fisiopatología de la diabetes

Fisiopatología de la DiabetesINDIRA CARREÓN SOLANO

InsulinaFISIOLOGÍA

Islotes de Langerhans

Secreción de insulinaLa insulina es sintetizada en el RER

Se traslada al aparato de Golgi en donde se forman los granulos B

Fusión de los granulos con la membrana celular

Liberación de insulina por exocitosis

Atraviesa MB y el endotelio fenestrado del capilar

Ingreso a la corriente sanguinea

secretagogos

Amiloide

V1/2=6min

Receptor de insulinaLa insulina se une a la subunidad alfa

Autofosforilacion de la subunidad beta

Se activa la enzima tirocina

Fosforilacion de las enzimas que participan en el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas

Los transportadores de glucosa se desplazan a la membrana celular

Transporte de glucosa a través de la membrana celularProteínas de membrana

Transportadores de glucosa acoplados a sodio (SGLT)

Proteínas facilitadoras del transporte de glucosa (GLUT)

SGLT se expresan en epitelios que se encargan de absorber y reabsorber nutrientes

SGLT 1-3 Diferencias1. Afinidad por la glucosa y el sodio

2. Grado de inhibición frente a la florizina3. Capacidad para transportar glucosa o galactosa

4. Ubicación tisular

SGLT 1 SGLT 2 SGLT 3Transporta 2 Na x 1 glucosaSe expresa en i.delgado y nefrona proximal

Transporta 1 Na x 1 GlucosaSe expresa en riñon

Transporta 2 Na x 1 glucosa

Transportadores de glucosa

Fases de secreción de insulina por cel β

Secreción de insulina fisiologica

Secreción basalPulsatil c/- min y 90-150min

0.75-1.5 U/hra

Secreción estimulada

Hasta 6U/hra

50% insulina en 24 hrs

Secreción estimuladaLa primera fase o FASE TEMPRANA

• se inicia al primer minuto posterior a la estimulación por glucosa• su pico máximo es entre 3 a 5 minutos• tiene una duración máxima de 10 minutos • representa la insulina almacenada en los gránulos de la célula beta.

La segunda fase o FASE TARDÍA

• inicia en forma lenta (a los 10 minutos)• duración de 4 horas (o mientras persista la hiperglucemia)• producción continua en forma de meseta con descenso lento • representa la insulina de nueva síntesis y producció.

Si el período de ayuno se prolonga, la insulinemia desciende aun más, permitiendo la lipólisis en el adipocito y cetogénesis en el hígado.

inhibir la producción hepática de glucosa

minimizar las excursiones glucémicas posprandiales.

Principales acciones de la insulinaRápidas (segundos)

• Transporte aumentado de glucosa, AA y K+

Intermedias (minutos)

• Estimulación de la síntesis proteica• Activacion de la glucógeno sintasa y enzimas de la glucolisis• Inhibición de las fosforilasas y enzimas gluconeogenicas

Retardadas (horas)

• Incremento del ARNm para enzimas lipogénicas

Efectos específicos de la insulina

Teido adiposo

Incrementa la entrada de glucosa

Aumenta la síntesis de fosfatos de glicerol

Aumenta el deposito de grasas como TG (lipogenesis)

Activa la lipoproteinlipasa

Inhibe la lipasa sensible a hormonas (se inhibe la lipolisis)

Aumenta la captación de K+

Músculo

Aumenta la entrada de glucosa

Aumenta la glucogénesis

Aumento de la síntesis proteica

Higado

Aumenta la glucogénesis

Aumento de la lipogenesis

Disminución de la cetogenesis

Cipriani-Thorne, E., & Quintanilla, A. (2010). Diabetes mellitus tipo 2 y resistencia a la insulina. Revista Medica Herediana, 21(3), 160-171.

Arranz Calzado, C., González Suárez, R. M., Álvarez Álvarez, A., Rodríguez Pendás, B., & Reyes Durán, A. (2010). Criterios de referencia para los indicadores de secreción de insulina y de los parámetros lipídicos en una población mixta hospitalaria. Revista Cubana de Endocrinología, 21(1), 1-12.

Glucagón

Holst, J. J. (2007). The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiological reviews, 87(4), 1409-1439.

