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FAC. C. QUIMICAS/CAMPUS IV. M.C. Consuelo Chang Rueda 1 UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS CAMPUS IV APUNTES IMPRESOS DE LA MATERIA DE : BIOQUIMICA CLINICA I UNIDAD 5 FUNCION RENAL DE LA LICENCIATURA DE QUIMICO FARMACOBIOLOGO TITULAR DE LA MATERIA: DRA. CONSUELO CHANG RUEDA CICLO ENERO - DICIEMBRE 2017 TAPACHULA, CHIAPAS .

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FAC. C. QUIMICAS/CAMPUS IV.

M.C. Consuelo Chang Rueda 1

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS

CAMPUS IV

APUNTES IMPRESOS DE LA MATERIA DE :

BIOQUIMICA CLINICA I

UNIDAD 5

FUNCION RENAL

DE LA LICENCIATURA DE QUIMICO FARMACOBIOLOGO

TITULAR DE LA MATERIA: DRA. CONSUELO CHANG RUEDA

CICLO ENERO - DICIEMBRE 2017

TAPACHULA, CHIAPAS

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INTRODUCCION: El estudio del riñón tiene su principal importancia ya que es un órgano que se

encarga de regular muchas funciones en nuestro organismo, por lo que el poder

reconocer y entender su fisiopatología así como los mecanismos bioquímicos que en

el se realizan tiene principal importancia para valorar su funcionamiento normal, de

esta manera reconocer cuando esta enfermo. Mediante el estudio de varios

marcadores bioquímicos como son la urea y la creatinina así como el uriánalisis. Esta

unidad cubre la unidad 5 del programa de Bioquímica Clínica II

Al terminar de revisar este documento se te recomienda realizar un diagrama

conceptual a cerca de las funciones tanto del riñón como de la Nefrona.

Revisar el diaporama de la unidad para valorar los principales elementos que se

deben de estudiar en el Uriánalisis

Identificar los daños que podemos detectar en un estudio general de la orina.

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- FUNCIONES DEL RIÑON: A) Eliminación del exceso de agua del organismo B) Elimina los productos de desecho del metabolismo, liberando así a la sangre de residuos mortales en potencia (exceso de urea y creatinina). C) Eliminación de las sustancias extrañas (medicamentos) D) Retención de las sustancias necesarías para la fisiología normal, como proteínas, aminoácidos, electrolitos y glucosa. E) Control de las concentraciones de la mayor parte de los constituyentes del líquido corporales, mediante 4 procesos, también mediante ellos se produce la orina:

1.- La filtración del plasma sanguíneo por los glomerulos. 2.- La reabsorción selectiva por los tubulos de los materiales necesaríos para el mantenimiento adecuado del liquído extracelular. 3.- La secreción por los tubulos de ciertas sustancias 4.- El intervalo de iones hidrogeno y produccion de amoniaco para la conservación del alcalí. 2.- ANATOMIA FISIOLOGICA DEL RIÑON: Los riñones son estructuras pares que estan situadas a cada lado de la columna vertebral, en el adulto, cada riñon pesa aproximadamente 150 gr y mide 12 cm de longitud. Ver Figura 1 Cada riñon es un agregado de 1 millon aproximado de nefronas, unidad funcional del riñon, puesto que cada una de ellas es capaz de formar orina por sí sola. La nefrona esta compuesta básicamente por: a) Un glomérulo através del cual el líquido se filtra saliendo de la sangre. Es una red de capilares sanguíneos invaginados, ensanchados del tubulo renal. Cada glomérulo está rodeado de la capsula de Bowman, que es una saco epitelial de doble pared que se continua en el tubulo. b) Un largo tubulo donde el líquido filtrado se convierte en orina cuando va circulando hasta la pelvis del riñon. Se divide en 3 partes principales: el Tubulo contorneado proximal, el Asa de Henle y el tubulo colector.

Ver Figura 2.

