RESPUESTA INMUNE ANTE LAS INFECCIONES POR HONGOS

Pueden existir como: Pequeñas células únicas (levaduras) Hifas ramificadas, delgadas y largasAlgunos hongos patógenos son biomorficos.

Los hongos son células eucariotas que poseen una pared rígida con polisacáridos complejos como quitina, glucanos y mánanos.

HONGOS

Existen cuatro

categorías de

infección fúngica

Pacientes con cáncer o en

tratamientos con quimioterapias

Pacientes con sida que no han

recibido tratamiento

En algunos pacientes tratados con

corticoides durante un periodo largo de

tiempo

Pacientes trasplantados en tratamientos con

fármacos inmunodepresores

Infecciones sufridas en animales o vegetales provocadas por un hongo u otro organismo del reino Fungí (caspa, pie de atleta y tiña).

Micosis

Superficial

(Dermatofito)

Subcutánea

(Saprofito)

Sistémica(saprofito

)

Oportunista

•Esporotricosis•Cromoblastomicosis•MuduromicosiS

•Blastomyces dermatitidis •Histoplasma capsulatum•Coccidioides immitis •Cryptococcus

neoformans.

• candida albicans •trychophyton •microsporum spp •malassesia

FACTORES DE VIRULENCIA DE LOS HONGOS

Factor de virulencia

Toda característica de un hongo que le permita causar daño al hospedero: Adherencia colonización en los

tejidos

Toxinas producen hipersensibilidad

Enzimas ayudan a la penetración del hongo en los tejidos

Melanina Protege contra los oxidantes producidos por los neutrofilos

Asegurar su sobrevida y proliferación

Incrementar su poder de

penetración

Evadir los mecanismos

defensivos del hospedero

Fibronectina

TrombinaLectinasFactor G

Receptores de las células del hospedero son esencial para que el microorganismo se establezca en el organismo

Proteasas Elastasas

Fosfolipasas

Cryptococcus neoformans y los mohos negros

Factores que predisponen las infecciones por hongos

Leucemias y linfomas

Comprometen a las células del sistema especifico inmune

Procesos malignos

Obstruyan canales

naturales de drenaje

Infecciones virales

HIV, representa

las principales causas por

micosis

Desordenes endocrinos

Diabetes (compromiso

de la fagocitosis

PMN)

Mal nutrición

Al compromete

r el desarrollo

de mucosas y piel

Quemaduras

Alteran las barreras

naturales

INMUNIDAD INNATA

BARRERAS

EPITELIALES

LAS PRINCIPALES SON LA PIEL Y LAS SUPERFICIES MUCOSAS DE LOS

APARATOS DIGESTIVOS Y RESPIRATORIO.

La perdida de la integridad de estos

epitelios predispone a la infección.

Abundante en los

gránulos de los

neutrofilos

IL 1 y TNF

Péptidos (defensina

s)

Defensinas

Integridad

de las mucosas y piel

Esfínteres

Epiglotis

Epitelio

ciliado

Aclaramiento

muco-ciliar

Acidez de las mucos

as

Flora norm

al

Reflejos:-Estornudo.-Tos.-Miccion

BARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICAS

Los epitelios también secretan

gran cantidades

de citoquinas.

Linfocitos T intraepitelia

les y la subpoblación B1 de las células B

Mastocitos

CELULAS QUE PARTICIPAN EN LA INMUNIDAD INNATA

• Lectina de unión de la malosa (MBL).• Macrófagos y neutrofilos; destruyen hongos. - Desgranulacion y liberación de materiales tóxicos en el caso de las hifas grandes e indigeribles. - Ingestión de las levaduras o conidios.

INTERACCIÓN ENTRE EL HONGO Y EL FAGOCITO:

Quimiotaxis. micotoxinas (Gilotoxinas

producidas por Aspergillus Fumigatus)

Opsonizacion. - directa (IgG) - indirecta (IgM y IgA)

MECANISMO ANTIFUNGICOS PRODUCIDOS POR LAS CELULAS FAGOCITICAS

OXIDANTESO2: intermediario en la actividad antifungica.OH, H2O2: fungicidas.

Granulos constituyentes Mieloperoxidasa.

Defensinas Péptidos cationicos.

