histaminas y antihistaminicos
TRANSCRIPT
![Page 1: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/1.jpg)
Eulalia Fernández Vallín Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, M.DCárdenas, M.D
![Page 2: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/2.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA• Se sintetizó en 1907, más tarde se aisló de los
tejidos de los mamíferos• Las primeras hipótesis acerca de sus posibles
funciones fisiológicas en los tejidos, se basaron en similitudes entre sus acciones y los síntomas del choque anafiláctico y la lesión tisular
• En humanos la histamina es un mediador importante en reacciones alérgicas e inflamatorias inmediatas, secreción ácida gástrica, neurotransmisor y neuromodulador, también participa en la quimiotaxis de los leucocitos
![Page 3: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/3.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA• Se encuentra en plantas y en tejidos
animales, es un componente de venenos y secreciones ponzoñosas
• Se forma por descarboxilación del aminoácido histidina
• Una vez formada es almacenada o es desactivada rápidamente
• Muy poca histamina se excreta de forma inalterada
![Page 4: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/4.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA• Las principales vías de inactivación
comprenden la conversión a : metilhistamina, ácido metilimidazolacético y ácido imidazolacético
• Algunas neoplasias (mastocitosis sistémica, urticaria pigmentosa, carcinoide gástrico, leucemia mielógena), se relacionan con cifras aumentadas de mastocitos y basófilos y con una mayor secreción de histamina y sus metabolitos
![Page 5: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/5.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA• La mayor parte se encuentra unida y almacenada
en gránulos (vesículas) en las células cebadas o basófilos
• El contenido de histamina en muchos tejidos está relacionado con el contenido de mastocitos
• Se ha observado histamina no procedente de células cebadas en varios tejidos, incluyendo el encéfalo, donde actúa como neurotransmisor (participa en control neuroendocrino, cardiovascular, termorregulador, regulación del peso corporal y el despertar)
![Page 6: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/6.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA• Otro sitio no neuronal importante de
liberación y depósito de histamina son las células del fondo gástrico similares a las enterocromafines, en el estómago
• Liberación: 1. Liberación inmunitaria2. Liberación química (morfina, curarina)3. Mecánica (lesiones de los mastocitos)
![Page 7: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/7.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA(Mecanismo de acción)(Mecanismo de acción)
• Ejerce sus acciones biológicas combinándose con receptores celulares específicos localizados en la membrana celular
• Los receptores celulares caracterizados para la histamina son: H1, H2, H3 y H4
![Page 8: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/8.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA
Subtipo de receptor
Distribución Mecanismo post receptor
H1Músculo liso, endotelio, encéfalo
Aumento IP3, DAG (Gq)
H2Mucosa gástrica, músculo cardiaco, células cebadas, cerebro
Aumento AMPc (Gs)
H3Presináptica: encéfalo, plexo mientérico, otras neuronas
Disminución AMPc (Gi)
H4Eosinófilos, neutrófilos, TCD4
Disminución AMPc, calcio (Gi)
![Page 9: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/9.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA(Acciones farmacológicas)(Acciones farmacológicas)
SISTEMA NERVIOSO:• Estimulación de las terminaciones
nerviosas sensoriales que median dolor y prurito
• Los receptores H3 modulan la liberación de transmisores del SNC
![Page 10: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/10.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA (Acciones farmacológicas) (Acciones farmacológicas)
SISTEMA CARDIOVASCULAR:• Disminución de la presión arterial
sistólica y diastólica (vasodilatación)• Aumento de la frecuencia cardiaca• Cefalea, rubor y sensación de calor
ocasionadas por vasodilatación mediada por la liberación de óxido nítrico
• Edemas
![Page 11: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/11.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA (Acciones farmacológicas) (Acciones farmacológicas)
MÚSCULO LISO BRONQUIAL:• Broncoconstricción MÚSCULO LISO DEL TUBO DIGESTIVO:• ConstricciónOTROS MÚSCULOS LISOS:• Contracción uterina
![Page 12: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/12.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA (Acciones farmacológicas) (Acciones farmacológicas)
TEJIDOS SECRETORES:• Estimulante poderoso de la secreción de ácido
gástrico y en menor grado pepsina y factor intrínseco
RESPUESTA TRIPLE:• Enrojecimiento por vasodilatación de pequeños
vasos, seguido de roncha edematosa en el mismo sitio y enrojecimiento irregular alrededor de ella
(este efecto implica 3 tipos de células: musculo liso de microcirculación, endotelio venular o capilar y terminaciones nerviosas sensoriales)
![Page 13: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/13.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA
• Analgesia sin depresión respiratoria, ni constipación ni tolerancia
• Otros agonistas de la histamina: impromidina, antamina, clobenpropil, clozapina, imetit.