GlucagónHormona de estrés

Estimula procesos catabólicos e inhibe anabólicos

Efecto hiperglucemiante en hígado Glucogenolitico

Activación de la glucógeno fosforilasa e inactivación de la glucógeno sintassa

Desactiva piruvato kinasa | piruvato fosfenolpiruvato Inhibición glucolisis

Estimula captación aa ^^Producción de glucosa

Efecto cetogenico


Efectos•Induce catabolismo del glucógeno hepático•Induce aumento de gluconeogénesis cetogenesisMetabólicos•Efecto beta: Inotropico y cronotropico positivo•Estimulo similar beta adrenérgicoCardiacos•Relajación intestinal agudaMúsculo liso•Induca aumento de catecolaminas•Induce liberación de insulinaOtros


Glucógeno

GeneralidadesForma de almacenamiento de glucosa fácilmente movilizable

Se moviliza cuando surge una necesidad: actividad muscular, entre comidas

Se almacena principalmente: Hígado y musculo esquelético

Suministra glucosa para la actividad muscular vigorosa

Hígado: aprox. Un 7-10% de su peso (100-150 g) en adultos.Músculo: aprox. 1% de su masa


2 ATP2 NADH2Piruvatos

4 ATP 2 GTP2 NADH

1 GlucosaPérdida

Glucogenogenesis

Glucogenolisis

Gluconeogenesis

DiabetesDM1DM2GESTACIONALOTRAS

Polis –uria, fagia y dipsia-Glucemia sobrepasa el nivel renal de eliminación

Condiciona eliminación de glucosa por la orina

poliuria

Pérdida de agua

Polidipsia

Utilización insuficiente de glucosa por los tejidos

Se consumen reservas lipídicas y proteicas

Polifagia

NeoglucogeniaUtilización de proteínas tisulares e ingeridas• Blance nitrogenado

negativo• Debilitamiento

muscular, asteniam fatiga

Diabetes mellitus tipo 1

DEFINICION“ La diabetes 1 es el resultado de un

largo proceso inmunológico que determina la destrucción selectiva de las células beta pancreáticas,

en individuos genéticamente predispuestos”

Inzucchi, S. E., & Sherwin, R. S. (2011). Type 1 diabetes mellitus. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier.

PROYECCION DE DM PERIODO DE 1994 – 2010

McCarty & Zimmet. 1994

Paci

ente

s (m

illon

es)

0

50

100

150

200

250

1994 2000 2010

Tipo 1 Tipo 2

DIABETES MELLITUS TIPO - 1

Trast

orn

o

met

abóli

co

car

act

eri

zado

por:

destr

ucci

ón

sel

ecti

va

de l

as

cél

ul

as

Bet

a

en

suj

et

os

genéti

cament

e

pr

edi

spuest

os

defi

cienci

a

absol

ut

a

de i

nsuli

na

tendenci

a

a l

a

cet

oaci

dosi

s


DM autoinmune: con marcadores positivos en 85-95% se asocia con antígenos HLA = DR3 -DR4 -DQA - DBQ 1. . antic. anti-islotes (ICA)2. . antic. anti-decarboxilasa del ac. Glutámico (anti GAD)3. . antic. anti-tirosina fosfatasas (IA2 e IA2 β)4. . antic. anti-insulina (IAA)

DM Idiopática: igual comportamiento metabólico, pero no asociación con marcadores de autoinmunidad ni de HLA

Clasificación


Herencia:• Susceptibilidad genética• Antígenos HLA

DIABETES tipo- 1

Factores ambientalesgatillantes:

endógenos ó exógenos

+

MECANISMO DE DAÑO BETA INSULAR


Factores ambientales en DM-1

•Coxsackie B4 •Rubeóla Congénita•Citomegalovirus

Infecciones

Virales

Aspectos nutricionales Péptido ABBOS presente en albúmina de leche de vaca. Con > título de Ac anti BSA

•falta de contacto con patógenos en infancia •Aumento de enfermedades autoinmunes en animales

Teoría de la

Higiene •Tasa de crecimiento acelerado en < 3 años con > crecimiento y obeso•Mayor requerimiento de insulina generaría Apoptosis de célula B

Hipótesis aceleradora

Stress

Yeung, W. C. G., Rawlinson, W. D., & Craig, M. E. (2011). Enterovirus infection and type 1 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of observational molecular studies. Bmj, 342.