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Figura 1: Localización de los riñones

Figura 2: La Nefrona y sus partes

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3.- ANATOMIA DE LA NEFRONA: La sangre penetra en el glomerulo por la arteriola aferente y lo abandona por la arteriola eferente. El glomérulo es una red de hasta 50 capilares paralelos incluidos en la cpasula de Bowman, La presión de la sangre en el glomérulo hace que filtre le líquido hacia la capsula de Bowman, desde donde pasa primero al tubulo proximal situado en la corteza del riñon junto con los glomérulos. De ahí el líquido pasa al Asa de Henle y después pasa al tubulo distal que se haya de nuevo en la corteza renal. Finalmente el líquido pasa al tubulo colecto, que reune al líquido en varias nefronas. El tubulo colector pasa desde la corteza nuevamente atravéz de la médula, paralelamente a las asas de Henle, luego se va hacía la pelvis. Las nefronas que tienen glomérulos situados muy cerca de la médula renal son llamadas nefronas Yuxtamedulares y tiene unas Asas de Henle largas que se extienden muy profundamente dentro de la médula; la porción inferior del asa tiene una pared muy delgada por lo que se llama Segmento Delgado del Asa de Henle. Las nefronas que tienen glomérulos muy cerca de la superficie del riñon no tienen los segmentos largos y delgados de sus Asas de Henle. 4.- FUNCION DE LA NEFRONA: La función básica de la nefrona es limpiar a “aclarar” el plasma sanguíneo de sustancias indeseables cuando la sangre lo atravieza. Las sustancias que deben ser aclaradas incluyen particularmente los productos terminales del metabolismo, como urea, creatinina, ácido úrico, sulfatos y fenoles. También deben ser aclaradas sustancias no metabolicas que ésten en cantidades excesivas en el organismo, como iones de sodio, de cloruros y de potasio. Mecanismo mediante el cual la nefrona aclara el plasma: a) Filtra gran parte del plasma, generalmente la quinta parte, atravéz de la membrana glomerular hacia los tubulos de la nefrona. b) Cuando este líquido filtrado sigue por los tubulos, la sustancia indeseable no es reabsorvida, mientras que las sustancias importantes son r eabsorvidas y entran nuevamente al plasma. Los tubulos separan las partes indesebles del líquido tubular de las partes importantes y éstas últimas son devueltas a la sangre, y las primeras pasan a la orina. Ver Figura 3

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Figura 3: 5.- FORMACION DE LA ORINA: A) Filtración de la sangre através de la membrana glomerular. Por los riñones del adulto normal circulan aproximadamente 1 lt/min. Formandose cada minuto de 100 a 125 ml de filtrado glomerular en la cápsula de bowman. En un adulto es de 120 ml/min aproximadamente. El riego sanguíneo del riñon proviene de la arteria renal, que viene directamente de al arteria aorta. La energía para la filtración de la sangre deriva de la presión hidrostática sanguínea, resultado evidente que la cantidad de filtrado producido por el glomérulo es gobernada por la presión de filtración neta y por la cantidad de sangre que fluye por los riñones.

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Factores que afectan la filtración: a) Caída muy grande de la presión sanguínea que no puede ser compensada- reduce la filtración renal. b) Obstrucción de arteriolares al glomérulo - reduce la filtración renal. c) El aumento de la presión glomérular, que puede ser causada por un proceso inflamatorio. d) Incremento de la resistencia al flujo en el sistema tubular en las vías secretoras derivado, por ejemplo, de una obstrucción de los tubos colectores, en los uréteres o en la uretra. e) Los pacientes con fallo cardiaco frecuentemente tienen disminuida su función renal, lo que no se debe a función intrinseca del riñon, sino más bien a insuficiente riego sanguíneo del riñon. B) Ordinariamente se absorve cerca del 80% del volumen, del filtrado glomérular de los tubulos contorneados proximales, de manera que del volumen total del filtrado glomérular de los riñones, que normalmente es de 100 - 125 ml/min, queda reducido a un flujo de aproximadamente 20 ml/min. C) El volumen final formado de orina normalmente es de 1 ml/min. esto es 1/125 parte del filtrado glomérular producido por minuto. 6.- CAUSAS QUE HACEN TRABAJAR MAS A LOS RIÑONES: - El frío, circula menos sangre por la piel para conservar más el calor interno por lo que llegará más sangre a los organos internos entre ellos el riñon. - La ira, el miedo o las tensiones nerviosas, aumentan la tension arterial y el volumen de sangre que recibe el riñon es mayor. - Algunos medicamentos, el alcohol, la cafeína y el Té. Actúan suprimiendo la secreción de la hormona antidiurética (producida por la hipofisis) - Algunos estados de tensión nerviosa (como los causados por las operaciones quirurgicas). Traumatismos severos, fármacos usados en la anestesia y en la nicotina del cigarro. Causan una producción excesiva de la hormona antidiurética, contribuyendo a la retención exagerada de agua.

