fiebre y sustancias pirogenas

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FIEBRELa fiebre, conocida como temperatura o calentura, es un aumento en la temperatura corporal por encima de lo que se considera normal. La temperatura normal del cuerpo humano oscila entre 35 y 37.5 C. La fiebre acta como respuesta adaptativa que ayuda al cuerpo a combatir los organismos que causan enfermedades y surge en respuesta a unas sustancias llamadas pirgenos que se derivan de bacterias o virus que invaden el cuerpo, o que son producidas por las propias clulas. Debido al sistema inmunitario poco experimentado con el que cuentan, los nios son ms propensos a sufrir fiebres elevadas. Las fiebres por encima de los 40,5 C pueden amenazar protenas de vital importancia, provocando estrs celular, infarto cardaco, necrosis de tejidos,

ataques paroxsticos y delirios.

MECANISMO DE PRODUCCIN El termostato del cuerpo humano es el hipotlamo (una regin del cerebro). En presencia de pirgenos (sustancias producidas bien por algunos tejidos

endgenos o bien por los agentes patgenos exgenos), transportados por la sangre desde los lugares del cuerpo con problemas, se activa y ordena al cuerpo que genere ms calor y lo conserve, aumentando para ello el metabolismo, con lo que el flujo sanguneo perifrico aumenta y aparece la fiebre.

PIRGENOS EXGENOS Son sustancias externas al cuerpo humano. Puede tratarse de microorganismos, productos de los o microorganismos el cido como endotoxinas liberadas elpeptidoglicano de por las

bacterias gram (-),

lipoteicoico o

bacterias gram (+); agentes qumicos (anfotericina, fenotiazidas).

Origen microbiano

Bacterias gram (-)

Lipopolisacridos

Bacterias gram (+)

Peptidoglicanos

Exotoxinas Hongos Micobacterias Espiroquetas Virus

Origen no microbiano

Complejos inmunes Inducidos por la linfocina Esteroides pirgenos Polinucletidos Bleomicina Coadyuvantes sintticos Cristales de urato

Pirgenos endgenos

Los pirgenos endgenos son citoquinas que inducen fiebre e incluyen a la interleucina-1 (IL-1), IL-6, IL-8,IL-12, macrophage-inflammatory protein-1 (MIP- 1),interfern-g (IFN-g) y el factor de necrosis tumoral (TNF)

Polipptidos producidos por una gran variedad de clulas del hospedador como los monocitos o macrfagos, clulas neoplsicas que explican la

existencia de fiebre en cnceres. Los pirgenos endgenos convergen a una regin cerebral que regula la fiebre, el rea preptica (POA) del hipotlamo anterior. Mecanismo controvertido, ya que los pirgenos endgenos tienen que atravesar la barrera hematoenceflica (BBB) la cual es impermeable a ellos. Al menos dos rutas se evidencian: transporte activo a travs de la BBB por transportadores especficos para citoquinas. Transferencia de mensaje donde la BBB tiene fenestraciones, es decir en los rganos circumventriculares sensoriales particularmente en el organum

vasculosum laminae terminalis (OVLT). Pero hay otras rutas alternativas: la circulacin de citoquinas inducen la generacin de prostaglandina E2 (PGE-2) y tal vez prostaglandinas F2a (PGF-2a) permeable a la BBB, el mediador putativo ms proximal a la fiebre, por las clulas endoteliales de la microvasculatura cerebral o perivascular como

la microgla y macrfagos meningeales. Directamente trasmisin a el POA de los mensajes de los pirgenos va aferentes perifricas (mayormente vagales) activado por citoquinas.

Niveles de fiebre

Si la temperatura axilar es mayor de 37C y menor de 38C se llama febrcula. Si la temperatura axilar es mayor o igual a 38C y menor de 40C se llama fiebre.

Si es mayor o igual a 41,5C se llama hiperpirexia. Temperaturas superiores a 42C en el ser humano suelen ser incompatibles con la vida.

CausasLa fiebre est relacionada habitualmente con la estimulacin del sistema inmunitario del organismo. En este sentido, puede ser til para que el sistema inmunitario tome ventaja sobre los agentes infecciosos, haciendo al cuerpo humano menos receptivo para la replicacin de virus y bacterias, sensibles a la temperatura. Adems de las infecciones, son causa de fiebre el abuso de anfetaminas y la abstinencia de una sustancia psicotrpica en un adicto a ella, as como la recepcin de calor emitida por maquinaria industrial o por insolacin. Reacciones en el ser humano a las diferentes temperaturas corporales

Calor

36 C - Temperatura normal del cuerpo, sta puede oscilar entre 35-36 C 37 C - febrcula Temperatura superior a 37 C pero inferior a 38 C durante 24 horas

39 C -

(Pirexia)

Existe

abundante

sudor

acompaado

de

rubor,

con taquicardias y disnea. Puede surgir agotamiento. Los epilpticos y los nios pueden sufrir convulsiones llegados a este punto.

