herencia monogenica i vi semestre

HERENCIA HERENCIA MONOGENICA IMONOGENICA I

DRA. LISETH GUIROLADRA. LISETH GUIROLA

HERENCIA MONOGENICAHERENCIA MONOGENICA

Los rasgos Monogénicos suelen Los rasgos Monogénicos suelen denominarse Mendelianos.denominarse Mendelianos.

Siguen las Leyes de Mendel.Siguen las Leyes de Mendel. Fenotipos Monogénicos publicados Fenotipos Monogénicos publicados

en OMIM por Dr. McKusick.en OMIM por Dr. McKusick. Existen alrededor de 6022 Existen alrededor de 6022

trastornos clínicos significativos.trastornos clínicos significativos.


Los trastornos monogénicos, suelen ser Los trastornos monogénicos, suelen ser enfermedades de la enfermedades de la edad pediátrica.edad pediátrica.

Menos del 10% se presentan después Menos del 10% se presentan después de la pubertad.de la pubertad.

1% aparecen en la 3ª o 4ª décadas de la 1% aparecen en la 3ª o 4ª décadas de la vida.vida.

Estos problemas originan importantes Estos problemas originan importantes enfermedades y muertes en la infancia.enfermedades y muertes en la infancia.


Terminología:Terminología: Locus:Locus: Lugar que ocupa un gen en un Lugar que ocupa un gen en un

brazo de un determinado cromosoma.brazo de un determinado cromosoma. Loci:Loci: Plural de locus.Plural de locus. Cromosomas Homólogos:Cromosomas Homólogos: Son pares Son pares

de cromosomas idénticos. Tienen el de cromosomas idénticos. Tienen el mismo tamaño (brazos largos y cortos) mismo tamaño (brazos largos y cortos) e igual distribución de bandas.e igual distribución de bandas.


Genotipo:Genotipo: Constitución genética de un Constitución genética de un individuo, referida particularmente a un individuo, referida particularmente a un par de genes alelos. (Sinónimo: Genoma).par de genes alelos. (Sinónimo: Genoma).

Fenotipo:Fenotipo: Características observables Características observables en un individuo: físicas, fisiológicas, en un individuo: físicas, fisiológicas, bioquímicas y/o moleculares.bioquímicas y/o moleculares.

Genes Alelos:Genes Alelos: Genes en el mismo locus Genes en el mismo locus de un par de cromosomas homólogos.de un par de cromosomas homólogos.

HERENCIA HERENCIA MONOGENICAMONOGENICA

Autosómica:Autosómica: Herencia de Herencia de caracteres controlados por genes en caracteres controlados por genes en los autosomas (Cr. 1 al 22).los autosomas (Cr. 1 al 22).

Ligada al X:Ligada al X: Herencia de Herencia de caracteres controlados por genes en caracteres controlados por genes en el cromosoma X.el cromosoma X.

HERENCIA HERENCIA MONOGENICAMONOGENICA

• Recesivo:Recesivo: Carácter que se expresa Carácter que se expresa sólo en estado homocigoto (aa).sólo en estado homocigoto (aa).

• Dominante:Dominante: Carácter que se Carácter que se expresa, por lo menos, en estado expresa, por lo menos, en estado heterocigoto (Aa).heterocigoto (Aa).

• Codominantes:Codominantes: Caracteres que se Caracteres que se expresan ambos en el estado expresan ambos en el estado heterocigoto. Ej: AB, AS.heterocigoto. Ej: AB, AS.

HERENCIA MONOGENICA HERENCIA MONOGENICA GENOTIPOSGENOTIPOS

Homocigoto:Homocigoto: Par de genes alelos Par de genes alelos iguales (Isoalelos) para un iguales (Isoalelos) para un determinado locus (AA, aa).determinado locus (AA, aa).

Heterocigoto:Heterocigoto: Par de genes alelos Par de genes alelos diferentes (Heteroalelos) para un diferentes (Heteroalelos) para un determinado locus (Aa).determinado locus (Aa).

Hemicigoto:Hemicigoto: Referido a genes en Referido a genes en el cromosoma X del varón. Ej: XhYel cromosoma X del varón. Ej: XhY..


Trastornos Monogénicos:Trastornos Monogénicos: Son los que Son los que están determinados por los alelos de un están determinados por los alelos de un solo locus. Se caracterizan por sus solo locus. Se caracterizan por sus modelos de transmisión entre las modelos de transmisión entre las familias.familias.

Mutación:Mutación: Indica un cambio genético Indica un cambio genético nuevo en una familia y en otros casos, nuevo en una familia y en otros casos, indica el alelo causante de la indica el alelo causante de la enfermedad.enfermedad.


PenetranciaPenetrancia:: Probabilidad de que un gen Probabilidad de que un gen tenga alguna expresión fenotípica. tenga alguna expresión fenotípica. Portadores del genotipo pueden no Portadores del genotipo pueden no expresarlo: expresarlo: Penetrancia incompleta.Penetrancia incompleta.