Catepsina G Proteína policationica: fúngica.

Lactoferrina Fungicina, quelante de hierro.

Lisozina Fungicida.

Elastasa Permite diseminación

COMO ACTUAN LAS NK

Eliminan células infectadas por virus o células transformadas.

• Las células NK liberan los gránulos líticos que matan las células infectadas.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

Es un conjunto de proteínas interactuantes, presentes en el plasma y tejidos, cuya funciónes eliminar microorganismos patógenosextracelulares e inducir inflamación

INMUNIDAD ADAPTATIVAHongos

Inmunidad adaptativa

Inmunidad celular

Mecanismo mas

importante

Inmunidadadaptativa

Inmunidad adaptativa

Histoplasma capsulatum

candida

Cryptococcus

neoformans

histoplasmosis

Inmunidad adaptativa

• INF-gamma, IL-2 • factor de necrosis

tumoral beta (TNF-B)

Th1

• IL-4, IL-5, IL-10, e IL-13Th2

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Respuesta celularRespuesta humoral

• Hongos extracelulares

• los hongos provocan respuestas de anticuerpos específicos, que son útiles para el diagnostico; sin embargo es discutida la eficacia de la inmunidad humoral mediada por anticuerpos para la protección.

• Hongos intracelulares

• Para los hongos intracelulares, la Respuesta inmune celular mediada por Linfocitos T CD4 y T CD8, son efectivas para controlar la infección, al igual que para las bacterias intracelulares.

Células participantes • Linfocitos CD4 • Linfocitos CD8 • Relación CD4/CD8

• Secreción de citoquinas

• Activación de macrófagos

INMUNIDAD ADQUIRIDA

PATOLOGIAS

DERMATOFITOS

Causa: lesiones cutáneasEs una infección de los tejidos queratinasSe limitado a las capas superficialLas infecciones producen intensas reacciones inflamatorias

TIPO DE GENEROSMICROSPORUMTRICHOPHYTOMEPIDEMOPHTOM

SE DIVIDEN EN DOS TIPOHongos zoofilicosHongos geofilicos

CARACTERISTICA

Tienen restricción a tejidos muertosNo invaden tejido profundosTienen una interacción única en el S. inmuneSon oportunistaViven en el suelo

CELULA QUE ENCONTRAMOS EN UNA INFLAMACION DE TIPO MICOTICA

INFLAMACION AGUDA = célula tipo NeutrófiloINFLAMACION CRONICA = célula mono nucleadas

NeutrófiloMacrófagosMonocitos

IMPORTANCIAS QUE TIENEN ESTAS CELULAS

Son células importante en la defensas del hospederosSon células capaces de atacar directamente al hongoPueden destruirlos por múltiples mecanismo

RESTRICION CONTRA HONGO

Barrera física – como el estrato queratinizadoSuperficie mucosaEfecto de la luz UVFactores fisicoquímicos (temperatura – húmeda – pH – ácidos grasos)

PASOS INICIALES DE LA PATOGENIA DE LA INFECCION CUTANEA

1. Capacidad que tiene el microorganismo para vencer los factores de resistencia innata2. Permitiendo una adherencia inicial3. Seguido de una competencia con la micro biota normal4. Posterior colonizar de la superficie celular

MECANISMO DE LOS DERMATOFITOS DE PRODUCCIR ENFERMEDADES

Depende por medio de sus antígenos

Que se funden bajo la piel – vasos sanguíneos

- hasta ponerse en contacto con los órganos linfoides

segundarios

De allí los linfocitos T son sensibilizados

haciendo que desencadenen – un

proceso hipersensibilidad

medida por célula de zona cutánea

Respuesta inmune frente dermatofitos se produce por citoquinas

producidas por la células T – INF (th1 )

contras infecciones de tipo nicóticas

MULTIPLE ESTUDIOS INVITRO

Han demostrado que la progesterona produce una inhibición de los crecimientos de algunos hongos

Aspergilosis Es una infección, crecimiento o respuesta alérgica debidos al hongo Aspergillus

transmisión inhalación de las esporas

Patogenia invaden los vasos sanguíneos

IsquemiaNecrosisEdemaHemorragias

Síntomas

TosTos con sangre o tapones mucosos de color castañoFiebreIndisposición general (malestar)Sibilancias Pérdida de pesoEpisodios recurrentes de obstrucción de las vías pulmonares Dolor de huesos Sangre en la orina Dolor torácicoEscalofríosDisminución del gasto urinario Endocarditis

Causas

Causada por un hongo (Aspergillus)Que crece en hojas muertas, granos almacenados u otra vegetación en descomposición.