HERENCIA CONCORDANCIA 50% EN GEMELOS HOMOCIGOTOS

Regiones cromosomales asociadas a genes de susceptibilidad DM1 Los más importantes son los locus IDDM1 correspondientes a antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA), responsables de: - la respuesta inmunológica - la presentación antigénica Los genes predisponentes están localizados en HLA : DQ y DR

Los antígenos de superficie DR3 y DR4 se presentan en - mas del 90% de los DM-1 caucásicos - 40% de población sana otro importante locus de susceptibilidad es el IDMM2 El alelo I en VNTR confiere protección a la enfermedad, en cambio el alelo III si se hereda por línea paterna tiene una fuerte predisposición a DM-1


1. Susceptibilidad genética2. Factor gatillante ambiental

3. Actividad autoinmune4. Pérdida de masa de células beta

5. Diabetes inicial

Insulinopenia severa DM tipo 1

Evolución Natural

Se presenta la enfermedad cuando el 90% de las células beta han sido destruidas


EVOLUCION NATURAL DE DIABETES - 1


Predisposición Genética

Genes ligados al locus HLA

Respuesta Inmune acélulas beta normales o alteradas

Ataque AutoinmuneDESTRUCCIÓN DE CELULAS BETA

Diabetes del Tipo I

Factores Ambientales

Infección Viraly/o

Daño directo a células beta

Fisiopatología de la Diabetes Mellitus tipo 1

Mecanismo destrucción de las células beta


Combinación susceptible

Combinación susceptible (>)

Combinación protectora

Modelo auto-inmunológico basado en la expresión en la superficie de la célula Beta de la molécula HLA-DQ, cuyas cadenas alfa y beta se pueden unir al autoantígeno para ser presentada al linfocito T, al activarse da la respuesta inmune

diabetogénico

Diabetes mellitus 2

Microvasculatura

• Oftalmopatía• Nefropatía• Neuropatía

Macrovasculatura

• Ateroesclerosis de medianos vasos

Octeto ominoso

2008

1) serán requeridos múltiples medicamentos utilizados en combinación para corregir los múltiples defectos patofisiológicos

2) el tratamiento deberá ser basado en revertir las anormalidades patogénicas conocidas y no simplemente en reducir la hemoglobina glucosilada (hemoglobina A1c, HbA1c, A1C, Hb1c o HbA1c)

3) la terapia debe comenzar temprano para prevenir/hacer más lenta la falla progresiva de las células β ya establecida en los sujetos con IGT.

Tx en relacióndieta y ejercicio

• Metformina

(que mejora la sensibilidad a la insulina y tiene efectos antiaterogénicos)

• tiazolidinediona que mejora la sensibilidad a la insulina, preserva la función de las células β y ejerce efectos antiaterogénicos

• Exenatida

preserva la función de las células β y promueve la pérdida de peso

Resistencia a la insulina

translocación del substrato receptor de insulina 1 a MP

Activación

Hígado

Cerebro 50% utilización de glucosa basal

Demanda cubierta

primariamente por producción de glucosa en

hígado

<Riñones Ayuno nocturno

Individuos sanos Glucosa 2mg/Kg/min

Higado

Individuos diabéticos

2.5mg/kg/min

Humano 80 kg 25-30g extra de glucosa

c/noche

presencia de niveles de insulina plasmática en ayuno que están incrementados 2.5-3 veces

resistencia severa al efecto supresor de insulina en HGP

Higado El incremento en HGP basal se explica enteramente por un incremento en la gluconeogénesis

niveles incrementados de glucagón en circulación y mejor sensibilidad hepática al glucagónlipotoxicidad que lleva a un incremento en la expresión y an; ctividad de fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa y piruvato-carboxilasa, las enzimas limitantes de tasa en la gluconeogénesisglucotoxicidad que lleva a un incremento en la expresión y actividad de glucosa-6-fosfatasa, la enzima limitante de tasa para la salida de glucosa del hígado

Músculolos individuos diabéticos delgados son severamente resistentes a la insulina

la resistencia muscular a la insulina 85%-90% del deterioro en la disposición corporal total de glucosa en los sujetos diabéticos tipo 2deterioro en el transporte y fosforilación de glucosa

reducción en la síntesis de glucógeno

disminución en la oxidación de glucosa

Defectos en el sistema de transducción de señal de insulina

ObesidadSe asocia con una dismiución del 29% en la secreción de insulina

Tolerancia a la glucosa permanece normal

Incremento compensatorio en la secreción de insulina

Eventualmente desarrollaron intolerancia a la glucosa por la reducción adicional del 28% en la sensibilidad a insulina