• Usos clínicos: determinación de hiperreactividad bronquial
![Page 14: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/14.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA(Toxicidad y (Toxicidad y
contraindicaciones)contraindicaciones)• Rubor• Hipotensión• Taquicardia• Cefalea• Broncoconstricción• Los efectos anteriores se observan
después de la ingestión de pescado descompuesto
![Page 15: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/15.jpg)
HISTAMINAHISTAMINA(antagonistas)(antagonistas)
1. Antagonistas fisiológicos: epinefrina
2. Inhibidores de su liberación: cromolín, nedocromil, cromoglicato de sodio, agonistas beta-2
3. Antagonista de los receptores de la histamina
![Page 16: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/16.jpg)
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la receptores de la
histaminahistamina
1. ANTIHISTAMÍNI COS DE PRIMERA
GENERACIÓN:• Dimenhidrinato• Difenhidramina• Doxilamina• Pirilamina• Hidroxicina• Ciclicina
• Meclicina• Clorfeniramina• Prometacina• Ciproheptadina
![Page 17: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/17.jpg)
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la histaminareceptores de la histamina
2. ANTIHISTAMÍNICOS DE SEGUNDA GENERACIÓN:
• Loratadina• Cetiricina• Fexofenamida
![Page 18: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/18.jpg)
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la histaminareceptores de la histamina
1. Se dividen en fármacos de primera y de segunda generación
2. La producción de sedación es la características distintiva entre ambos grupos
3. Todos los anti H1 son aminas estables4. Se absorben con rapidez después de su
administración oral5. Vida media de 1-2 horas6. Amplia distribución, los de segunda
generación penetran al SNC
![Page 19: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/19.jpg)
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la histaminareceptores de la histamina
• Son metabolizados en el hígado• Los de 2da. Generación se
metabolizan por el sistema CYP3A4, con interacciones importantes (ketoconazol)
• La duración de la acción es de 4-6 horas, la meclicina tiene un tiempo mayor de acción (12-24 horas)
![Page 20: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/20.jpg)
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la histaminareceptores de la histamina
• Forman metabolitos activos:1. Hidroxicina----- ceterizina2. Terfenadina----- fexofenadina3. Loratadina-----desloratadina
![Page 21: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/21.jpg)
FARMACODINAMIAFARMACODINAMIAA. Bloqueo de receptores de la
histaminaB. Acciones no causadas por bloqueo
de receptores de histamina
![Page 22: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/22.jpg)
BLOQUEO DE RECEPTORES BLOQUEO DE RECEPTORES DE HISTAMINADE HISTAMINA
• Bloquean las acciones de la histamina mediante antagonismo competitivo reversible
• Tienen potencia limitada sobre los receptores H2 y H3
![Page 23: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/23.jpg)
Acciones no causadas por Acciones no causadas por bloqueo de receptores de bloqueo de receptores de
histaminahistamina
Estas acciones están relacionadas con su similitud estructural con fármacos que actúan sobre receptores muscarínicos, alfa adrenérgicos, serotonina y sitios receptores anestésicos locales
• Sedación• Antieméticas y antinauseosas
![Page 24: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/24.jpg)
Acciones no causadas por Acciones no causadas por bloqueo de receptores de bloqueo de receptores de
histaminahistamina
3. Efectos antiparkinsonianos4. Acciones anticolinérgicas: retención
urinaria, constipación, sequedad de la boca, ilio paralítico, midriasis)
5. Acciones bloqueadoras adrenérgicas6. Acción bloqueadora de serotonina7. Anestesia local (difenhidramina y
prometazina)
![Page 25: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/25.jpg)
USOSUSOS1. Reacciones alérgicas (rinitis,
urticaria, fiebre del heno)2. Cinetosis y trastornos vestibulares3. Náuseas y vómitos del embarazo
![Page 26: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/26.jpg)
Efectos adversosEfectos adversos• Excitación• Convulsiones (niños)• Intoxicación (semeja la intoxicación
por atropina• Arritmias cardiacas (intoxicación por
terfenadida• Sedación • Hipersensibilidad
![Page 27: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/27.jpg)
INTERACCIONESINTERACCIONES• Ketoconazol, itraconazol, macrólidos,
jugo de toronja, tricíclicos, IMAO ----- inhiben su metabolismo
• Hipnóticos, sedantes, agonistas alfa-2, anestésicos locales, neurolépticos ------- potencializan sedación
• La morfina aumenta la liberación de histamina
![Page 28: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/28.jpg)
INTERACCIONESINTERACCIONES• El mecanismo de acción de las
hidracinas comprende vasodilatación por liberación de histamina
![Page 29: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/29.jpg)
Antagonistas del receptor Antagonistas del receptor H2H2