Existen varia formas

Aspergilosis pulmonar de tipo broncopulmonar alérgica

Aspergiloma

Aspergilosis pulmonar de tipo invasivo

ZIGOMICOSIS Infección micótica Senos ParanasalesCerebroPulmones

trastornos inmunológicos

Oportunista

Mucosa respiratoria o gástricaSe aloja

iniciando un proceso granulomatoso rápido

Tendencias a invadir y taponar los vasos sanguíneos

Causando necrosis y severo compromiso tisular

COCCIDIOIDES IMMITIS

Reino: EumycotaPhylum: DikaryomycotaSub-phylum: AscomicotinaOrden: OnygenalesFamilia: OnygenaceaeGénero: CoccidioidesEspecies: immitis, posadasii

Produce

COCCIDIOIDOMICOSIS

Lesiones granulo matosas en pulmón.

Tejido óseo y ocasionalmente a piel

Crece en suelos semidesérticos ricos en sales y materia orgánica.

Contagio Inhalación de las artrosporas Presentación esporádica

Patogenia

InhalaciónDeposición en el alveolo pulmonar (artrosporas)Ingestión por los macrófagos Resistencia Hidrata y aumenta de tamañosReplicación nuclear masiva Genera proteínas toxicas

vía linfohemáticaExpandir infección Otros tejidos

ÓseoCutáneoSubcutáneoMeningeo

Si la inmunidad celular no es eficaz, la evolución es granulomatosa, más proliferativa en animales y más exudativa (sensibilidad de la piel) en humanos.

Síntomas

Infección inicial puede que curse con ligeros síntomas gripales.Tosdisnea persistenteDebilidadDepresiónpérdida de pesoOsteomielitis

Blastomyces dermatitidis

Es el anamorfo de Ajellomyces dermatitidis

Familia OnygenaceaeOrden Onygenales

División Ascomycota.

Produce

Blastomicosis ó Enfermedad de Gilchrist

Neumonía febril, con tos, astenia y disnea, primero de esfuerzo y luego

continua y progresiva; a menudo congestión e induración de los

ganglios cervicales y submandibulares

El proceso, una vez declarado suele ser rápidamente debilitante y mortal.

Patogenia

La penetración vía aereaPuede dar lugar a una infección abortiva (se cura sola) o subclínica si la inmunidad celular es eficaz. Las blastosporas, defendidas por su gruesa pared celular, producen lesiones progresivas granulomatosas o piogranulomatosas vehiculadas en macrófagosmetástasis ganglionares, cutáneas, óseas, oculares, y raramente nerviosas y genitales.

Lesiones

La neumonía puede ser focal o difusaLa lesión elemental es un granuloma de centro necróticoRico en blastosporasEnvuelto en una capa de células epitelioidesPeriferia con abundantes linfocitos, macrófagos y células gigantes de cuerpo extrañoPoca tendencia a la encapsulación o a la caseificación. En las lesiones supurantes predominan polimorfonucleares y macrófagos.

PARACOCCIDIOIDOMICOSIS

Micosis profunda sistémica, caracterizada por lesión granulomatosa que afecta principalmente a personas en contacto frecuente con la tierra

Producida por la paracoccidiodes brasiliensis

Forma: Agudacrónica

RESPUESTA INMUNE

Th1

Resistencia contra la enfermedad

IFN-y iL-2

Macrófagos, NK

Evitan crecimiento y propagación del hongo

Th2

Células B

IgG-Ig4IgA-IgM

Potencializan la actividad fagocitica

Forma pulmonar sintomática aguda:fiebreescalofríostosDisnea

Forma pulmonar crónica:tos con expectoración purulenta y hemorrágica (hemoptisis)insuficiencia respiratoriadolor torácicosudoraciónfiebres que pueden ser similares a las de la tuberculosis pulmonar

Forma diseminada:fiebresdolor de cabezalesiones cutáneasúlceras bucales y mucosa faríngea con perforación del paladar

SINTOMAS

Las candidiasis constituyen un grupo de infecciones causada por un hongo oportunista que puede tener expresión cutánea, gastrointestinal, sistema respiratorio 

Estos hongos están siempre presentes en la piel y en la mucosa del tracto digestivo, genitourinario y respiratorio de la mayoría de las personas, pero se encuentran controlados por otros microorganismos no patógenos.