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Mediante la formación de orina, el riñon elimina los productos de desecho potencialmente toxicos. Los procesos involucrados en la formación de la orina son: - Filtración Glomerular - Reabsorción Tubular - Secreción Tubular En el individuo sano, los riñones son altamente sensibles a las variaciones de la dieta, y de la ingestión de agua y electrolitos, compensando estas diferencias con una alteración del volumen, densidad y composicion de la orina. Cada minuto circulan atraves del riñon de 1,000 a 1,500 ml de sangre. Las sustancias son filtradas a traves de la membrana semipermeable hacía el interior de la capsula de bowman a una velocidad aproximada de 130 ml/minuto, valor conocido como índice de filtración glomerular o IFG. La mayor cantidad de agua y sustancias de “aparente desecho” son reabsorvidas en el tubulo contorneado proximal. La mayor parte de la energía metabolica consumida por el riñon, se emplea para realizar la reabsorción del agua y residuos del metabolismo de proteinas, carbohidratos, lipidos y otros desechos del metabolismo. El riñon es el principal regulador de todas las sustancias, de los líquidos orgánicos y es el principal responsable del mantenimiento de la homeostasis hidroelectrolitica en el organismo.

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Las principales funciones del riñon son: 1) Formación de la orina 2) Regulación del equilirio hidroelectrolitico 3) Regulación del equilibrio acido-base 4) Excresión de los productos de desecho del metabolismo proteico 5) Función hormonal Los mecanismos de transporte en el riñon son: Activo y Pasivo. TRANSPORTE ACTIVO: Cuando una membrana desplaza moleculas contra un gradiente de concentración, o sea qu mueve moleculas “cuesta arriba”. Los elementos y sustancias que se mueven en el riñon por transporte activo son: Iones de Sodio, Potasio, Calcio, Hierro, Cloruro, Yoduro, Urato, Hidrogeno, diferentes azucares y aminoácidos. TRANSPORTE PASIVO: Tiene lugar cuando una sustancia se mueve en respuesta a un gradiente de concentración, por difusión simple, sin que exista energía involucrada en el proceso. La intensidad de la reabsorción “pasiva” de un soluto depende de: La cantidad de agua que es reabsorvida y la permeabilidad de la membrana. Los elementos y sustancias que se mueven en el riñon por transporte pasivo son: Urea, Fosfatos, Sulfatos, Nitratos y Fenoles. Creatinina, insulina, manitol y sacarosa no son reabsorvidos en absoluto por los tubulos renales. El laboratorio clinico desempeña un papel importante en el diagnostico y evaluación de todas las enfermedades renales. Las prueblas clínicas de laboratorio permiten a veces detectar la presencia de anormalidades de la función renal mucho tiempo antes del desarrollo de los sintomas de la enfermedad. El papel principal desempeñado por las pruebas funcionales renales en la medicina clínica consisten en la evaluación de la severidad de la enfermedad renal y en el

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seguimiento de su evolución. Las principales pruebas de bioquimica clínica que se realizan para valorar la función renal son: 1.- Determinación de Urea 2.- Nitrogeno Ureico Sanguíneo (BUN) 3.- Determinación de Creatinina 4.- Depuración de Creatinina “CLEARENCE” 5.- Determinación de Acido Urico. EXCRECION DE PRODUCTOS DE DESECHO NITROGENADOS: Una de las principales funciones del riñon, consiste en la eliminación de los productos nitrogenados del catabolismo de las proteinas. Las grandes reservas que tiene el riñon para la excreción de los productos del catabolismo proteico son ostensibles, ya que si no hay sintomas de insuficiencia renal, no se manifiesta ningún catabolito proteíco, hasta que la función renal se encuentra reducida a un tercio de la capacidad normal. El BUN y la Urea se encuentran aumentados cuando existe una mayor cantidad de aminoacidos metabolizados en el hígado, como en el caso de una elevada ingesta de alimentos proteicos, disminución de la sintesis de proteinas y en casos de enfermedad hepática severa.

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La Urea es un compuesto de bajo peso molecular, facilmente filtrable, alrededor de un 40% a 50% de la Urea filtrada es normalmente reabsorvida por los tubulos. Por todo lo anteriormente citado, tanto el BUN como la Urea son indicadores deficientes de la función renal y no es conveniente utilizarlos como tales, a menos que la insuficiencia renal sea clinicamente detectable.

