genetica del cáncer
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CÁNCER COMO ENFERMEDAD GENÉTICA
GINA ESTUPIÑANLUIS FERNANDO MARIN
MEDICINA – QUINTO SEMESTRE -2010A
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CÁNCER
Alteración genética que causa una proliferación incontrolada de Células.
TIPOS:Tumor Benigno: NO invade tejido adyacenteTumor Maligno: SI invade tejidos adyacentes. Se
disemina: “METASTASIS”
-CARCINOMAS -SARCOMAS -LEUCEMIA Y LINFOMAS
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CARCINOMA
SARCOMA
LINFOMA
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DOS ETAPAS:
INICIACIÓN: Proliferación anormal= clones anormales
PROGRESIÓN:Mutaciones adicionales de población tumoral
DESARROLLO DEL CÁNCER
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DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS
http://www.sinauer.com/cooper/4e/animations1801.html
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DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS
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DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS
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DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS
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DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS
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DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS
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DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS
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PROLIFERACIÓN CELULAR NORMAL
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AGENTES CAUSALES DEL CÁNCER
OncogenesAlelo dominante, mutante de un proto-oncogén. Facilita transformación maligna mediante estimulación, proliferación, diferenciación celular y/o inhibición de apoptosis.
Proto-oncogénGenes normales, codifican proteínas, estimulando el crecimiento y la supervivencia celular.
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REGULACIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO
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Regulación de la Proteína Ras
Oncogenes y Traducción de señales
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Virus Tumorales: Virus Hepatitis B y C. Papilomavirus. Virus de Epstein-Barr Herpesvirus asoc. al Sarcoma de Kaposi. Virus linfotropicos de celulas T. VIH.
Oncogenes retrovíricos.1. Captura del proto-oncogen por retrovirus.2. Deleción de secuencias en C- ó N-terminal.
(Mutación Puntual)3. Perdida de función de proteína que codifica el
proto-oncogén: Función NO regulada.
FORMACIÓN DE LOS ONCOGENES
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MECANISMO RESULTADO
Mutaciones reguladoras Aumento de la expresión
Mutaciones estructurales Permite la autonomía de la expresión.
Translocación, inserción retrovirica, amplificación génica
Expresión excesiva.
Mutación reguladora, translocaciones, inserción retrovírica
Expresión excesiva, reduce número de genes de supresión tumoral.
Deleción, mutación con inactivación
Perdida de la expresión, incremento del numero de oncogenes.
FORMACIÓN DE ONCOGENES
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Clase Ejemplo Tipos de Cáncer
1. Factores de crecimiento Sis Glioma
2. Receptor de la tirosin-kinasa
Ret Adenomatosis endocrina múltiple2
3. Tirosina kinasa citoplasm.Señal de proteinas GFosfoinositada 3 –kinasa
AblK-Ras2PTEN
Leucemia mieloide crónicaCáncer pancreáticoCáncer mamario, glioma
4. Factores de transcripción Myc Linfoma de Burkitt
5. Telomerasa Telomerasa
Cáncer mamario, glioma
6. Proteínas antiapoptoticas Bcl2 Leucemia mieloide crónica
Mutación Oncogénica
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Translocación de ablDel Cromosoma 9 al 22.
Formación Cromosoma Filadelfia
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Son genes que cumplen función contraria a los oncogenes.
Inhiben proliferación y desarrollo de tumores.
SI MUTAN = FUNCIONAN COMO ONCOGEN. TSG GUARDIANES: Regulan ciclo celular. TSG CUIDADORES: Reparación de DNA e
integridad genómica.
GENES SUPRESORES DE TUMORES O ‘TSG’
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GEN Rb: Su mutación implicada en Retinoblastoma
(tumor de ojos en niños muy infrecuente)
Gen p53: su mutación implicada en el 50% de cánceres
Causa Sindrome de Li – Fraumeni
Gen NF1: su mutación implicada en neurofibrosarcomas, astrocitomas, leucemias mieloides infantiles
TSG GUARDIANES
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RETINOBLASTOMA
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GEN BCR1 Y BCR2: su mutación implicada en CA de mama y de ovario.
GEN APC: su mutación implicada en múltiples tipos de CA de colon y de recto además.
Es un importante regulador de la cantidad de Catenina (proteína citoplasmática) implicada en proliferación celular en células de Colon.
TSG CUIDADORES
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GENES SUPRESORES DE TUMORES
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PCR contra la proteína oncogénica (Bcr/Abl en Leucemia Mielogénica Crónica).
Análisis de los genes individuales mutados.
Análisis del perfil de expresión génica.
DIAGNÓSTICO
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TRATAMIENTOTERAPIA CON PROTONES
Protones liberan mucha
energía al golpear tumor
Mas especifico,
menos daño a tejido sano
Terapia ideal para niños por
no afectar tejidos en desarrollo
PROMETEDORA PARA:• CA de Próstata• CA de Pulmón• CA de Cerebro• Sarcomas de Base de cráneo• Tumores cerebrales pediátricos
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TERAPIA CON PROTONESCICLOTRÓN
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TERAPIA GÉNICA
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TERAPIA GÉNICA
Experimental. Se desconocen efectos adversos.
OBJETVOSReemplazar genes faltantes ó que funcionen mal. Detener el funcionamiento del oncogén. Insertar genes en células cancerosas (aumentar susceptibilidad a tto o prevenir resistencia). Utilizar genes para proteger a células sanas de efectos secundarios de terapias. Creación de genes pro-apoptóticos. Impedir la angiogénesis tumoral.
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Terapias selectivas basadas en los oncogenes aprobadas
para uso clínico
FARMACO ONCOGÉN TIPOS DE TUMOR
Acido Retinoico
PML/RARα Leucemia promielocítica aguda
Herceptina erbB-2 Cáncer de mama
Erbitux erbB Cáncer colorrectal
ST1-571 Abl Leucemia mielógena crónica.
Kit Tumores estromales grastointestinales.
PDGFR Tumores estromales grastointestinales,Leucemia mielomonocitica crónica, Sx hipereosinofílico, Dermatofibrosarcoma protuberante.
Gefitinib erbB Cáncer de pulmón.
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GRACIAS…