historia de la genetica humana
TRANSCRIPT
HISTORIA DEL GENOMA HUMANO
EN LA ANTIGUEDAD
• 1000 A.C. Los Babilinios y Egipcios producen frutos por fecundación artificial
• 420 A.C.: Sócrates hipotetiza que los padres no se parecen a los hijos. “Los hijos de grandes hombres de estado generalemente son perezosos o buenos para nada”
EN LA ANTIGUEDAD
• 400 A.C.: Hipócrates afirma que el hombre transmite las características hereditarias en el semen (Semilla). Debe haber otro fluido en la mujer. El aporte es aproximadamente igual.
• 320 A.C.: Aristóteles propone la herencia de abuelos y bisabuelos. El semen se forma por ingredientes imperfectamente mezclados. Las niñas son causadas por “interferencia” con la sangre de la madre
EN LA ANTIGUEDAD
• 100-300 D.C.: Los Hindúes observan que ciertas enfermedades aparecen en las FAMILIAS. “El hombre no puede escapar a sus orígenes”: Manú.
DESPUÉS DEL RENACIMIENTO
• 1.630: William Harvey concluye que las plantas y los animales se reproducen de forma sexual: Esperma y huevos
• 1.677: Anton Leeuwenhoek descubre animáculos en el fluido seminal
DESPUÉS DEL RENACIMIENTO
• Siglo XV: Lucha entre “Ovistas” vs. “Espermistas”
• Homúnculo: Un hombre dentro de otro y así hasta contener TODAS las generaciones por venir
• Herencia por mezcla, idea que llega hasta siglo XIX
DESPUÉS DEL RENACIMIENTO
• S. XVII: Generación espontánea. Jean Baptista van Helmont, médico, publicó la receta para obtener ratones a partir de una camisa sucia + granos de trigo
CHARLES DARWIN
• 1.859 postula la teoría de la Evolución basada en la selección natural
• Sus teorías sobre genética fueron desacertadas: La mujer es el recervorio de la semilla del padre London Sketchbook
1.874
LA GENÉTICA ACTUALDe Mendel al
Genoma
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)• Monje
Agustiniano austriaco
• Nacido de una familia de campesinos
• Estudia botánica y matemáticas en la Universidad de Viena
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)
• Fracasó en 2 ocasiones para obtener el certificado de docencia
• Entro a un monasterio en Brünn (Hoy Checoslovaquia) donde llegó a ser abad
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)• Comunicó sus experimentos en 1.865 ante
la sociedad de Historia Natural de Brünn• Al año siguiente se publica el manuscrito
en las Actas de la sociedad
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)
• La información genética proviene la mitad del padre y la otra mitad de la madre
• Los caracteres se expresan en las nuevas generaciones según el Principio de Segregación
• Acuñó los conceptos de: Alelo, dominancia y recesividad
Gregor Mendel (1.822 – 1.884)
HISTORIA DE LA GENÉTICA• 1882: Walter Flemming descubre los
cromosomas• 1888: Wakdeyer introduce el término cromosoma• Finales de 1800 se describen la mitosis y la
meiosis• Durante la década de 1880 se relaciona la
herencia con los cromosomas• 1900: Se revive el mendelismo por Hugo de Vries• 1903: Sutton une la teoría del mendelismo con
los cromosomas
HISTORIA DE LA GENETICA• Principios de 1900 Bateson no apoya
las ideas de Mendel para sus medidas Biométricas
• 1918: Fisher reconcilia las posturas con la idea de los caracteres cuantitativos
• Thomas Morgan: Ligamiento en moscas - Premio Nobel en 1933
• 1927 Hermann Muller: Demuestra el aumento de las mutaciones por radiaciones ionizantes
CITOGENÉTICA• Flemming : 1882 descubre los cromosomas• 1923: Painter describe los 48 cromosomas
normales• 1946: El mismo Painter describe 46 y el par
sexual• 1949: Murray Barr describe la cromatina
sexual (Corpúsculo de Barr)• Técnicas entre los 50 y 60:
– Hsu: Choque hipotónico del nucleo– P. Nowell: Fitohemaglutinina– Uso de la colchicina para detener la mitosis
INMUNOGENÉTICA Y GENÉTICA DE POBLACIONES
• 1901: Landsteiner descubre los grupos ABO
• 1927: Grupo MN por Landsteiner y Levine
• 1908: Hardy - Weinberg describen la base de la genética de poblaciones
• Fisher, Haldane y Wrigth: Deriva Genética, cuantificación de los caracteres humanos (Teoría sin aplicación)
ALELO A DEL GRUPO ABO
GENÉTICA MOLECULAR
• 1867: Miescher describe la nucleina
• 1944: Oswald Avery describe la bioquímica del DNA y su relación con los “genes”
