futuro de los antimicÓticos dr. juan guillermo chalela mantilla bogotá colombia 2007

FUTURO DE LOS FUTURO DE LOS ANTIMICÓTICOSANTIMICÓTICOS

Dr. Juan Guillermo Chalela Dr. Juan Guillermo Chalela MantillaMantilla

Bogotá Colombia 2007Bogotá Colombia 2007

FUTURO DE ANTIMICÓTICOSFUTURO DE ANTIMICÓTICOS

• El advenimiento del SIDA cambió la El advenimiento del SIDA cambió la investigación de antimicóticosinvestigación de antimicóticos

• Infecciones por hongos clásicosInfecciones por hongos clásicos• Infecciones por hongos oportunistasInfecciones por hongos oportunistas• Nuevas Candidosis patógenasNuevas Candidosis patógenas• Aspergilosis, Histoplasmosis, Aspergilosis, Histoplasmosis,

Criptococosis, etc..Criptococosis, etc..• Nuevos azoles y EquinocandinasNuevos azoles y Equinocandinas

Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006


EVOLUCIÓN DE AZOLESEVOLUCIÓN DE AZOLES• Imidazoles y Triazoles (primera y segunda Imidazoles y Triazoles (primera y segunda

generación)generación)• Previenen síntesis de ergosterolPrevienen síntesis de ergosterol• Inhiben citocromo p-450 del hongoInhiben citocromo p-450 del hongo• Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, los Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, los

primeros desde 1981primeros desde 1981• Candidosis, onicomicosis, HistoplasmosisCandidosis, onicomicosis, Histoplasmosis


• VoriconazolVoriconazol

• PosaconazolPosaconazol

• RavuconazolRavuconazol

• Análogos de segunda generación de Análogos de segunda generación de triazolestriazoles

• Indicados en infecciones micóticas Indicados en infecciones micóticas emergentes (emergentes (AspergillusAspergillus))

• Muy potentesMuy potentes


VORICONAZOLVORICONAZOL• Amplio espectro Amplio espectro

• Actividad Actividad in vitro in vitro menor de 1mg/L menor de 1mg/L

• Buena actividad en Buena actividad en Candida sp Candida sp (incluye (incluye Candida krusei resistenteCandida krusei resistente))

• Fungicida en Fungicida en AspergillusAspergillus, , Scedosporium Scedosporium y y FusariumFusarium, , HistoplasmaHistoplasma


VORICONAZOLVORICONAZOL• Metabolismo hepáticoMetabolismo hepático• Citocromo P450, (CYP3A4, CYP2C19)Citocromo P450, (CYP3A4, CYP2C19)• Vía oral y vía venosaVía oral y vía venosa• 4 – 6 mgs/kg cada 12 horas IV4 – 6 mgs/kg cada 12 horas IV• 200 mgs VO 2 veces al día200 mgs VO 2 veces al día• Ajustar dosis en cirrosis e insuf. RenalAjustar dosis en cirrosis e insuf. Renal

Ally R, Schurmann D y cols, Clin Infect Dis, Vol 1 No.33, 2001Ally R, Schurmann D y cols, Clin Infect Dis, Vol 1 No.33, 2001


POSACONAZOLPOSACONAZOL• Indicación mayor en Indicación mayor en CandidaCandida

• Criptococo neoformans, Aspergillus, Criptococo neoformans, Aspergillus, HistoplasmaHistoplasma,, zygomicetoszygomicetos

• Menos activo que Anfotericina BMenos activo que Anfotericina B

• Útil en dermatofitos, (menos que Útil en dermatofitos, (menos que Terbinafina) y en levadurasTerbinafina) y en levaduras


POSACONAZOLPOSACONAZOL• Presentación en tabletas y en Presentación en tabletas y en

suspensiónsuspensión

• Inhibe isoenzimas hepáticas tipo Inhibe isoenzimas hepáticas tipo CYP3A4CYP3A4

• Dosis 200 a 400 mg VO por 7 díasDosis 200 a 400 mg VO por 7 días

• No hay riesgo con daño renalNo hay riesgo con daño renalKontoyiannis DP, Lionakis MS y cols., J Infec Dis, Vol 191, 2005Kontoyiannis DP, Lionakis MS y cols., J Infec Dis, Vol 191, 2005


RAVUCONAZOLRAVUCONAZOL• Mayor indicación en Mayor indicación en Aspergillus, Aspergillus,

Mucor, Madurellas Mucor, Madurellas y todas las y todas las levaduras resistentes a Fluconazollevaduras resistentes a Fluconazol

• Tercera opción en dermatofitosisTercera opción en dermatofitosis• En dosis de 200 mgs diarios por 12 En dosis de 200 mgs diarios por 12

semanas mejoró onicomicosis en un semanas mejoró onicomicosis en un 60%60%

Gupta AK, Leonardi C y cols, JEADV, Vol 19, 2005Gupta AK, Leonardi C y cols, JEADV, Vol 19, 2005


RAVUCONAZOLRAVUCONAZOL• Viene solo en presentación oralViene solo en presentación oral• Tabletas de 200 mgs y suspensiónTabletas de 200 mgs y suspensión• No hay dosis establecidas en forma No hay dosis establecidas en forma

probadaprobada• No hay problema en enfermedad renal No hay problema en enfermedad renal

o hepáticao hepáticaCuenca – Estrella M, Mellado E, Antimicrob Agents Chemot, Vol Cuenca – Estrella M, Mellado E, Antimicrob Agents Chemot, Vol

49, 200549, 2005


EQUINOCANDINASEQUINOCANDINAS• Caspofungina la primera en 2001Caspofungina la primera en 2001• Lipopéptidos derivados de la fermentación Lipopéptidos derivados de la fermentación

de varios hongosde varios hongos• Inhiben la síntesis del Inhiben la síntesis del -D-glucan en la pared -D-glucan en la pared

celular de hongoscelular de hongos• Fungicidas de Fungicidas de Candida Candida y y AspergillusAspergillus• No actúan en No actúan en Criptotocos, FusariumCriptotocos, Fusarium



EQUINOCANDINASEQUINOCANDINAS• Son moléculas muy grandes por lo que Son moléculas muy grandes por lo que

tienen baja absorción oraltienen baja absorción oral

• Solo disponible IV, una dosis diariaSolo disponible IV, una dosis diaria

• Vida media de 8 a 13 horasVida media de 8 a 13 horas

• Degradadas en hígado y excreción Degradadas en hígado y excreción renal renal



• CaspofunginaCaspofungina

• MicafunginaMicafungina

• AnidulafunginaAnidulafungina


CASPOFUNGINACASPOFUNGINA• Aprobada en 2001 para candidosis Aprobada en 2001 para candidosis

esofágica, candidemia y peritonealesofágica, candidemia y peritoneal• Usada en neutropenia febril (empírico)Usada en neutropenia febril (empírico)• 50 a 70 mgs IV cada 24 horas50 a 70 mgs IV cada 24 horas• 35 mgs día en enfermedad hepática35 mgs día en enfermedad hepática• Interacción con corticoides y tacrolimusInteracción con corticoides y tacrolimus


futuro de los antimicÓticos dr. juan guillermo chalela mantilla bogotá colombia 2007

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