Cuando se produce un desequilibrio, el aumento desmedido de la población de hongos produce esta u otras micosis.

CANDIDIASIS

FACTORES DE VIRULENCIA

Capacidad de las levaduras para formar hifas y producir adhesión que permite su anclaje

Liberación de fosfolipasas (fosfolipasa c) que facilitan la penetración las células del hospedero y permite escapar de la fagocitosis

Algunos tipos de cándidas producen lecitina generada por el gen EPA1 que facilita la adhesión a carbohidratos de células epiteliales

Al entrar al torrente circulatorio se adhieren al endotelio vascular induciendo el proceso de endocitosis para que el hongo quede dentro de la célula y así producir daño

MECANISMOS DE DEFENSA

Los macrófagos, y neutrofilos fagocitan las blastoconidias del hongo, estas células de respuesta inflamatoria de adhieren a la superficie de la forma filamentosa que no se ha fagocitado que no pueden ser completamente fagocitadas y ejerce su efecto fungicida

HISTOPLASMOSIS

Producido por histoplasma capstulatum Viven en el suelo infectado con excremento de pajaros o murciélagos tienen pequeñas esporas (microconidios), forma infectiva del hongo Se transforman en levaduras por la temperatura del pulmon

Al igual que M. tuberculosis, es parasito intracelular de macrofagos

Sus presentaciones clinicas y morfologicas son similares a tuberculosis

Inmunosuprimidos son propensos a desarrollar afeccion pulmonar severa

Conidios y

levaduras no

opsonizada

s

Cadenas

beta de

receptores de

integrina

las levaduras son

fagocitada

s

Evitan la fusion a ellos de los lisosomas

Impiden la asidificacion

Gracias a proteina, cBp1, fijan calcio necesario para crecimiento

Se replica dentro del macrofago

cada 18 a 20 hrs

Gracias a un sensor

especial, un ph de 6-6.5

Optiene hierro y

desactiva hidrolasas

Produccion de Acs

Ls T liberan IFN-gamma , TNF

Ativan macrofagos

Impide multiplicacion

del hongo

Secuestran hierro, crecimiento

Activacion radicales derivados O2Promueven lizozomosa

liberacion de enzimas

Produccion de GM-CS esencial para adecuada produccion de macrofagos

Los Ls CD4+ constituyen principalfuente de ITF-gamma, activador por exelencia de mfgos, reforzado con TNF-alfa

IFN-alfa, responsable de generacion de oxido nitrico, destruccion del hongo

macrofago H. capsulatum

Expresion genes

aumentan patogenecid

ad

CRIPTOCOCOSIS

CRIPTOCOCOSIS Infeccion sistemica con

compromiso meningeo El C. Neoformans es una

levadura encapsulada Hongo oportunista que

produce infecciones graves en pacientes inmunocomprometido

Capsula de polisacáridos antifagocitica e inmunosupresora

Se encuentra en el suelo y en los excrementos de pajaro

Infecta al ser inhalado

El polisacarido de la capsula induce IL-10 y frena IFN alfa e IFN-gamma

En pacientes con criptococosis se encuentra un Ag polisacarido, GXM en liquido cefalorraquideo y sangre que determina diagnostico y pronostico

Estos polisacaridos en sagre interfieren con la quimotoxisis de PMN al inducir descamacion de L-selectina de la superficie de estos leucocitos

PNEUMOCISTOSIS

Agente etiologico: Pneumocystis carinii (jiroveci)

Pneumocystis carinii (jiroveci)

Patógeno oportunista Afecta pulmones de

mamíferos(equinos, ratones y humanos)

Glucoproteina 120 kda y un complejo proteico de 45 a 55 kda.

Afectan tanto neumocitos tipo I como neumocitos tipo II

Ciclo del patogeno

Presencia del quiste Rompimiento Transformación Prequiste

Gracias