ExpresividadExpresividad:: Es la gravedad de la Es la gravedad de la expresión del fenotipo. Cuando la expresión del fenotipo. Cuando la gravedad de la enfermedad varia entre gravedad de la enfermedad varia entre personas con el mismo genotipo, el personas con el mismo genotipo, el fenotipo tiene fenotipo tiene Expresividad variable.Expresividad variable.


Heterogeneidad GenéticaHeterogeneidad Genética: : Cuando Cuando diversos genotipos (p.ej.: Aa, aa, diversos genotipos (p.ej.: Aa, aa, XhY) son capaces de producir XhY) son capaces de producir fenotipos clínicos similares. fenotipos clínicos similares.

Ejemplos ClínicosEjemplos Clínicos::

1.1. Distrofias Musculares Distrofias Musculares Progresivas (AD, AR).Progresivas (AD, AR).

2. Ictiosis (AD, AR, RX).2. Ictiosis (AD, AR, RX).


Genealogía: Genealogía: El estudio del árbol genealógico es El estudio del árbol genealógico es

de gran utilidad para el estudio de de gran utilidad para el estudio de las E. Monogénicas.las E. Monogénicas.

Utiliza una simbología empleada Utiliza una simbología empleada universalmente.universalmente.

GENEALOGIA. GENEALOGIA. SIMBOLOSSIMBOLOS

Matrimonio

Padres

Hermanos

Varón

Hembra

Varón afectado

Hembra afectada

Portadora de recesivo ligado al X

Supuestamente Sanos


FALLECIDOFALLECIDOFEMENINOFEMENINO

PROPOSITO O PROPOSITO O PROBANDOPROBANDO

PORTADOR PORTADOR MASCULINOMASCULINO

PORTADOR PORTADOR FEMENINOFEMENINO

(LIGADA AL(LIGADA AL X) X)

MASCULINOMASCULINO

CONSANGUINIDADCONSANGUINIDADUNIONUNION

GENEROGENERODESCONOCIDODESCONOCIDO

ABORTOABORTOESPONTANEOESPONTANEO


Unión

ilegitima

Hijo (a)Adoptado

Embarazo

Matrimonio sin Hijos

Gemelos Monocigóticos

Gemelos Dicigóticos


Trastornos Genéticos con Herencia Trastornos Genéticos con Herencia Mendeliana Clásica:Mendeliana Clásica:

1. Autosómicos Dominantes.1. Autosómicos Dominantes.

2. Autosómicos Recesivos.2. Autosómicos Recesivos.

3. Ligados al X. 3. Ligados al X. (Dominante/Recesivo).(Dominante/Recesivo).

HERENCIA AUTOSOMICAHERENCIA AUTOSOMICADOMINANTEDOMINANTE


HERENCIA AUTOSOMICA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTEDOMINANTE::

Fenotipo aparece en cada generación.Fenotipo aparece en cada generación. Cada afectado, proviene de un Cada afectado, proviene de un

progenitor con la alteración.progenitor con la alteración. No se cumple cuando se trata de No se cumple cuando se trata de

neomutaciones.neomutaciones. Hijos de afectados tienen un riesgo de Hijos de afectados tienen un riesgo de

50% de haber heredado el gen.50% de haber heredado el gen.

HERENCIA AUTOSOMICA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTEDOMINANTE

Varones y hembras tienen iguales Varones y hembras tienen iguales probabilidades de transmitir el gen a probabilidades de transmitir el gen a los hijos de ambos géneros.los hijos de ambos géneros.

Los casos aislados obedecen a Los casos aislados obedecen a mutaciones nuevas.mutaciones nuevas.

Se expresa fenotípicamente en el Se expresa fenotípicamente en el Heterocigoto.Heterocigoto.

Expresividad variable.Expresividad variable.

GENEALOGIA A. DOMINANTE

HERENCIA AUTOSOMICA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTEDOMINANTE

Patologías frecuentesPatologías frecuentes:: Neurofibromatosis.Neurofibromatosis. Esclerosis Tuberosa.Esclerosis Tuberosa. Acondroplasia.Acondroplasia. S. de Marfan.S. de Marfan. Distrofia Muscular Distrofia Muscular

Facio/escápulo/humeral.Facio/escápulo/humeral. Enfermedad de Huntington.Enfermedad de Huntington.

HERENCIA AUTOSOMICA HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVARECESIVA

TRASTORNOS TRASTORNOS AUTOSOMICOS RECESIVOSAUTOSOMICOS RECESIVOS

Se producen en Homocigotos (2 Se producen en Homocigotos (2 alelos mutantes, sin alelo normal).alelos mutantes, sin alelo normal).

Los homocigotos heredan 1 alelo Los homocigotos heredan 1 alelo mutante de cada progenitor, excepto mutante de cada progenitor, excepto las neomutaciones.las neomutaciones.


Progenitores heterocigotos Progenitores heterocigotos portadores asintomáticos.(mas portadores asintomáticos.(mas común)común)

Riesgo de recibir un alelo mutado de Riesgo de recibir un alelo mutado de c/progenitor es 25%.c/progenitor es 25%.


