FONDAPARINUX

Alejandro Lindarte CResidente Farmacología Clínica

Universidad de la SabanaDepartamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

Bases QuímicasPentasacárido sintéticoIdéntico a estructura Heparan sulfatoPotencia antitrombina 300 veces.

Mecanismo de acciónInhibidor especifico del factor Xa por acción mediada por antitrombina

Especificidad del Fondaparinux

Farmacocinética

• Biodisponibilidad: 100%• Cmax: 0.34-0.50 mg/L• Tmax: 2-3 horas• Steady state: 3-4 dias (dosis única diaria)

Absorción

• Volumen de distribución de 7 – 11 litros• Unión a proteinas : 98% (Antitrombina III) no se une a otras

proteinas

Distribución

Farmacocinética

• Aunque no ha sido completamente estudiado, no existe evidencia del metabolismo de Fondaparinux y en particular, no hay evidencia de la formación de metabolitos activos

Metabolismo

• Vida media(t½) :• 17 horas en voluntarios jóvenes sanos• 21 horas en voluntarios de edad avanzada sanos.

• Fondaparinux se excreta del 64 al 77 % por vía renal en forma de • compuesto inalterado

Eliminación

Interacciones

• No presenta interacciones en absorción ni unión a proteínas

• No presenta efecto sobre CYPs

Interacciones farmacocinéticas

• No interacciona con antiagregantes ni aines. No influyen en tiempos de sangrado

• No influye en tiempo de sangrado con warfarina, no modifica INR

Interacción Farmacodinámicas

Efectos Adversos

Toxicidad

• Dosis de Fondaparinux superiores a la pauta recomendada pueden incrementar el riesgo de hemorragia.

• Se desconoce antídoto para Fondaparinux.

• Suspensión del tratamiento y buscar el agente causal• Debe considerarse iniciar un tratamiento apropiado como la

hemostasia quirúrgica, transfusión sanguínea, transfusión de plasma fresco, plasmaféresis.

Precauciones

Edad Avanzada

• capacidad de eliminación reducida en de edad avanzada• Estudios refieren disminución 1.4 veces el clearance

Insuficiencia Renal

• TFG 80 -50: reducido1.2 – 1.4 veces • TFG 50 -30: reducido 2 veces (t1/2: 29 h)• TFG 50 -30: reducido 5 veces (t1/2: 72 h)

Insuficiencia Hepática

• No requiere ajuste de dosis

Presentación

Indicaciones

Pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor o abdominal

• La dosis recomendada de fondaparinux es de 2,5 mg una vez al día, administrada postoperatoriamente por inyección subcutánea.

• La dosis inicial debe administrarse 6 horas después de finalizada la intervención quirúrgica, siempre que se haya restablecido la hemostasia.

• El tratamiento debe continuar hasta que el riesgo de tromboembolismo venoso haya disminuido, normalmente hasta que el paciente deambule, y como mínimo de 5 a 9 días tras la intervención quirúrgica.

• Pacientes con cirugía de fractura de cadera, hasta 24 días adicionales

Indicaciones

Pacientes no quirúrgicos inmovilizados que presentan alto riesgo de complicaciones tromboembólicas

• La dosis recomendada de fondaparinux es 2,5 mg una vez al día administrada por inyección subcutánea.

• Duración de tratamiento de 6-14 días.

Indicaciones

Trombosis venosa superficial

• 2,5 mg una vez al día subcutánea.• El tratamiento se debe continuar durante un mínimo de 30 días, y hasta un máximo de 45 días

Trombosis venosa profunda

• <50Kg: 5mg SC al dia• 50-100: 7.5mg SC diaria• >100kg: 10mg sc cada dia

En pacientes con trombosis venosa superficial que se vayan a someter a cirugía o a otros procedimientos invasivos suspender 24 h antes de la cirugía siempre que sea posible. Reiniciar al menos 6 horas después de la operación siempre que se haya obtenido la hemostasia.

Primary Endpoint: Composite of death or reinfarction at 30 days Secondary Endpoint: Composite of death or reinfarction at 9 days and at final follow-up

12,092 patients presenting with STEMI within 24 hours of symptom onset (shortened to 12 hours of symptom onset midway through trial)

Randomized. Blinded. Factorial.28% female, mean age 62 years, mean follow-up 3-6 months

Stratum 1 (No UFH) Stratum 2 (UFH)

Fondaparinux2.5mg/day for up to 8 days

or hospital discharge

Placebo Fondaparinux 2.5mg/day for up to 8

days or hospital discharge

UFH

Uso de 1.5mg de fondaprinux en paciente con insuficiencia renal

Uso de 1.5mg de fondaprinux en paciente con insuficiencia renal