MicrobiotaEstilo alimentario consumo de fibra, presencia de azucares, cereales y grasas saturadasDif Obesos y delgadosFirmicutes y bacteroidetes +predominantes

InflamaciónResistencia

periférica de insulina

Deposición incrementada

de grasa corporal y visceral

Exceso de peso

MicrobiotaProduce moléculas pro-inflamatoriasLipopolisacaridos y peptidoglicanosPueden producir afecciones en el metabolismo del anfitrion

“La cx metabolica influye en la comunicación metabolica microbiota-host”

La disminución en la tolerancia a la glucosa está asociada con una marcada disminución en la secreción de insulina sin cambio adicional en la sensibilidad a la insulina.

el estándar dorado para medir la función de la célula β es la secreción de insulina / resistencia a la insulina ((∆I/∆G)/IR), o el llamado índice de disposición Glucosa en plasma a las 2 horas Post IO

<140mg/dl Tolerancia normal 180-199 mg/dl pérdida de 80-85% de su función de cél. B>riesgo de complicaciones microvasculares

Test de tolerancia oral a la glucosa

Patogenesis de la falla en cel. β

EdadIncidencia de diabetes se

aumenta con la edad

Falla progresiva de las células B

pancreaticas

GenesDisfunción cel.

B familiarSuceptibilidad

en el cromosoma

12

Factor de transcripción TCF72L alelo

TSecreción

deteriorada de insulina

Sensibilidad reducida al péptido tipo

glucagón

TCF7L2 Involucrado en señalización Wnt

regulación en proliferación de cel B secreción de

insulina

Resistencia a la insulina

Incremento en demada cel B p/ hipersecretar insulinaFalla progresiva de cel.BLipotoxicidad Hígado Exceso en la deposición de grasa ceramida, diacilglicerol secreción deteriorada de insulina - falla en cel BSecreción de amiloide insulina 1:1 falla progresiva de cel B

GlucotoxicidadNiveles elevados

crónicamente

Exposición crónica deteriora deteriora

secreción de insulina

Concentración diaria aumenta

16mg/dl

Inhibición de la secreción de

insulina pancreatica

estimulada por glucosa

el control glicémico estricto es esencial no solo para prevenir las complicaciones microvasculares de la diabetes sino también para revertir el efecto glucotóxico de la hiperglucemia crónica en las células β, así como en la resistencia a la insulina hepática y en músculo.

Luego de la infusión de somatostatina, los niveles plasmáticos de glucagón disminuyen un 44% en asociación con una disminución del 58% en el HGP basal.

Polipeptido amiloide de la isleta humana (IAPP)

Hipersecreción IAPP y deposición de amiloide pancreática

cuando el área amiloide relativa de las isletas pancreáticas se incrementó de < 5.5% a > 51%, hubo una disminución progresiva en el registro

de HOMA-βTZDs/metformina/perdida de peso Mejoran

sensibilidad a insulina “preserva función de cel. B en cierto grado a largo plazo”

Índice HOMA

Modelo homeostático de evaluación de la resistencia en insulina

Cerebro◦ Hiperinsuliemia apetito◦ Obesos y diabéticos◦ Ingesta aumentada de alimentos◦ 2 áreas hipotalámicas con inhibición

consistente◦ Hipotalamo posterior superior e inferior◦ retraso en al tiempo tomado para

alcanzar la máxima respuesta inhibidora◦ Cerebro resisrente a insulina

Incretinas

IncretinasLas incretinas son una serie de hormonas que se producen en el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos. Las dos incretinas principales son el polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)

En la diabetes tipo 2, hay una deficiencia de GLP-1 y resistencia a la acción de GIPlos niveles plasmáticos de GIP están elevados. aunque los niveles de insulina plasmáticos en circulación son reducidos

Secreción GLP 1 por cel. L del intestino deficienteSecreción GIP por células K intestino proximal incrementadaResisencia al efecto estimulador de GIP en la secreción de insulina

GLP 1Inhibidor secreción glucagón deficiente respuesta de GLP-1 contribuye a la

elevación paradójica en la secreción plasmática de glucagón y a la supresión deteriorada de HGP

Como la deficiencia de GLP-1 ocurre temprano en la historia natural de la diabetes tipo 2, la terapia de reemplazo de GLP-1 en una elección lógica para restaurar la respuesta deficiencia de insulina, que es característica de la condición diabética.