• Ranitidina• Cimetidina• Famotidina• Nizatidina
![Page 30: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/31.jpg)
Antagonistas del receptor Antagonistas del receptor H2H2
• Inhiben la producción de ácido por competencia reversible de la unión de histamina a los receptores H2 en la membrana basolateral de las células parietales
![Page 32: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/32.jpg)
Farmacocinética Farmacocinética • Absorción: rápidamente se absorben
después de su administración oral. Se estimula por alimentos y se disminuye con antiácidos coloidales y resinas de intercambio iónico
• Alcanzan concentraciones séricas máximas 1 a 3 horas
![Page 33: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/33.jpg)
FarmacocinéticaFarmacocinética• Metabolismo: Hepático. La cimetidina es
un importante inhibidor de citocromo P450• Excreción: Renal por mecanismos de
filtración y secreción tubular.• Es importante ajustar la dosis en la
disfunción renal• La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no
depuran de forma importante estos fármacos
![Page 34: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/34.jpg)
Efectos adversosEfectos adversos• Diarrea• Dolor abdominal• Somnolencia• Fatiga• Cefalea• Aumento de pH gástrico• Sobrecrecimiento bacteriano
![Page 35: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/35.jpg)
Interacciones Interacciones • Las que se derivan de la inhibición
del P450• Antiácidos coloidales• Resinas de intercambio iónico• Inhibidores de la bomba de protones• Antimicrobianos contra el H. pylori
![Page 36: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/36.jpg)
Usos terapéuticosUsos terapéuticos• Gastritis hiperclorémica• Úlcera péptica• Sindrome Zollinger-Ellison• Reflujo gastroesofágico
![Page 37: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/37.jpg)
INHIBIDORES DE LA BOMBA INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONESDE PROTONES
• OMEPRAZOL• PANTOPRAZOL• LANSOPRAZOL• RABEPRAZOL
![Page 38: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/39.jpg)
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓNEl omeprazol (pro fármaco) se
transforma e en sulfenamida en el canalículo secretor de ácido en la célulaparietal. La sulfenamida interactúa covalentemente con los grupos sulfidrilos de la bomba de protones inhibiendo su actividad de forma irreversible
![Page 40: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/40.jpg)
USOS CLÍNICOSUSOS CLÍNICOS• Enfermedad por reflujo gstroesofágico• Úlcera péptica ( asociada a H. pylori,
asociada con AINE, prevención de sangramiento)
• Dispepsia no ulcerosa• Prevención de sangrado de la mucosa por
el strés• Gastrinoma y otros trastornos
hipersecretorios
![Page 41: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/41.jpg)
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS• Discreta disminución de la absorción
de cianocobalamina• Colinización bacteriana del estómago
e intestino• Incremento de la gastrina
![Page 42: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/42.jpg)
INTERACCIONESINTERACCIONES• Disminución de la absorción de
fármacos ácidos• Inductores e inhibidores del
metabolismo oxidativo• Sinergismo con claritromicina y
amoxacilina contra el H pylori• Sinergismo y potenciación del efecto
antiácido de los antagonistas H2
![Page 43: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/47.jpg)
PREGUNTASPREGUNTAS• LA FRECUENCIA DE SEDACIÓN AL
UTILIZAR EL SIGUIENTE ANTIHISTAMÍNICO ES BAJA:
1. Loratadina2. Meclicine3. Difenhidramina4. Dimenhidrinato5. Clorfeniramina
![Page 48: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/48.jpg)
PREGUNTASPREGUNTAS• LA FRECUENCIA DE SEDACIÓN AL
UTILIZAR EL SIGUIENTE ANTIHISTAMÍNICO ES BAJA:
1. Loratadina2. Meclicine3. Difenhidramina4. Dimenhidrinato5. Clorfeniramina
![Page 49: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/49.jpg)
PREGUNTAPREGUNTALa histamina puede estar relacionada
en la fisiopatología de las siguientes enfermedades, excepto:
a. Asma bronquialb. Úlcera pépticac. Feocromocitomad. Rinitis estacionale. Shock anafiláctico
![Page 50: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/50.jpg)
PREGUNTAPREGUNTALa histamina puede estar relacionada
en la fisiopatología de las siguientes enfermedades, excepto:
a. Asma bronquialb. Úlcera pépticac. Feocromocitomad. Rinitis estacionale. Shock anafiláctico
![Page 51: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/51.jpg)
PREGUNTAPREGUNTA• EL MECANISMO DE ACCIÓN DEL
SIGUIENTE FÁRMACO ESTÁ RELACIONADA CON LA FORMACIÓN DE SULFENAMIDA QUE INHIBE DE FORMA IRREVERSIBLE LA BOMBA DE PROTONES:
a. Cimetidinab. Ranitidinac. Prometacinad. Omeprazole. Cetirizina
![Page 52: Histaminas y antihistaminicos](https://reader036.vdocuments.co/reader036/viewer/2022081801/5584537cd8b42afc4e8b51c2/html5/thumbnails/52.jpg)
PREGUNTAPREGUNTA• EL MECANISMO DE ACCIÓN DEL
SIGUIENTE FÁRMACO ESTÁ RELACIONADA CON LA FORMACIÓN DE SULFENAMIDA QUE INHIBE DE FORMA IRREVERSIBLE LA BOMBA DE PROTONES:
a. Cimetidinab. Ranitidinac. Prometacinad. Omeprazole. Cetirizina