fundacion barcelo facultad de medicina virologÍa caracterÍsticas generales de los virus ii

FUNDACION BARCELO FACUFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINALTAD DE MEDICINA

VIROLOGÍAVIROLOGÍA

CARACTERÍSTICAS CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS GENERALES DE LOS VIRUS

IIII


GENERALIDADES:GENERALIDADES:

Los virus son agentes infecciosos que Los virus son agentes infecciosos que son:son:

Parásitos Intracelulares ObligadosParásitos Intracelulares Obligados.. Miden entre 20 a 250 nanómetros (nm)Miden entre 20 a 250 nanómetros (nm) Presentan una estructura elemental.Presentan una estructura elemental. Tienen un mecanismo especial de Tienen un mecanismo especial de

replicación.replicación.


Ácido nucleico viral 1Ácido nucleico viral 1::

Polaridad: Positiva ó NegativaPolaridad: Positiva ó Negativa::

ES POSITIVAES POSITIVA si la polaridad del ARN es si la polaridad del ARN es igual a la polaridad del ARN mensajero.igual a la polaridad del ARN mensajero.

ARN: de polaridad (+)ARN: de polaridad (+) : el ARN codifica : el ARN codifica como ARNm ------ proteínascomo ARNm ------ proteínas

ARN polaridad (-)ARN polaridad (-) : Necesita cambiar a : Necesita cambiar a polaridad +: ARN (+) ------- proteínaspolaridad +: ARN (+) ------- proteínas


Ácido Nucleico viral 2Ácido Nucleico viral 2

ARN (+) (retrovirusARN (+) (retrovirus): Utiliza una ): Utiliza una enzima “trascriptasa reversa” enzima “trascriptasa reversa” formando un ADN copia, que se formando un ADN copia, que se integra al genoma: ARNm —integra al genoma: ARNm —

ARN (+) (-) ó ambisenseARN (+) (-) ó ambisense: tiene : tiene ambas polaridades: los Arenavirus.ambas polaridades: los Arenavirus.

ADN ADN : ARNm (del huésped) a partir : ARNm (del huésped) a partir del ADN viral.del ADN viral.


CONCEPTOS DE CONCEPTOS DE REPLICACIÓN VIRALREPLICACIÓN VIRAL

Necesita una célula viva susceptibleNecesita una célula viva susceptible:: AdsorciónAdsorción: Interacción de las proteínas : Interacción de las proteínas

de superficie del virus (VAP) con de superficie del virus (VAP) con receptores celulares.receptores celulares.

Penetración y descapsidaciónPenetración y descapsidación: : pasaje a través de la membrana pasaje a través de la membrana plasmática por fusión ó por endocitosis.plasmática por fusión ó por endocitosis.


REPLICACIÓN VIRAL 2REPLICACIÓN VIRAL 2

EclipseEclipse LatenciaLatencia : biosíntesis de ácidos : biosíntesis de ácidos

nucleícos y proteínas viralesnucleícos y proteínas virales Maduración y ensamblajeMaduración y ensamblaje LiberaciónLiberación por lisis, brotación ó por lisis, brotación ó

integrarse al genoma como provirus.integrarse al genoma como provirus.


Definiciones:Definiciones:

VIRIÓN VIROIDE PRIONESVIRIÓN VIROIDE PRIONES GENOTIPO Y FENOTIPO VIRALGENOTIPO Y FENOTIPO VIRAL MUTACIONES VIRALES:MUTACIONES VIRALES: Espontánea, acumulativa, por Espontánea, acumulativa, por

deleción:deleción: Mutantes: resistencia a drogas, Mutantes: resistencia a drogas,

defectivas.defectivas. Mutantes de “escape”.Mutantes de “escape”.

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Hantavirus y HBV en ME


A

R

N

Cadena única

Icosaédrica

Helicoidal

Helicoidal

Desnudo

Envuelto

envuelto

Picornavirus Orthomixovirus

Arenavirus

Cadena doble

Icosaédrica desnudo Reovirus

A

D

N

Cadena doble

Icosaédrica

compleja

Desnudo

envueltoAdenovirus

Poxvirus

Cadena simple

Icosaédrica desnudo Parvovirus


Virus rabia. Adenovirus. Rotavirus.


