.-Gobierno Bolivariano IMinisterio del Poder PopulardeVenezuela parala Salud

SISTEMA NACIONAL DE REGISTRO SANITARIO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

RCEF-R-112412014

Ciudadano(a)DR. (A). MARíA JOSÉ VlllANUEVA.Farmacéutico PatrocinanteGYNOPHARM DE VENEZUELA, C.A.Presente.-

Caracas, 11 de Noviembre de 2014

De conformidad con el Oficio RCEF-R-1123/2014 de fecha 11/11/2014 mediante el cual se lenotificó la aprobación del Producto Farmacéutico L1NFONEX 250 rng COMPRIMIDOSRECUBIERTOS W de Registro Sanitario E.F.40.897/14, según consta en el libro EF-2014-o2pág. 157 usted deberá cumplir con las siguientes condiciones de comercialización:

1. COMUNICAR A lOS PRESCRIPTORES SEGÚN la ESTABLECIDO EN LA lEY DEMEDICAMENTOS ARTíCULO 35, lo siguiente:

Indicación:Tratamiento inmuna supresor en trasplante de órganos asociado a ciclosporina.Posología:Adultos: 1 g cada 12 horas vía oral. (Dosis diaria total =2 g).Advertencias:En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica,suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.No se administre en niños.No se administre concomitantemente con azatioprina.Los pacientes que reciben regímenes inmunosupresores a base de asociaciones defármacos, incluido Micofenolato Sódico, presentan un mayor riesgo de desarrollarIinfomas y otras neoplasias, especialmente neoplasias de piel, dicho riesgo parece estarasociado con la intensidad y la duración de la inmunosupresión más que con la utilizaciónde un agente especifico.Se han notificado casos de abortos espontáneos en pacientes tratadas con Micofenolatode Mofetilo.Se han reportado casos de malformaciones congénitas, en recién nacidos de pacientesembarazadas expuestas a Micofenolato de Mofetilo, incluyendo malformaciones de oldo.Los productos con el principio activo Micofenolato de Mofetilo se encuentran bajo régimenespecial de Farmacovigilancia por lo que el médico está en la obligación de notificarcualquier reacción adversa observada con los medicamentos que lo contengan, al CentroNacional de Vigilancia (CENAVIF), del Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel".

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos. Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cad. 1041Teléfono: (0058-0212) 219.1622 - http://www.inhrr.gob.ve - RIF : G-20000101-1

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Precauciones:En pacientes ancianos, pacientes con enfermedad péptica activa, insuficiencia renal y/ohepática, deberán realizarse controles hematológicos mensuales.Contraindicaciones:Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.Reacciones Adversas:Infecciones: Sepsis, candidiasis gastrointestinal, infección de l tracto urinario, herpessimple, herpes zoster. Neumonía, síndrome gripal , infección del tracto respiratorio,moniliasis respiratoria, infección gastrointestinal, candidiasis, gastroenteritis, infección ,bronquitis, faringitis, sinusitis, dermatitis micótica, candidiasis en piel, candidiasis vaginal,rinitis.Gastrointestinales: Diarrea, vómitos, dispepsia, gastritis, distensión abdominal,estreñimiento, úlcera gastroduodenal, náusea, flatulencia, hemorragia gastrointesinal,alteración del funcionalismo hepático y aumento de la creatinina sérica.Hematológicas: Leucopenia, trombocitopenia, anemia.Respiratorio: Derrame pleural, disnea, Tos.Trastornos psiquiátricos: Agitación, confusión, depresión, ansiedad, alteración delpensamiento, insomnio.Otras: Cefalea, taquicardia , fatiga, pirexia, Iinfomas, enfermedad neoplásica en especialtumores benignos de piel. Aumento de enzimas hepáticas, aumento de lactatodeshidrogenasa sérica, aumento de la urea sérica, aumento de fosfatasa alcalina sérica,pérdida de peso. Acidosis, hiperpotasemia, hipopotasemia, hiperglicemia,hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia,hiperuricemia, gota, anorexia.Teratogénesis: Se han reportado casos de malformaciones congénitas en recién nacidosde pacientes embarazadas expuestas a Micofenolato de Mofetilo, incluyendomalformaciones del oido.Interacciones:Aciclovir, ganciclovir. Antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio. Colestiramina.Tacrolimus. Probenecid, carbón activado, anticonceptivos orales. Vacunas con gérmenesvivos atenuados. Ciprofloxacina, Amoxicilina I Ácido Clavulánico.

