Funciòn Ovàrica en la

Menopausia

Dr Diego Ruival

U.O.G

Mar del Plata

Ciclos irregulares / Edad promedio 47

años y duraciòn e/ 4 y 7 años.

SINDROME Declinación de la función ovàrica.

Desapariciòn paulatina de la funciòn reproductora

Diagnòstico retrospectivo

Perìodos en relaciòn a UM con cambios

clìnicos(st), hormonales y biològicos.

PROMEDIO

TARDÌA

INSUFICIENCIA

OVÀRICA

PREMATURA

Edad de la Menopausia

STRAW.Stages of Reproductive Aging Workshop

STRAW • Gold Std para caracterizar el envejecimiento reproductivo.Ùtil

para: – L de investigaciòn

– Evaluar Fertilidad(RESERVA FOLIC)

– Necesidad de ATC

– Necesidad de THR

– Patología prevalente

• Predecir la Menopausia – FSH + E2(niveles previos y actuales/1-2 años M o +)

– Edad + AMH – Edad + AMH + BMI + Tabaco

• PREDICEN + PÈRDIDA DE FERTILIDAD (RESERVA FOLIC) que CERCANÌA DE LA MENOPAUSIA

Conjunto de foliculos primordiales y preovulatorios existentes en el ovario

Causa de la TM y Menopausia

• Depleción hasta el AGOTAMIENTO FOLICULAR

– +Cambios neuroendòcrinos(envejecimiento del SNC)

APOPTOSIS Geneticamente programado y

Hormonalmente determinado

Factores que aceleran el ritmo de

pèrdida de la dotaciòn folicular:

-QTP

-RTP

-Stress

-EPI

-TBQ

-qx por endometrosis

-ooforectomìa unilateral

-Histerectomía simple

Folìculos Ovàricos

10000

Descenso + pronunciado hasta umbral o incluso agotarse(MENOPAUSIA)

Folìculos primordiales / Edad

Fisiologìa de la Menopausia

Fisiologìa de la TM y

Menopausia

INHIBINA A Y B • Pèptidos(TGF beta)

• Inh B N (–) a FSH en fase folicular. secretada por la cels granulosas

de los foliculos en crecimiento FSH dependientes.

• La secr de ambas es (+) por FSH( y la LH (+) secr de A en la fase folic tardia)

• Ambas Disminuyen en la TM y M.La caida de la B precede a la de la A .La

disminución de la B es el marcador inicial de la activ folic declinante

>sint en folic dom y c lùteo.regulac de

FSH en fase folic tardia y lutea

Sint exclus o dominante en los

folic preantrales.pcipal regul de

FSH en fase folic temprana

AMH Inhibe el

reclutamiento

de folic

primordiales

Reduce la sensib a

la FSH de

pequeños folic

antrales e (–) su

selecc para la

dominancia

Es sintetizada exclusivamente por las cels granulosas de los foliculos en crecimiento.Al llegar

al tamaño ovulatorio dejan de producirla

La dism de AMH con el envej facilita la acciòn de la FSH sobre el reclut folic y la aromatasa

como un mec compensador para extender la fertilidad y la prod de E2.

La AMH tiene mìnimas variaciones en el ciclo

en edad reproductiva tardìa…predicciòn de

fertilidad (RESERVA FOLICULAR) y

menopausia. En early TM disminuye a valores casi indetectables

Cambios Hormonales en la TM y M

Cambios Hormonales en la TM • Indicador pcipal del inicio de la TM

Temprana

• HiperGTH y N o Hiper E2

• > nº de foliculos reclutados / >% de folic en crecimiento a pesar de una disminución del nº global de foliculos / > actividad de aromatasa / > tasa de pérdida folicular

• Ciclos irregulares

• Gran fluctuación hormonal (FSH ,E2 e Inh B)

• ciclos ovulatorios (FLI) / Ciclos anovulatorios

•1 año antes de M 60-70% de los ciclos son

anovulatorios o tienen fase folic prolongadas

•Ciclos largos .60 o +

•< nº de foliculos .< inhibina y E2

•Hiper GTH (> a 25 UI/L) e Hipo E2

•Gran fluctuación hormonal (FS, E2 e Inh

B)

Cambios Hormonales en la TM

Causa

Cambios Hormonales en la M

• FSH >40 ui/l (aumenta 10 a15veces /edad reprod)(se estabiliza luego de 2 a de M)

• LH aumenta 3 a 5 veces

• E2 <20 pg/ml (se estabiliza luego de 2 a)

• P4 baja

• Inhibinas bajas o indetectables

• E1 es el pcipal estrògeno 15-80pg/ml (conv perif de AD.>en obesas).Inversiòn de E2/E1

• La AD adrenal es la > fuente de E

• SHBG <

• Andrògenos <

Vida media + prolongada Marcado aumento de la libre

por disminuciòn de la SHBG

> Disminucion q la T

Cambios Hormonales en la M

Andrògenos en PreM

El 14% de la AD

GlàndulaSR

Testosterona Androstenediona DHEA DHEA-S

25% 50%

50% 50% Conv

Perifèrica

90% 100%

10%

25%

OVARIO

Origen de A en la PostM • A DMO, Lìbido y actividad sexual,Memoria y capacidad

intelectual, estado de ànimo y actividad fìsica.

• El pcipal A producido por el ovario PM es la AD,su producciòn disminuye un 40% en la PM mientras q la de la GSR no muestra cambios hasta varios años despuès,por lo tanto la > parte de la AD es de origen SR

• T 40% conv perif de AD.10% GSR.50% hilio o estroma ovarico pero su concentrac es< porque disminuye su pcipal fuente que es la conv perif de AD.

• Couzinet et al, 2001. Brodowska et al., 2005 .el ovario PM no produce A y la GSR es la ùnica fuente

• Davison et al 2005.< nivel de T en mujeres PM ooforectomizadas

• Manieri et al., 1998; Plouffe, 1998; Burger, 2002; Basaria and Dobs, 2006;Fogle et al 2007. El O PM produce A y que èsta producciòn puede continuar incluso hasta 10 despuès de la M.

Conclusiones • ¿El ovario mantiene una funciòn hormonal

despuès de la Menopausia?

– Produce Hnas o No… L cientificos orientados a determinar niveles hormonales en pacientes Ooforectomizadas vs M natural, actividad enzimàtica etc.

– Ooforectomia vs conservacion

• Diferencias en calidad de vida / St

• Prevalencia de enfermedades

• Diferencias en sobrevida

• Riesgos vs beneficios