genetica hipercolesterolemia
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Hipercolesterolemia familiar
Eduardo Escobar Jacobo
La hipercolesterolemia familiar es un trastorno autosòmico dominante del metabolismo del colesterol y los lípidos causado por mutaciones en el gen LDLR
Se encuentra dentro de todas las razas y tiene una prevalencia de 1:500 en la mayoría de las poblaciones blancas
Es responsable de alrededor del 5% de los pacientes con hipercolesterolemia
El receptor LDLR, una glucoproteína transmembrana que se expresa sobre todo en el hígado y la corteza suprarrenal, desempeña un papel crucial en la homeostasis del colesterol.
Las mutaciones asociadas con la hipercolesterolemia familiar se producen a lo largo de todo el gen LDLR
La mayoría de las mutaciones son personales, mientras que en algunas poblaciones como los libaneses, francocanadienses, judíos, etc.) tienen mutaciones en común y presentan una elevada frecuencia a la enfermedad debido al efecto fundador.
Las mutaciones homocigotas o heterocigotas del gen LDRL desminuyen la eficacia de la lipoproteina de densidad intermedia y de la endocitosis LDL, causando acumulacion de LDL plasmatico.
Los valores elevados de LDL plasmatico elevado causan aterosclerosis al aumentar la eleminacion de LDL a traves de vias independientes.
El ambiente, el sexo y la constitucion genetica modifican el efecto de las mutaciones del receptor de LDL sobre los valores plasmaticos de LDL.
La dieta es el principal modificador ambiental de los valores plasmaticos de LDL
Dado que la hipercolesterolemia familiar es un trastorno autosòmico dominante, cada hijo de un progenitor afectado tiene un 50% de probabilidad de heredar el alelo mutante LDLR.
Fenotipo: Colesterol plasmático superior al
percentil 95 en mas del 95% de los pacientes de cualquier edad.
El arco corneal y los xanatomas tendinosos empiezan a aparecer al final de la segunda década
Cerca del 40% de los pacientes adultos presentan poliartritis y tenosinovitis