HEMOGLOBINOPATÍA

Se conocen más de 500 variantes de hemoglobina en la población humana. La

mayoría de estas se debe a diferencias en único residuo aminoácido. Los efectos

sobre la estructura y función de la hemoglobina suelen ser muy pequeños, aunque

a veces suelen llegar a ser muy extraordinarios.

Las hemoglobinopatías (Hbpatía) se deben a defectos en los genes de globina.

El defecto genético puede afectar la síntesis de globina de forma cuantitativa

(mayor o menor cantidad de Hb sintetizada) o cualitativa (alteración de la

estructura primaria), dando lugar a diversos síndromes clínicos:

Hemoglobinopatías estructurales, síndromes talasémicos, Hemoglobinopatías

talasémicas y síndromes de sobrexpresión.

Se dividen en dos categorías principales: la drepanocitosis y las talasemias

La drepanocitosis se caracteriza por una alteración morfológica de los

glóbulos rojos, que pierden su forma de donut característica y adquieren un

aspecto semilunar. Estas células anormales pierden su plasticidad, por lo que

pueden obstruir los vasos sanguíneos pequeños y reducir el flujo de la sangre.

La supervivencia de los glóbulos rojos está disminuida, con la consiguiente

anemia (anemia drepanocítica o de células falciformes). La disminución de la

oxigenación de los tejidos y la obstrucción de los vasos sanguíneos puede

producir crisis dolorosas, infecciones bacterianas graves y necrosis.

Las talasemias también son enfermedades hereditarias de la sangre. Los

pacientes con talasemia no producen suficiente hemoglobina, una sustancia

presente en los glóbulos rojos que es la encargada de transportar el oxígeno a

todo el organismo. Cuando los glóbulos rojos no poseen suficiente

hemoglobina, los órganos no reciben el aporte de oxígeno necesario y dejan de

funcionar adecuadamente. Hay dos tipos principales de talasemia (alfa y beta),

según la cadena de hemoglobina cuya síntesis se encuentre alterada. Ambos

tipos pueden adoptar formas leves o graves.

Hay más de 75 anomalías moleculares que dan lugar a las talasemias, estas

anomalias incluyen:

‐ Delecciones totales o parciales de genes de globinas

‐ Mutaciones en las regiones promotoras de esos genes

‐ Mutaciones que producen corte y empalme anormal del ARN transcripto

‐ Mutaciones en las regiones de la unión exón-intron que determinan la

omisión de exones por empalme anormal

‐ Mutaciones que introducen codones de terminación y otros tipos de

mutaciones.

Las delecciones predominan en las talasemias α, mientras que las mutaciones

puntuales predominan en las talasemias β.

Hemoglobina de la anemia Falciforme (Drepanocitosis)

Es una enfermedad humana hereditaria que demuestra de manera indiscutible la

gran importancia de la secuencia de aminoácidos para determinar las estructuras

secundaria, terciaria y cuaternaria de las proteínas globulares y por lo tanto sus

funciones biológicas.

La patogenia de la enfermedad radica en la presencia de la Hemoglobina S

anormal, que pasa a ser insoluble y tiende a construir agregados moleculares en

forma de largas columnas dentro del eritrocito, frente a una baja tensión de

oxígeno (cuando se desoxigena).

Los eritrocitos se deforman a causa de los agregados moleculares de Hb S; estos

eritrocitos alargados producen un aumento de la viscosidad de la sangre, con una

disminución de la velocidad de la circulación en los capilares; luego ocurre la

oclusión de vasos sanguíneos con el consiguiente infarto en diversos órganos:

bazo, riñón, medula ósea, sistema nervioso.

El origen de la enfermedad es una mutación puntual ( B6A3 Glu Val) en el

primer exón de la globina B, consistente en la transversion de una base(timina) por

otra(adenina) que lleva a cambiar la codificación del sexto aminoácido de la

globina B(el acido glutámico original es reemplazado por el amioacido neutro

valina)

Este cambio simple es suficiente para permitir que predominen las uniones

hidrófobas entre moléculas de hemoglobina y se formen largas columnas o

agregados moleculares de Hb S.

Efectos en la persona:

crisis recurrentes provocadas por el ejercicio físico

Debilidad, vértigo y falta de aire, aumento de pulso y soplos cardiacos.

El contenido de la hemoglobina de su sangre es solo la mitad de lo normal de 15-

16 g/100mL.

Al presentar eritrocitos falciformes que son muy frágiles, se rompen con facilidad lo

que provoca anemia

Bloqueo de capilares que produce un intenso dolor