CLASIFICACIÓN DE LOS CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUSVIRUS

Por su tipo de hospedero.Por su tipo de hospedero. Por el lugar donde infectan.Por el lugar donde infectan. Por el tipo de transmisión.Por el tipo de transmisión. Tipo de ácido nucleico: estructura Tipo de ácido nucleico: estructura

y mecanismo de replicación.y mecanismo de replicación. Tamaño del virus y simetría de la Tamaño del virus y simetría de la

cápsidecápside Envueltos o no.Envueltos o no.


Puertas de entrada:Puertas de entrada:

Virus que ingresa a través de piel y Virus que ingresa a través de piel y mucosa:mucosa:

Por microtrauma: hepatitis B, herpes, JunínPor microtrauma: hepatitis B, herpes, Junín Por artrópodos: Togavirus, virus La CrossePor artrópodos: Togavirus, virus La Crosse Por mordedura: RabiaPor mordedura: Rabia Por inyección: Hepatitis B, RetroviridaePor inyección: Hepatitis B, Retroviridae Por genitales: HIV, HBV, Ébola, HPV, herpes Por genitales: HIV, HBV, Ébola, HPV, herpes

simplesimple Por conjuntivas: adenovirus, Enterovirus 70Por conjuntivas: adenovirus, Enterovirus 70


Puertas de entrada 2:Puertas de entrada 2:

Virus que penetran por vía respiratoriaVirus que penetran por vía respiratoria:: Con manifestaciones clínicas locales: Virus Con manifestaciones clínicas locales: Virus

influenza, Virus respiratorio sinsicial, virus influenza, Virus respiratorio sinsicial, virus parainfluenza, adenovirus, coronavirus.parainfluenza, adenovirus, coronavirus.

Con manifestaciones sistémicas: Con manifestaciones sistémicas: Togaviridae, Herpes, Hantavirus, virus del Togaviridae, Herpes, Hantavirus, virus del sarampión, parotiditis, Parvovirus B19.sarampión, parotiditis, Parvovirus B19.



Digestiva:Digestiva: Orofaucial: herpervirus,CMV,VEBOrofaucial: herpervirus,CMV,VEB Con manifestaciones locales: Con manifestaciones locales:

Rotavirus, Norwalk, Adenovirus 40 y Rotavirus, Norwalk, Adenovirus 40 y 41,41,

Con manifestaciones sistémicas: Con manifestaciones sistémicas: Poliovirus, Hepatitis A, Hepatitis E.Poliovirus, Hepatitis A, Hepatitis E.



Infección fetal transplacentariaInfección fetal transplacentaria:: Virus Rubeóla, CMV, Viruela.Virus Rubeóla, CMV, Viruela. Vaccinia, Parvovirus B19Vaccinia, Parvovirus B19 HIV, HBV.HIV, HBV. HCV.HCV.


Vías de diseminación:Vías de diseminación:

Diseminación por superficies Diseminación por superficies epitelialesepiteliales (papilomavirus, rhinovirus.) (papilomavirus, rhinovirus.)

Invasión subepitelial y diseminación Invasión subepitelial y diseminación linfática.linfática.

Diseminación sanguínea e invasión Diseminación sanguínea e invasión tisular: viremia primaria y tisular: viremia primaria y secundariasecundaria

Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, polio, parotiditis.)polio, parotiditis.)


Vías de diseminación:Vías de diseminación:

Invasión hepática (HBV, HCV, CMV, Invasión hepática (HBV, HCV, CMV, VEB)VEB)

Invasión a otros tejidosInvasión a otros tejidos Invasión transplacentaria (CMV, Invasión transplacentaria (CMV,

rubeóla, Parvovirus B19)rubeóla, Parvovirus B19) Diseminación neural (herpes simple, Diseminación neural (herpes simple,

rabia)rabia)


MODELOS DE INFECCIÓNMODELOS DE INFECCIÓN

A. A. Infecciones Limitadas en el tiempoInfecciones Limitadas en el tiempo: : Agudas. Asintomáticas ó sintomáticas. Agudas. Asintomáticas ó sintomáticas. Huésped desarrolla mecanismos Huésped desarrolla mecanismos inespecíficos y específicos que autolimitan inespecíficos y específicos que autolimitan la infección: gripe, hepatitis A, etc.la infección: gripe, hepatitis A, etc.

