Download - Histaminas y antihistaminicos
Eulalia Fernández Vallín Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, M.DCárdenas, M.D
HISTAMINAHISTAMINA• Se sintetizó en 1907, más tarde se aisló de los
tejidos de los mamíferos• Las primeras hipótesis acerca de sus posibles
funciones fisiológicas en los tejidos, se basaron en similitudes entre sus acciones y los síntomas del choque anafiláctico y la lesión tisular
• En humanos la histamina es un mediador importante en reacciones alérgicas e inflamatorias inmediatas, secreción ácida gástrica, neurotransmisor y neuromodulador, también participa en la quimiotaxis de los leucocitos
HISTAMINAHISTAMINA• Se encuentra en plantas y en tejidos
animales, es un componente de venenos y secreciones ponzoñosas
• Se forma por descarboxilación del aminoácido histidina
• Una vez formada es almacenada o es desactivada rápidamente
• Muy poca histamina se excreta de forma inalterada
HISTAMINAHISTAMINA• Las principales vías de inactivación
comprenden la conversión a : metilhistamina, ácido metilimidazolacético y ácido imidazolacético
• Algunas neoplasias (mastocitosis sistémica, urticaria pigmentosa, carcinoide gástrico, leucemia mielógena), se relacionan con cifras aumentadas de mastocitos y basófilos y con una mayor secreción de histamina y sus metabolitos
HISTAMINAHISTAMINA• La mayor parte se encuentra unida y almacenada
en gránulos (vesículas) en las células cebadas o basófilos
• El contenido de histamina en muchos tejidos está relacionado con el contenido de mastocitos
• Se ha observado histamina no procedente de células cebadas en varios tejidos, incluyendo el encéfalo, donde actúa como neurotransmisor (participa en control neuroendocrino, cardiovascular, termorregulador, regulación del peso corporal y el despertar)
HISTAMINAHISTAMINA• Otro sitio no neuronal importante de
liberación y depósito de histamina son las células del fondo gástrico similares a las enterocromafines, en el estómago
• Liberación: 1. Liberación inmunitaria2. Liberación química (morfina, curarina)3. Mecánica (lesiones de los mastocitos)
HISTAMINAHISTAMINA(Mecanismo de acción)(Mecanismo de acción)
• Ejerce sus acciones biológicas combinándose con receptores celulares específicos localizados en la membrana celular
• Los receptores celulares caracterizados para la histamina son: H1, H2, H3 y H4
HISTAMINAHISTAMINA
Subtipo de receptor
Distribución Mecanismo post receptor
H1Músculo liso, endotelio, encéfalo
Aumento IP3, DAG (Gq)
H2Mucosa gástrica, músculo cardiaco, células cebadas, cerebro
Aumento AMPc (Gs)
H3Presináptica: encéfalo, plexo mientérico, otras neuronas
Disminución AMPc (Gi)
H4Eosinófilos, neutrófilos, TCD4
Disminución AMPc, calcio (Gi)
HISTAMINAHISTAMINA(Acciones farmacológicas)(Acciones farmacológicas)
SISTEMA NERVIOSO:• Estimulación de las terminaciones
nerviosas sensoriales que median dolor y prurito
• Los receptores H3 modulan la liberación de transmisores del SNC
HISTAMINAHISTAMINA (Acciones farmacológicas) (Acciones farmacológicas)
SISTEMA CARDIOVASCULAR:• Disminución de la presión arterial
sistólica y diastólica (vasodilatación)• Aumento de la frecuencia cardiaca• Cefalea, rubor y sensación de calor
ocasionadas por vasodilatación mediada por la liberación de óxido nítrico
• Edemas
HISTAMINAHISTAMINA (Acciones farmacológicas) (Acciones farmacológicas)
MÚSCULO LISO BRONQUIAL:• Broncoconstricción MÚSCULO LISO DEL TUBO DIGESTIVO:• ConstricciónOTROS MÚSCULOS LISOS:• Contracción uterina
HISTAMINAHISTAMINA (Acciones farmacológicas) (Acciones farmacológicas)
TEJIDOS SECRETORES:• Estimulante poderoso de la secreción de ácido
gástrico y en menor grado pepsina y factor intrínseco
RESPUESTA TRIPLE:• Enrojecimiento por vasodilatación de pequeños
vasos, seguido de roncha edematosa en el mismo sitio y enrojecimiento irregular alrededor de ella
(este efecto implica 3 tipos de células: musculo liso de microcirculación, endotelio venular o capilar y terminaciones nerviosas sensoriales)
HISTAMINAHISTAMINA
• Analgesia sin depresión respiratoria, ni constipación ni tolerancia
• Otros agonistas de la histamina: impromidina, antamina, clobenpropil, clozapina, imetit.