• 1952: Primeros renacuajos clónicos• 1953: Watson y Crick describen la
estructura del DNA
Estructura del DNA
Rosalind Franklin y la difracciónDe rayos X
Watson y Crick
Estructura del DNA
HISTORIA DEL GENOMA
• 1961: Nierenberg describe el código de tres letras
• 1970: Arber y Hamilton descubren las enzimas de restricción
• 1972: Primera molécula de DNA recombinante entre dos especies
• 1977: Sanger propone el método para secuenciar las moléculas de DNA
HISTORIA DEL GENOMA
• 1978: 1ª hormona humana hecha con técnicas de DNA recombinante
• 1980: 1ª fábrica industrial de insulina recombinante
• 1983: Kary Mullis idea la técnica de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)
PARÉNTESIS
ÉXPLICACIÓN DEL GENOMAHUMANO
ANALOGÍALENGUAJE
• Código de 33 caractéres
• Alfabeto, espacio y signos
• Palabras• Frases• Significado• Obra
DNA• Código de 4
caractéres• Adenina y Timina
Citocina y Guanina• Codones• Proteínas• Fenotipo• Individuo
LENGUAJE: Español• Letras:
enunlugardelamanchadecuyonombrenoquieroacordarme + espacios
• Palabras: 1. En 2. Un 3. Lugar 4. De 5. La 6. Mancha…
• Frase: “En un lugar de la Mancha de cuyo nombre no quiero acordarme…”
• Sentido: Estando en un sitio del cual no quiero recordar como se llamaba
• ¡Don Quijote de La Mancha!<AMBIENTE>
LENGUAJE: Genoma
• Secuencia: AAATTCGCGTTACG TTT AAGCGCAATGC
• Secuencia de aminoácidos• Característica fenotípica: Color de
ojos, tamaño de las orejas, grupo sanguíneo
• Individuo bio-psico-social• ¡YO!, ¡Mi Padre!, ¡Charles Darwin!
<AMBIENTE>
MUTACIÓN
• Cambios en la secuencia que tienen una implicación en el fenotipo
• ANALOGÍA: Cambio de una letra o de una palabra
• Ej: no quiero acordarme de la Mancha en un lugar cuyo nombre…
HISTORIA DEL PROYECTO GENOMA HUMANO
Historia del HGP
• 1985: Walter Gilbert propone el proyecto a nivel mundial
• Charles DeLisi del Departamento de Energía (DOE) lo organiza
• 1990: El NIH y el DOE lanzan el proyecto oficialmente a 15 años
• 1990: Craig Venter propone patentar secuencias al azar de DNA
PARTICIPANTES
• Es un proyecto liderado por:– Department of Energy (DOE) and the
National Institutes of Health (NIH): USA– Sanger Centre y Wellcome Trust : Inglaterra– Universidad de Washington, Whitehead
Institute of Cambridge, Baylor Medicine: USA– CEPH y Génethon: Francia– Otros centros en Japón y Alemania
Historia del HGP• El primer director fue Watson• En 1992 renuncia por desacuerdos con
NIH en patentes de secuencias y asume Francis Collins
• Craig Venter se retira del NIH por falta de fondos para sus nuevas técnicas y preside The Institute for Genome Research
• 1995: Venter y Haseltine publican la secuencia completa del Haemophilus influenzae (1600 genes)
Historia del HGP• 1997: Se separa Venter del TIGR y vende
por U$9 millones las acciones en Human Genome Science
• Willmut genera a “Dolly” utilizando la clonación
• 1998: Venter se asocia con Perkin-Elmer Biosystems y obtiene U$200 millones mas U$30 anuales para secuenciar el genoma humano en tres años = Celera Genomics
Historia del HGP
BIOINFORMÁTICACelera Genomics: 800supercomputadores
En MIT Chips de DNA
Historia del HGP
• Celera Genomics: “Speed matters… discovery can’t wait”
• Genoma anuncia el fin del proyecto para el 2003
• Diciembre del 99: Primer cromosoma humano secuenciado totalmente, el 22
• Actualmente hay 2 cromosomas secuenciados: 21 y 22
Historia del HGP• En enero del 2000 Celera replica que tiene
el 90% del Genoma Humano secuenciado• Marzo del 2000: 1ª declaración Clinton –
Blair• Marzo del 2000: Secuenciación completa
de la Drosophila• Mayo del 2000: Secuenciación completa del
ratón• Junio del 2000: Anuncio oficial del primer
borrador. Trabajo “conjunto” entre esfuerzos gubernamentales y privados
Historia del HGP
Tomado de revista Cambio No. 367 del 2000
Celera Genomics
• Perdió U$130 millones en 1999• Produjo U$12.5 millones por la
venta de la base de datos a laboratorios como:– Pfizer– Novartis– Takeda– Immunex Corporation
Historia del HGP
• Working draft sequence– Goal: 90% by summer 2000– 65.7% (3,182,861,000 bases)
(27/June/00)• Finished, high quality
sequence: – Goal: 100% by 2003– 21.1% (752,050,000 bases)
(27/June/00)
FIN