HIPOGLUCEMIANTES ORALES: PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Aproximadamente el 90 % de las personas con diabetes son del tipo 2. A diferencia de las personas que tienen diabetes tipo 1, que no producen insulina en lo absoluto, las personas con diabetes tipo 2 si producen insulina. Sin embargo, no producen suficiente insulina o el cuerpo no aprovecha adecuadamente la insulina que producen. Esta segunda condición, cuando la insulina está presente pero no reduce eficientemente el azúcar de la sangre, es llamada resistencia a la insulina y es un factor clave en la diabetes tipo 2 (no insulino-dependiente) Aproximadamente un 80 % de las personas con diabetes tipo 2 son obesas (el exceso de peso es una causa de resistencia a la insulina). Las personas con diabetes tipo 2 delgadas, generalmente tienen una secreción de insulina irregular. La mayoría de la gente que padece diabetes tipo 2 no necesita ser tratada con insulina. Aproximadamente, un 25 % solo requiere ser tratado a través de dietas y programas de ejercicios y un 50 %, es tratado con medicamentos orales, denominados agentes hipoglicemiantes orales para mantener los niveles de azúcar de la sangre en valores lo más cercanos a lo normal como sea posible.

OBJETIVOS

Describir las principales características farmacológicas de los hipoglucemiantes orales.

Establecer condiciones e indicaciones de su uso en la terapéutica de la diabetes mellitus.

DEFINICIÓN

Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogéneo de drogas que se caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de su administración por vía oral, cumpliendo con este propósito a través de mecanismos a nivel del páncreas.

Son medicamentos que estimulan el páncreas para incrementar la producción de insulina y se usan en una tercera parte de los pacientes con DMNID. Están indicados para los diabéticos incapaces de controlar la concentración de glucosa solo con dieta.

¿Qué son los agentes hipoglicemiantes orales?

Los agentes hipoglicemiantes orales son pastillas usadas para reducir el azúcar en la sangre, pero no son

pastillas de insulina. La insulina es una hormona y no puede ser tomada oralmente porque sería destruida por

las mismas enzimas que intervienen en nuestra digestión, siendo reducida a sustancias simples o

aminoácidos sin ningún efecto sobre los niveles de glicemia.

VALORES NORMALES DE GLUCOSA EN LA SANGRE

Los valores normales son entre 70 y 105 mg por decilitro.

Valores más bajos 40-50mg/dl.

(Hipoglucemia)

Valores más altos de 128 mg/dl.

(Hiperglucemia)

¿Cuando se recomiendan los agentes hipoglicemiantes orales?

La dieta y el ejercicio regular son la base del tratamiento de la diabetes tipo 2. Debido a que el sobrepeso es una de las principales causas de la diabetes tipo 2, un programa estricto de dieta y ejercicio regular son las primeras alternativas de tratamiento que el médico tratará de implementar. La pérdida de peso y el ejercicio ayudan a las células del cuerpo a usar la insulina con mayor eficiencia, por lo que en muchos casos las personas con diabetes tipo 2 pueden mantener sus niveles de glicemia dentro de los valores normales sin necesidad de ningún tratamiento adicional. Si los niveles de azúcar en la sangre continúan siendo altos después de hacer estos cambios en el "estilo de vida", el próximo paso en el tratamiento son los agentes hipoglicemiantes orales o incluso en algunos casos, se podría requerir insulina.

OBESIDAD - DIABETES

Sólo una parte del programa

Los agentes hipoglicemiantes orales, son muy efectivos en el tratamiento de la diabetes tipo 2, sin embargo, no deben ser tomados como la primera alternativa para alcanzar un buen control de azúcar en la sangre. Una dieta apropiada, el control del peso y los ejercicios, son las terapias a escoger para las personas con diabetes tipo 2. Esto, junto con un monitoreo personal de la glucosa y los medicamentos (en caso de ser necesarios), son la clave para lograr un buen control de la diabetes para prevenir la aparición de complicaciones crónicas.

Las pastillas no son un reemplazo para el ejercicio y la pérdida de peso

Es esencial que las personas con sobrepeso continúen sus esfuerzos para perder peso, mediante un régimen nutricional y un plan de ejercicios adecuados, no sólo porque los hipoglicemiantes orales son más efectivos en aquellas personas cuya dieta y peso estén bajo control, sino porque perder peso incrementa la sensibilidad de la persona a la insulina.

DMDI o tipo I: cuadros de hiperglucemia.

DMNDI o tipo II en determinadas circunstancias, normalmente esta diabetes cede con tratamiento dietético o fármaco.

 

La clase más común de medicamentos orales para la diabetes es llamada sulfonilúreas, las cuales han sido usadas por más de 30 años. Las sulfonilúreas reducen los niveles de azúcar en la sangre.

Inhibidores de la Di-Peptidil-Peptidasa-IV. Como la sitagliptina. Intensifican los efectos de GLP-1.

 

Los inhibidores de la Di-Peptidil-Peptidasa-4 o DPP-4 la enzima DPP-4, anulando la acción inhibitoria que ésta tiene sobre las hormonas llamadas incretinas o semejantes a GLP-1. Por tanto, cuando la DPP-4 es inhibida, la vida media de las hormonas incretinas es mayor, pudiendo realizar sus acciones durante más tiempo, por lo que resultan de interés en el tratamiento antidiabético oral.

Fármacos inhibidores de la DPP-4

Sitagliptina. Vildagliptina. Saxagliptina.

Inhibidores de la DPP-4 en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2

El efecto ventajoso de estos fármacos reside no en la propia inhibición de la DPP-4 sino en los efectos que de esta inhibición se derivan, como es la mayor semi-vida de eliminación (vida media) de las incretinas. Estas hormonas llamadas incretinas (Péptido similar al glucagón tipo 1 realizan una serie de acciones ventajosas para el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2, como son el estímulo de la secreción de insulina por las células beta del páncreas a la vez que tienen un efecto nutritivo positivo sobre estas células, inhiben la liberación de glucagón por las células alfa.

• Las incretinas tienen una vida media muy corta y se degradan rápidamente por la enzima Di-Peptidil-Peptidasa-4 (DPP-4) y gracias a los inhibidores de esta enzima, existe la posibilidad de mantener más tiempo a estas hormonas actuando.

• las incretinas sólo estimulan la producción de insulina por las células beta del páncreas cuando los niveles de glucosa en sangre están aumentados.

AGONISTAS GLP-1

Exenatide

El exenatide es un potente agonista de los receptores del GLP-1 y ha sido desarrollado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Su efecto dura entre 4 y 6 horas tras inyección subcutánea.

Se administra por vía subcutánea dos veces al día y reduce las concentraciones de HbA1c alrededor del 0,8-1%, produce una modesta pérdida de peso (4-5 kg). Su efecto adverso más frecuente son los efectos gastrointestinales (naúseas, vómitos o diarrea).

LIRAGLUTIDE

El liraglutide es un análogo del GLP-1 parcialmente resistente al DPP-4. Sus efectos se mantienen entre 10 y 14 horas tras administración subcutánea y podría administrase una vez al día. Este fármaco reduce la HbA1c hasta 1,75% sin producir ganancia de peso. Sus efectos adversos más frecuentes son los gastrointestinales.

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