• Usos clínicos: determinación de hiperreactividad bronquial
HISTAMINAHISTAMINA(Toxicidad y (Toxicidad y
contraindicaciones)contraindicaciones)• Rubor• Hipotensión• Taquicardia• Cefalea• Broncoconstricción• Los efectos anteriores se observan
después de la ingestión de pescado descompuesto
HISTAMINAHISTAMINA(antagonistas)(antagonistas)
1. Antagonistas fisiológicos: epinefrina
2. Inhibidores de su liberación: cromolín, nedocromil, cromoglicato de sodio, agonistas beta-2
3. Antagonista de los receptores de la histamina
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la receptores de la
histaminahistamina
1. ANTIHISTAMÍNI COS DE PRIMERA
GENERACIÓN:• Dimenhidrinato• Difenhidramina• Doxilamina• Pirilamina• Hidroxicina• Ciclicina
• Meclicina• Clorfeniramina• Prometacina• Ciproheptadina
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la histaminareceptores de la histamina
2. ANTIHISTAMÍNICOS DE SEGUNDA GENERACIÓN:
• Loratadina• Cetiricina• Fexofenamida
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la histaminareceptores de la histamina
1. Se dividen en fármacos de primera y de segunda generación
2. La producción de sedación es la características distintiva entre ambos grupos
3. Todos los anti H1 son aminas estables4. Se absorben con rapidez después de su
administración oral5. Vida media de 1-2 horas6. Amplia distribución, los de segunda
generación penetran al SNC
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la histaminareceptores de la histamina
• Son metabolizados en el hígado• Los de 2da. Generación se
metabolizan por el sistema CYP3A4, con interacciones importantes (ketoconazol)
• La duración de la acción es de 4-6 horas, la meclicina tiene un tiempo mayor de acción (12-24 horas)
Antagonista de los Antagonista de los receptores de la histaminareceptores de la histamina
• Forman metabolitos activos:1. Hidroxicina----- ceterizina2. Terfenadina----- fexofenadina3. Loratadina-----desloratadina
FARMACODINAMIAFARMACODINAMIAA. Bloqueo de receptores de la
histaminaB. Acciones no causadas por bloqueo
de receptores de histamina
BLOQUEO DE RECEPTORES BLOQUEO DE RECEPTORES DE HISTAMINADE HISTAMINA
• Bloquean las acciones de la histamina mediante antagonismo competitivo reversible
• Tienen potencia limitada sobre los receptores H2 y H3
Acciones no causadas por Acciones no causadas por bloqueo de receptores de bloqueo de receptores de
histaminahistamina
Estas acciones están relacionadas con su similitud estructural con fármacos que actúan sobre receptores muscarínicos, alfa adrenérgicos, serotonina y sitios receptores anestésicos locales
• Sedación• Antieméticas y antinauseosas
Acciones no causadas por Acciones no causadas por bloqueo de receptores de bloqueo de receptores de
histaminahistamina
3. Efectos antiparkinsonianos4. Acciones anticolinérgicas: retención
urinaria, constipación, sequedad de la boca, ilio paralítico, midriasis)
5. Acciones bloqueadoras adrenérgicas6. Acción bloqueadora de serotonina7. Anestesia local (difenhidramina y
prometazina)
USOSUSOS1. Reacciones alérgicas (rinitis,
urticaria, fiebre del heno)2. Cinetosis y trastornos vestibulares3. Náuseas y vómitos del embarazo
Efectos adversosEfectos adversos• Excitación• Convulsiones (niños)• Intoxicación (semeja la intoxicación
por atropina• Arritmias cardiacas (intoxicación por
terfenadida• Sedación • Hipersensibilidad
INTERACCIONESINTERACCIONES• Ketoconazol, itraconazol, macrólidos,
jugo de toronja, tricíclicos, IMAO ----- inhiben su metabolismo
• Hipnóticos, sedantes, agonistas alfa-2, anestésicos locales, neurolépticos ------- potencializan sedación
• La morfina aumenta la liberación de histamina
INTERACCIONESINTERACCIONES• El mecanismo de acción de las
hidracinas comprende vasodilatación por liberación de histamina