40 C - Mareos, vrtigos, deshidratacin, debilidad, nuseas, vmitos, cefalea y sudor profundo.

41 C - (Urgencia) - Todo lo anterior ms acentuado, tambin puede existir confusin, alucinaciones, delirios y somnolencia.

42 C - Adems de lo anterior, el sujeto puede tener palidez o rubor. Puede llegar al coma, con hiper o hipotensin y una gran taquicardia.

43 C - Normalmente aqu se sucede la muerte o deja como secuelas diversos daos cerebrales, se acompaa de continuas convulsiones y shock. Puede existir la parada cardiorrespiratoria.

44 C - En la mayora de los casos la muerte se sucede a los 43 de temperatura, no obstante, hay algunos casos de gente que ha alcanzado los 44 de temperatura.

45 C - Muy poca gente ha llegado a los 45 de temperatura, ya que normalmente la muerte suele producirse entre los 42 y 44. Normalmente suelen haber daos cerebrales severos, aunque hay casos de gente que tras alcanzar esa temperatura, ha llevado una vida normal.

Fro

35 C - Se llama hipotermia cuando es inferior a 35 C - Hay temblor intenso, entumecimiento y coloracin azulada/gris de la piel.

34 C - Temblor severo, prdida de capacidad de movimiento en los dedos, cianosis y confusin. Puede haber cambios en el comportamiento.

33 C - Confusin moderada, adormecimiento, arreflexia, progresiva prdida de temblor, bradicardia, disnea. El sujeto no reacciona a ciertos estmulos.

32 C - (Emergencia) Alucinaciones, delirio, gran confusin, muy adormilado pudiendo llegar incluso al coma. El temblor desaparece, el sujeto incluso puede creer que su temperatura es normal. Hay arreflexia, o los reflejos son muy dbiles.

31 C - Existe coma, es muy extrao que est consciente. Ausencia de reflejos, bradicardia severa. Hay posibilidad de que surjan graves problemas de corazn.

28 C - Alteraciones graves de corazn, pueden acompaarse de apnea e incluso de aparentar o estar muerto.

24-26 C o inferior - Aqu la muerte normalmente ocurre por alteraciones cardiorrespiratorias, no obstante, algunos pacientes han sobrevivido estando aparentemente muertos a temperaturas inferiores a 14 C.

CLASIFICACION DE LA FIEBRE Subfebril Ligera Moderada Elevada Continua De 37,5 a 38C De 38 a 38,5C De 38,5 a 39,5C De 39,5C en adelante Si no vara durante

24 horas o varios das. Si la diferencia entre la mxima y la mnima diaria es superior a 1C, pero nunca normal. Si las mximas son hipertrmicas o y

Reminente

Intermitente las

mnimas

normales,

hipotrmicas,

como en el paludismo. Recurrente Si se alternan perodos febriles con

otros apirticos. Si asciende da a da hasta alcanzar un mximo, y luego desciende de una forma paulatina.

Ondulante

COMO TRATAR LA FIEBRE Cuando una persona presenta un cuadro febril, es aconsejable tomar las siguientes medidas:

Controlar la temperatura con un termmetro o medidor digital. Comprobar la existencia de otros sntomas, como decaimiento, prdida del apetito, vmito, dolores, tos y dificultad respiratoria.

Hacer reposo. Beber lquidos en abundancia Tomar algn frmaco antipirtico. Si se produce una convulsin, solicitar atencin mdica inmediata. Si se ha estado en contacto con una infeccin, llamar al mdico por telfono, en lugar de acudir a la consulta, para evitar la posible propagacin de la infeccin.

Pirgeno Un pirgeno es cualquier agente productor de fiebre,1 es decir, sustancias que actuando sobre los centros termorreguladores del hipotlamo producen un aumento de temperatura (fiebre). Por lo general son molculas de alto peso molecular y de naturaleza polimrica, como los lipopolisacridos. Un pirgeno puede ser microbial, como los productos de la pared celular de bacterias, o no microbial. Tipos La interleucina-1, una citocina, es el principal pirgeno endgeno. Las citocinas que causan fiebre son llamadas citocinas pirgenas. Tambin es un importante pirgeno el liposacrido componente de la pared celular de las bacterias gram negativas.1

1. Control de la temperatura corporal. Centro Termorregulador.La temperatura corporal intenta mantener-se siempre en un rango y el encargado de que esto sea as es el centro termorregulador. Caractersticas del centro termorregulador: - Situado en el hipotlamo anterior.