2. Se le asigna al producto un período de validez comprobado de cuatro (04) años, almacenadobajo las condiciones climáticas de Venezuela (30 "C ± 2 oC I 70 % HR ± 5 % HR), en elenvase: BLISTER TRILAMINADO DE OPA-PVC-ALUMINIO / FOIL DE ALUMINIO.

3. El texto de empaque se considera NO CONFORME, debe contener la siguiente información:Via de Administración: Oral.Indicación y Posologia: A ju icio del Facultativo.Advertencias:Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica .

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos. Caracas - República Bolivariana de Venezuela Cad. 1041Teléfono: (0058-0212) 219.1622 - http://www.inhrr.gob.ve- RIF: G-20000101-1

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En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndasela lactancia mientras dure el tratamiento.Manténgase fuera del alcance de los niños.No exceda la dosis prescrita.Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.Contraindicaciones:Alergia a los componentes de la fórmula.No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.Con Prescripción Facultativa.

4. Corregir texto de prospecto interno, agregando las condiciones y restricciones de uso,relacionadas a las reacciones adversas contenidas en el presente oficio.

5. En caso de requerir variación en las presentaciones aprobadas, deberá realizar el trámiteindividual correspondiente.

6. Remitir periódicamente, Certificado de Producto Farmacéutico, Certificado de Libre Venta y/oCertificado de Buenas Prácticas de Manufactura, vigentes.

7. Los textos de empaque, etiqueta, unidad posológica y prospecto interno deben adecuarse,según sea el caso, a lo establecido en el Oficio de Aprobación, Oficio de Condiciones deComercialización, las Normas y Boletines de la Junta Revisora de Productos Farmacéuticos.

8. Comunicar al Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel", a través del Centro Nacional deFarmacovigilancia (CENAVIF), cualquier efecto no descrito durante el proceso de evaluacióndel Registro Sanitario que derive de la actividad farmacológica del mismo o de alguno de susingredientes y del cual se tenga conocimiento después de aprobado el producto.

9. Presentar ante el Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel", cualquier cambio que tengael producto durante su periodo de Comercialización, relacionado con aspectos de: textos,legales, farmacéuticos y clínicos, para lo cual deberá emplear los f ormularios de solicitud decambio post - registro vigentes y/o comunicaciones.

1O. Debe indicar al Despacho con cuatro (04) meses de anticipación, la fecha probable decomercialización del producto farmacéutico. En este lapso de tiempo se procederá a laEVALUACiÓN de la metodología analítica utilizada en el control de calidad del producto y ala programación respectiva.

11. A los fines del estricto cumplimiento del Artículo 60 del Reglamento de la Ley del Ejercicio dela Farmacia vigente, publicado en Gaceta Oficial W 4.582 extraordinario de fecha 21 deMayo de 1993, se informa que están obligados a participar al Instituto Nacional de Higiene"Rafael Rangel" la fecha en la cual se inicie la comercialización del primer lote elaborado,de manera que los funcionarios acreditados del Instituto Nacional de Higiene "RafaelRangel", puedan proceder a captar las muestras correspondientes en el propio sitio defabricación , o de distribución en el caso de los productos importados.

Ciudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos. Caracas - República Bolivariana de Venezuela Codo1041Teléfono: (0058-0212) 219.1622 - http://www.inhrr.gob.ve-RIF: G-20000101-1

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Igualmente se le informa que dispone de quince (15) días hábiles, para solicitar a estaGERENCIA, la reconsideración de las exigencias señaladas ANTERIORMENTE. Transcurridodicho lapso queda usted en la obligación de cumplir con las condiciones de uso bajo las cualesfue aprobado el producto.

El incumplimiento de alguna de las condiciones de comercialización será sancionado con laCANCELACiÓN del producto.

Dm~nZ:~riCeñPresidenta del Instituto Nacional de Higien "

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lbíudad Universitaria UCV, Los Chaguaramos. Caracas - República Bolivariana de Venezuela Codo 1041Teléfono: (0058-0212) 219.1622 - http://www.inhrr.gob.ve - RIF: G-20000101-1

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