Antagonistas del receptor Antagonistas del receptor H2H2
• Ranitidina• Cimetidina• Famotidina• Nizatidina
Antagonistas del receptor Antagonistas del receptor H2H2
• Inhiben la producción de ácido por competencia reversible de la unión de histamina a los receptores H2 en la membrana basolateral de las células parietales
Farmacocinética Farmacocinética • Absorción: rápidamente se absorben
después de su administración oral. Se estimula por alimentos y se disminuye con antiácidos coloidales y resinas de intercambio iónico
• Alcanzan concentraciones séricas máximas 1 a 3 horas
FarmacocinéticaFarmacocinética• Metabolismo: Hepático. La cimetidina es
un importante inhibidor de citocromo P450• Excreción: Renal por mecanismos de
filtración y secreción tubular.• Es importante ajustar la dosis en la
disfunción renal• La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no
depuran de forma importante estos fármacos
Efectos adversosEfectos adversos• Diarrea• Dolor abdominal• Somnolencia• Fatiga• Cefalea• Aumento de pH gástrico• Sobrecrecimiento bacteriano
Interacciones Interacciones • Las que se derivan de la inhibición
del P450• Antiácidos coloidales• Resinas de intercambio iónico• Inhibidores de la bomba de protones• Antimicrobianos contra el H. pylori
Usos terapéuticosUsos terapéuticos• Gastritis hiperclorémica• Úlcera péptica• Sindrome Zollinger-Ellison• Reflujo gastroesofágico
INHIBIDORES DE LA BOMBA INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONESDE PROTONES
• OMEPRAZOL• PANTOPRAZOL• LANSOPRAZOL• RABEPRAZOL
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓNEl omeprazol (pro fármaco) se
transforma e en sulfenamida en el canalículo secretor de ácido en la célulaparietal. La sulfenamida interactúa covalentemente con los grupos sulfidrilos de la bomba de protones inhibiendo su actividad de forma irreversible
USOS CLÍNICOSUSOS CLÍNICOS• Enfermedad por reflujo gstroesofágico• Úlcera péptica ( asociada a H. pylori,
asociada con AINE, prevención de sangramiento)
• Dispepsia no ulcerosa• Prevención de sangrado de la mucosa por
el strés• Gastrinoma y otros trastornos
hipersecretorios
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS• Discreta disminución de la absorción
de cianocobalamina• Colinización bacteriana del estómago
e intestino• Incremento de la gastrina
INTERACCIONESINTERACCIONES• Disminución de la absorción de
fármacos ácidos• Inductores e inhibidores del
metabolismo oxidativo• Sinergismo con claritromicina y
amoxacilina contra el H pylori• Sinergismo y potenciación del efecto
antiácido de los antagonistas H2
PREGUNTASPREGUNTAS• LA FRECUENCIA DE SEDACIÓN AL
UTILIZAR EL SIGUIENTE ANTIHISTAMÍNICO ES BAJA:
1. Loratadina2. Meclicine3. Difenhidramina4. Dimenhidrinato5. Clorfeniramina
PREGUNTASPREGUNTAS• LA FRECUENCIA DE SEDACIÓN AL
UTILIZAR EL SIGUIENTE ANTIHISTAMÍNICO ES BAJA:
1. Loratadina2. Meclicine3. Difenhidramina4. Dimenhidrinato5. Clorfeniramina
PREGUNTAPREGUNTALa histamina puede estar relacionada
en la fisiopatología de las siguientes enfermedades, excepto:
a. Asma bronquialb. Úlcera pépticac. Feocromocitomad. Rinitis estacionale. Shock anafiláctico
PREGUNTAPREGUNTALa histamina puede estar relacionada
en la fisiopatología de las siguientes enfermedades, excepto:
a. Asma bronquialb. Úlcera pépticac. Feocromocitomad. Rinitis estacionale. Shock anafiláctico
PREGUNTAPREGUNTA• EL MECANISMO DE ACCIÓN DEL
SIGUIENTE FÁRMACO ESTÁ RELACIONADA CON LA FORMACIÓN DE SULFENAMIDA QUE INHIBE DE FORMA IRREVERSIBLE LA BOMBA DE PROTONES:
a. Cimetidinab. Ranitidinac. Prometacinad. Omeprazole. Cetirizina
PREGUNTAPREGUNTA• EL MECANISMO DE ACCIÓN DEL
SIGUIENTE FÁRMACO ESTÁ RELACIONADA CON LA FORMACIÓN DE SULFENAMIDA QUE INHIBE DE FORMA IRREVERSIBLE LA BOMBA DE PROTONES:
a. Cimetidinab. Ranitidinac. Prometacinad. Omeprazole. Cetirizina