CAUSAS DE GLOMERULONEFRITIS AGUDA 1.- ENFERMEDADES INFECCIOSAS A) Glomerulonefritis Postestreptococica B) Glomerulonefritis Postinfecciosa no estreptococica 1.- BACTERIANAS: endocarditis infecciosa, septisemia, neumonía neumococica, fiebre tifoidea, sífilis secundaria, meningococemia. 2.- VIRAL: Hepatitis B, Mononucleosis Infecciosa, Parotiditis, Sarampión, varicela, vacuna, echovirus, virus coxsackie. 3.- PARASITARIA: Paludismo, toxoplasmosis 2.- ENFERMEDADES MULTISISTEMICAS: Lupus eritematoso sistémico, vasculitis, púrpura de Henoch-Shönlein, Síndrome de Goodpasture. 3.- ENFERMEDADES GLOMERULARES PRIMARIAS: Glomerulonefritis mesangiocapilar, enfermedad de Berger (nefropatía IgA); glomerulonefritis proliferativa mesangial “pura”. 4.- MISCELANEA: Síndrome de Guillian-Barré, radiación del tumor de Wilms, vacuna contra la difteria-tosferina-tétanos autoadministrada, enfermedad del suero.

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CAUSAS DE GLOMERULONEFRITIS RAPIDAMENTE PROGRESIVA

1.- ENFERMEDADES INFECCIOSAS: A) Glomerulonefritis postestreptococica B) Endocarditis infecciosa C) Sepsis visceral oculta D) Hepatitis B (con vasculitis y/o con rioinmunoglobulinemia) E) Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (?) 2.- ENFERMEDADES MULTISISTEMICAS: A) Lupus eritematoso sistémico B) Púrpura de Henoch-Schönlein C) vasculitis nacrotizante sistémica D) Sindrome de Goodpasture E) Crioinmunoglobulinemia esencial mixta (IgG/IgM) F) Neoplasia G) Policondritis recidivante H) Artritis reumatoide (con vasculitis) 3.- FARMACOS: A) Penicilamina B) Hidralacina C) Alopurinol D) Rifampicina 4.- ENFERMEDAD GLOMERULAR PRIMARIA O IDIOPATICA: A) Glomerulonefritis idiopática con semilunas 1. Tipo I con dépositos lineales de Ig 2. Tipo II con dépositos granulares de Ig 3. Tipo III con escasos o nulos dépositos de Ig 4. Inducida por anticuerpos antineutrófilos citoplasmaticos.

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C R E A T I N I N A

Los niveles séricos de la creatinina y su excreción urinaria dependen de la masa magra corporal del individuo normal y muestran una escasa o nula respuesta a las modificaciones dieteticas o a las alteraciones del equilibrio electrolitico. La cantidad de creatinina por unidad de masa muscular es constante, por lo que la degradación espontanea es constante. Por ser un índice directo de la masa muscular corporal, los niveles de creatinina son más elevados en los hombre que en las mujeres. La creatinina es filtrada libremente a nivel glomerular y no es reabsorvida por los tubulos, al contrario existe un pequeño volumen de creatinina en la orina que es producto de la secreción tubular. La creatinina proviene de la creatina, esta se forma a partir de los aminoácidos arginina y lisina. La sintesís de la creatina se realizan en órganos como el pancreas, el hígado y el riñon. La determinación de creatinina sérica y urinaria, así como la depuración o aclaramiento plasmatico de la creatinina son de gran importancia como pruebas de funcionamiento renal. La concentración plasmatica de creatinina se encuentra en relación con el estado funcional renal. La concentracion plasmatica de creatina, depende de su taza de sintesis, de su entrada a las células musculares de su almacenamiento muscular y de su reabsorción renal. La excreción urinaria de creatinina se puede encontrar disminuida cuando se limita seriamente la funcion renal o cuando la masa muscular se encuentra muy reducida y no se realiza normalmente la transformación de fosfocreatina a creatinina.

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A C I D O U R I C O

El acido úrico es producto del catabolismo de los acidos nucleicos por oxidación de las bases púricas. El ácido úrico se encuentra además del plasma en los eritrocitos en una concentración aproximada de la mitad de la concentración plasmatica. El ácido úrico del plasma es completamente filtrable y se produce tanto una reabsorción como una secreción tubular de urato. En casos de insuficiencia renal cronica avanzada, existe un aumento progresivo del nivel plasmatico de ácido úrico. El ácido úrico tiene la siguiente estructura: O H || | C N / \ / \ H - N C \ | | C = O C C / // \ / \ / O N N | | H H B I B L I O G R A F I A

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