B. Infecciones persistentesB. Infecciones persistentes:: Infección crónica productiva: hepatitis B , Infección crónica productiva: hepatitis B ,

HIVHIV Infecciones latentes: herpesvirusInfecciones latentes: herpesvirus Infecciones Lentas: prionesInfecciones Lentas: priones


EpidemiologíaEpidemiología

Infección Contagio Poder invasorInfección Contagio Poder invasor Patogenicidad VirulenciaPatogenicidad Virulencia

Concentración de casos en el tiempoConcentración de casos en el tiempo: :

Pandemia EpidemiaPandemia Epidemia

EndemiaEndemia


ANTIVIRALES:

Se los clasifica en tres grandes grupos:

A. Agentes que inactivan virus: VIRUCIDAS: ej. Crioterapia, cloroformo, detergentes

B. Agentes que inhiben la replicación viral en el interior celular: ANTIVIRALES: ej. aciclovir

C. Agentes que aumentan ó modifican la respuesta inmune del hospedero: INMUNOMODULADORES: ej. interferón.


Antivirales de acción comprobada Aciclovir: 9-02 etoximetilguanina. Análogo de la guanosina. Inhibe la síntesis del DNA viral de los

herpesvirus: como trifosfato de aciclovir es inhibidor de la polimerasa viral.

Resistencia: cepas carentes de timidina quinasa Utilidad: Varicela –zoster. Encefalitis herpética,

Neumonía por varicela, recurrencias y primoinfección por herpes tipo 1 y 2.


Ganciclovir:

Análogo de la desoxiguanosina Evita por competición la incorporación de

guanina al DNA viral. Útil en infección por citomegalovirus. Toxicidad: granulocitopenia, mielosupresión:

40%, hematuria, urticaria, ataxia, convulsiones, teratogenia.

Para retinitis por C.M.V, prevenir C.M.V en transplantados y en SIDA.


Ribavirina:

Análogo nucleósido sintético, precursor de la purina. Actúa como ribavirina 5´trifosfato. Útil en bronquiolitis y neumonía por virus sincitial

respiratorio, en infecciones por virus Lassa y como tratamiento combinado ( junto con Interferón) en hepatitis C crónica.

Toxicidad: Supresor de la serie eritroide de la médula ósea. Letargo. Teratogenia!!


Rimantadina y Amantadina Inhibe la fusión por la hemaglutinina de la

envoltura viral, altera además la proteina M de ribonucleótidos proteícos virales.

Útil : profilaxis y tratamiento de la gripe ( influenza)

Toxicidad : nerviosisimo, Insomnio, convulsiones

No en alérgicos al huevo.


Antirretrovirales: nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa: ZIDOVUDINA (AZT):Es una azidotimidina: análogo de la

timidina con un grupo Azida Inhibe la DNA polimerasa RNA dependiente ó transcriptasa

inversa por mecanismo competitivo. Se potencia con otros antivirales Toxicidad: anemia DOSIS DEP., Granulocitopenia,

pigmentación de uñas, cefalea, nauseas ,vómitos, polimiositis, Rabdomiositis, insuficiencia renal

Otros NRTS : Didanosina (ddi), Lamivudine (3tc), Zalcitovina (ddc),y Stavudina (d4t).

Inhibidores de la Transcriptasa reversa No nucléosidos: INNRTS: Nevirapina, Delavirdina y Efavirenz.


Inhibidores de la proteasa viral La proteasa viral está en el gen pol: necesario para

clivar la poliproteína gag en p24, p17 y p7 Son indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir. Actúan sobre las células infectadas activas y

crónicas, pero no sobre virus integrado. Toxicidad: Hiperlipidemia++++, diarrea (nelfinavir)

nefrolitiasis +++ intolerancia a la glucosa, náuseas, dolor abdominal ,parestesia circumoral ,aumento de transaminasas.

Son capaces de disminuir la CV de 5000- 10000 copias/ml a niveles indetectables.

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