El probando puede ser el único El probando puede ser el único afectado en la familia.afectado en la familia.

Si aparece en más de un miembro, Si aparece en más de un miembro, los otros afectados son por lo los otros afectados son por lo general de la misma hermandad.general de la misma hermandad.

Varones y hembras tienen iguales Varones y hembras tienen iguales probabilidades de afectarse.probabilidades de afectarse.


Por lo general los progenitores del Por lo general los progenitores del propósito son consanguíneos.propósito son consanguíneos.

En este caso, el alelo mutante ha En este caso, el alelo mutante ha sido heredado de un antecesor sido heredado de un antecesor común.común.

Los heterocigotos portadores de Los heterocigotos portadores de genes autosómicos recesivos, no se genes autosómicos recesivos, no se reconocen clínicamente.reconocen clínicamente.

CRUCE DE DOS CRUCE DE DOS HETEROCIGOTOSHETEROCIGOTOS

GAMETOS PATERNOSGAMETOS PATERNOS

GAMETOSGAMETOSMATERNOSMATERNOS

GENEALOGIA ENF. AUTOSOMICA RECESIVA


Metabolopatias:Metabolopatias:

- Galactosemia.- Galactosemia.

- Fenilcetonuria.- Fenilcetonuria.

- Hipotiroidismo congénito.- Hipotiroidismo congénito.

.. Anemia Drepanocítica.Anemia Drepanocítica.


Atrofias Musculares Espinales.Atrofias Musculares Espinales. Forma recesiva de Osteogénesis Forma recesiva de Osteogénesis

Imperfecta.Imperfecta. Hiperplasia Suprarenal Congénita.Hiperplasia Suprarenal Congénita. Mucopolisacaridosis I (Hurler).Mucopolisacaridosis I (Hurler).

HERENCIA RECESIVA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL XLIGADA AL X


Se expresa fenotípicamente en todos Se expresa fenotípicamente en todos los varones que la reciben. los varones que la reciben.

Existen casos de mujeres Existen casos de mujeres homocigotas de la mutación con homocigotas de la mutación con expresión fenotípica (Ambos expresión fenotípica (Ambos progenitores portan el gen mutado).progenitores portan el gen mutado).

El gen responsable se transmite del El gen responsable se transmite del varón afectado a través de todas sus varón afectado a través de todas sus hijashijas


Los hijos varones de mujeres Los hijos varones de mujeres portadoras, tienen 50% de riesgo de portadoras, tienen 50% de riesgo de heredar el gen mutado.heredar el gen mutado.

No se transmite directamente de No se transmite directamente de padre a hijo varón, pero si a todas padre a hijo varón, pero si a todas las hijas.las hijas.

Una importante proporción de casos Una importante proporción de casos aislados se deben a mutaciones aislados se deben a mutaciones nuevas.nuevas.

TRASTORNOS RECESIVOS TRASTORNOS RECESIVOS LIGADOS AL XLIGADOS AL X

Hemofilia A.Hemofilia A. Distrofia Muscular de Duchenne.Distrofia Muscular de Duchenne. Distrofia Muscular de Becker.Distrofia Muscular de Becker. Mucopolisacaridosis II (Hunter).Mucopolisacaridosis II (Hunter). Daltonismo.Daltonismo.

GENEALOGIA ENF RECESIVA LIGADA AL X

DALTONISMO

HERENCIA LIGADA HERENCIA LIGADA AL X DOMINANTEAL X DOMINANTE

HERENCIA LIGADA AL X HERENCIA LIGADA AL X DOMINANTEDOMINANTE

Varones afectados casados con Varones afectados casados con mujeres normales, no tienen varones mujeres normales, no tienen varones afectados, ni hijas normales.afectados, ni hijas normales.

Los hijos varones y hembras de Los hijos varones y hembras de mujeres portadoras, tienen 50% de mujeres portadoras, tienen 50% de riesgo de heredar el fenotipo.riesgo de heredar el fenotipo.

HERENCIA LIGADA AL X HERENCIA LIGADA AL X DOMINANTEDOMINANTE

Modelo genealógico similar a Modelo genealógico similar a Autosómica. Dominante.Autosómica. Dominante.

Riesgo de recurrencia de un 50% en Riesgo de recurrencia de un 50% en cada embarazo de tener cada embarazo de tener descendencia afectada (Varones o descendencia afectada (Varones o Hembras).Hembras).

Mujeres afectadas tienen expresión Mujeres afectadas tienen expresión más leve.más leve.

TRASTORNOS DOMINANTES TRASTORNOS DOMINANTES LIGADOS AL XLIGADOS AL X

Raquitismo Hipofosfatémico Raquitismo Hipofosfatémico (Resistente a Vitamina D).(Resistente a Vitamina D).

Incontinencia Pigmenti:Incontinencia Pigmenti: Se expresa casi exclusivamente en Se expresa casi exclusivamente en

mujeres.mujeres. Forma letal en el varón.Forma letal en el varón.

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