear y citoplásmico.Sin embargo, solamente se evalua la coloración nuclear para calcular la respuesta de tamoxifeno en cá de mama.
5. El ER-B es un predictor significativo del resultado clínico en pacientes con el cá de mama tratado con tamoxifeno.
6. También puede ser un marcador pronóstico en una variedad de tumores, y para calcular respuesta al tratamiento.