Adipocito

LipotoxicidadNiveles elevados de acidos grasos

libres

Deterioran secreción de

insulina

Lipotoxicidad

48 Hrs individuos

predispuestosRosiglitazo

na

Capacidad de

almacenamiento del adipocito

es excedida

Lipidos rebosan

hacia musculo, hígado y células B

Causa resistencia a la

insulina en musculo, hígado y

deterioro en la secreción de

insulina

Pueden rebosar

lípidos hacia células lisas

vasculares de las arterias

Aceleración de

ateroesclerosis

Efecto antilipolitico de la insulinaDeteriorado en sujetos delgados diabéticos 2 y obesos no diabéticosHabilidad para suprimir concentración plasmática de acidos grasos deteriorado

A.grasos

A-coAs grasos

diacilglicerol

ceramida

TGLos acil-CoA grasos inhibir la señalización de insulina

pioglitazonafosforilación oxidante mitocondrial

Hemoglobina glucosilada

Neuropeptidos

Neuropeptido YEl neuropéptido Y es un neurotrasmisor de 36

aminoácidos localizado en el hipotálamo,

especialmente en el núcleo arcuato, recibe este nombre por tener un residuo terminal de

tirosina

Este neuropéptido también se localiza en

células propias del duodeno y el colon.

La síntesis y liberación del neuropéptido Y es

estimulada por la insulina y los

glucocorticoides, e inhibida por la leptina y

los estrógenos.

Neuropeptido Y

Estimula la ingesta de nutrientes (con alto

contenido energético, ricos en carbohidratos y

grasas).

Antagonista de la leptina.

Estimula la secreción de insulina.

Estimula la actividad lipoproteinlipasa del

tejido adiposo

Su exceso a nivel hipotalámico condiciona

hiperfagia, hiperinsulinemia,

resistencia del tejido muscular a la insulina,

disminución del consumo energético.

Potente actividad vasoconstrictora.

Es liberado por los nervios esplénicos y

modifica la liberación de noradrenalina y

acetilcolina in vitro.

(facilita el anabolismo y la repleción de los depósitos energéticos de glucógeno hepático y muscular, y de triglicéridos en el adiposito).

LeptinaEl nombre de leptina deriva de la raíz griega leptos que significa delgado, lo que se debe a su evidente función en el control del peso corporal mediante la regulación del apetito.

La leptina a nivel del estómago es liberada por las células principales y por gránulos de una célula específica con función endocrina situada en la parte basal de la mucosa delfundus gástrico.

Los principales factores determinantes de los niveles de leptina en sangre son la edad, el sexo, la pubertad y la ingesta calórica.

Funciones de la leptinaEstómago.a) Aumenta la secreción de bicarbonato y ejerce efecto citoprotector sobre la mucosa gástrica.

Páncreas.a) Regula la homeostasis de la glucosa.b) Inhibe la secreción de insulina y aumenta la de somatostatina.

Hígado.a) Antagoniza la acción de la insulina, estimula la gluconeogénesis, la glucogenólisis, la lipólisis e inhibe la lipogénesis.

Sistema nervioso central.a) Regulación de los mecanismos del apetito y la saciedad.b) Regulación de diversos procesos metabólicos y funciones neuroendocrinas.c) Inhibe al neuropéptido Y.

a) Incrementa la actividad física y el calor corporal.

b) Regula el inicio de la pubertad y la reproducción.

c) Controla el balance energético.

d) Favorece el crecimiento fetal y el peso en la etapa

posnatal o adulta.

e) Estimula la angiogénesis en las células endoteliales. f) Regula la presión arterial.

g) Interviene en la respuesta inflamatoria estimulando la

liberación de algunas citoquinas y la proliferación

de linfocitos TCD4 en el sistema inmunológico.

h) Incrementa los niveles plasmáticos de la hormona

luteinizante, del folículo estimulante y la

testosterona.

i) En el riñón favorece la natriuresis.

j) En el tiroides disminuye la secreción de tiroxina y

modula su acción termogénica.

k) Inhibe la secreción de hormona corticocotropina y

cortisol.

l) En el endotelio vascular favorece la producción de

oxido nítrico.

Orexina

Periféricas.• a) Transmite al complejo dorsovagal del cerebro las excitaciones mecánicas y humorales

del intestino.• b) Modula la motilidad gástrica.• c) Modula la secreción de insulina en el páncreas.• d) Acción integradora del eje cerebrointestinal por el cual controla el apetito.Cerebrales.• a) Activa el estado de vigilia con excitación motora.• b) Estimula el apetito.• c) Mantiene el equilibrio sueño-vigilia.• d) Controla la homeostasis del balance energético.

Neuropeptido YY

Estómago.1. Inhibe la secreción de pepsina y ácido clorhídrico y retarda el vaciamiento gástrico.Intestino delgado y colon.1. Inhibe la actividad muscular del yeyuno y del colon.2. Produce vasoconstricción de los vasos intestinales.Páncreas.1. Inhibe la secreción exocrina.2. Estimula la liberación de secretina y colecistoquinina.Sistema nervioso central.1. Regula la secreción vagal de insulina mediada por la glucosa.

AmilinaControla la entrada de nutrientes a la sangre.

Inhibe la ingestión de alimentos (anoréxica).

Inhibe el vaciamiento gástrico.

Inhibe la secreción de glucagón.

Importante regulador del metabolismo de los

carbohidratos.

La amilina es sintetizada por las células â del páncreas, almacenada en gránulos secretores y liberada por acción de la insulina al espacio sinusoidal en respuesta a la digestión de alimentos.

Diabetes gestacional

Diabetes gestacional (DG) es una alteración en el metabolismo de los

hidratos de carbono que se detecta por primera vez durante el embarazo, traduce

una insuficiente adaptación a la insulinoresistencia que se produce en la

gestante.

ADA

Diabetes Care, Vol. 26, Ene 2003

Fisiopatología

Durante el primer trimestre y las etapas iniciales del segundo se eleva la sensibilidad a la insulina.

A partir de las 24 a 28 semanas de gestación aumenta paulatinamente la resistencia a la insulina, que puede alcanzar los niveles que se observan en pacientes diabéticos tipo 2.

“Combinación de adiposidad materna y los efectos desensibilizadores de varias sustancias producidas por la placenta”.

Fisiopatología

• Primer Trimestre: Hay hiperplasia de las células beta del páncreas y mayor sensibilidad de estas a la glucosa, por efecto de estrógenos y progesterona

• Aumento de sensibilidad a la acción de insulina a nivel periférico• Consecuencia: Disminución de la glicemia de ayuno y postprandial alejada

Fisiopatología

Med Int Mex 2008;24(2):148-56

Segundo y Tercer Trimestre: Hay un incremento de hormonas de contra regulación (20-22sems.) que inducen resistencia insulínica a nivel postreceptor.

El pasaje de glucosa y aminoácidos es continuo hacia el feto, causando disminución de gluconeogénesis y tendencia a la cetogénesis materna.

Consecuencia: Tendencia a la cetogénesis en ayuno y normoglicemia postprandial.

Fisiopatología

Med Int Mex 2008;24(2):148-56

La insulinemia materna y fetal dependen de la

glicemia materna

El crecimento fetal no depende de la hormona de

crecimiento, sino de la insulinemia.

La insulina es la principal hormona anabólica del feto

Fisiopatología

Med Int Mex 2008;24(2):148-56

Aparición en II trimestre en general después de las 22 semanas. Con normoglicemia en ayunas e hiperglicemia postprandial.

Fisiopatología

Med Int Mex 2008;24(2):148-56

Un embarazo normal se caracteriza por aproximadamente un 50% de disminución en la disponibilidad de glucosa mediada por insulina.

Barbour señala un incremento en la secreción de insulina hasta de 200% para tratar de mantener euglucémica a la madre.

Fisiopatología

Med Int Mex 2008;24(2):148-56

Sustancias implicadas en la resistencia a la insulina

Lactógeno placentario

Hormona placentaria de crecimiento

Prolactina

Hormona liberadora de corticotropina-cortisol

Insulinasa

Factor de necrosis tumoral a

Adipocitocinas (leptina, resistina, visfatina, adiponectina)

Med Int Mex 2008;24(2):148-56

fisiopatología de la diabetes

Health & Medicine