Se encarga de los cambios de temperatura de la sangre mediante:

Receptores cutneos Receptores hipotalamicos.

Debemos diferenciar entre termognesis y termlisis: - Termognesis: es el mecanismo generador de calor. Lo podemos hacer a travs de:

Contraccin muscular Activacin del metabolismo energtico Vasoconstriccin cutnea. - Termolisis: mecanismo de eliminacin de calor. Lo realizamos mediante:

Vasodilatacin cutnea: incremento de la circulacin en el crtex. Una vez derivada el calor hacia la piel esta se puede eliminar mediante 3 mecanismos: electromagnticas. Conduccin: transferencia de calor por contacto de la piel con otro objeto ms fro. Conveccin: transferencia de calor des de la superficie corporal hacia otro medio gracias a las corrientes de conveccin que se crean en este Radiacin: prdida de calor mediante ondas

ltimo. Estas corrientes estn en relacin con factores como la temperatura del aire y la velocidad del viento.

Sudoracin: Evaporacin del agua a travs de los poros de la piel. Ventilacin pulmonar.

2. Medicin de la temperatura: La medicin de la temperatura se puede hacer mediante un termmetro axilar, rectal u oral. Tambin se puede medir con un termmetro timpnico sobretodo en nios pequeos. La medida ms exacta es tomando la temperatura de la sangre va catter o por sonda a travs del esfago, pero esto no es prctico y slo se hara en casos de hipotermia para asegurar la medicin de la temperatura central. La temperatura axilar normal oscila en los individuos sanos entre 36,8 0.4C

con un valle a las 6 h. i un punto lgido entre las 16 y las 18:00 h. La temperatura sigue un ritmo circadiano y va variando durante el da. - La temperatura oral es un poco superior y oscila entre 37,2C i 37,7C, y la rectal es generalmente 0,6C. superior a la temperatura axilar. - Es por estas diferencias que es importante saber desde donde se ha medido la temperatura. - En las mujeres, la temperatura tambin aumenta 0,6C con la ovulacin y hasta la menstruacin. 3. Alteraciones de la temperatura (Fiebre hipertermia hipotermia):

3.1. Fiebre: 3.1.1. Definicin y causas:

Es la elevacin de la temperatura corporal por encima de la variacin diaria normal como resultado de un cambio en el centro regulador. Se produce debido a que ciertas sustancias llamadas pirgenos incrementan el punto de juste del centro termorregulador (giran el termostato).

Cuando se produce este reajuste en el centro termorregulador se ponen en marcha mecanismos que aumentan la temperatura corporal:

Mecanismos que conservan el calor (evitan la prdida de calor). Mecanismos que incrementan la produccin de calor. Termognesis > Termlisis.

3.1.2. Pirgenos: - Son sustancias que causan la fiebre. Pueden ser:

Exgenos: se originan fuera del organismo y generalmente son microorganismos, productos derivados de los mismos o toxinas secretadas por ellos. Actan induciendo la produccin de pirgenos endgenos mediante la estimulacin de macrfagos o monocitos. Ejemplo: endotoxina de los BGN (bacilos

GramPositivos), Ac. Lipoteico y el peptidoglicano de los GramPositivos.

Endgenos: son

polipptidos

producidos

principalmente

por

monocitos

y

macrfagos. Estas sustancias entran en la sangre y estimulan el hipotlamo anterior i como consecuencia se produce la elevacin de la temperatura corporal. Estos polipptidos se llaman citoquinas y adems son producidas tambin por otras clulas como las clulas endoteliales, hepatocitos y clulas epiteliales. Las principales citoquinas son la IL-1, IL-6 y el Interfern.

- Los pirgenos actan liberando prostaglandinas por clulas epiteliales del hipotlamo que actan elevando el nivel de regulacin del hipotlamo, i a su vez, mediante nervios eferentes de tipo simptico inicia las medidas necesarias para elevar la temperatura al nuevo nivel de regulacin. Estas medidas se basan en

producir vasoconstriccin para conversar el calor y otras medidas que aumentan a su vez la produccin de calor, y se mantendrn hasta que la sangre que est en contacto con el hipotlamo llegue a la temperatura del nuevo nivel.

Los pirgenos endgenos liberan prostaglandinas (PGE) en el hipotlamo anterior i esto es lo que provocar que el termostato gire.

Esto se produce hasta que llega a la nueva temperatura marcada por el termostato. Los antipirticos actan sobre la produccin de prostaglandinas y por lo tanto paran la produccin de calor. Por ejemplo, la aspirina y el paracetamol inhiben la produccin de PGE a partir de su precursor porque inhibe la COX (ciclooxigenasa).

3.1.3. Mecanismo de produccin de la fiebre:

3.1.4. Sntomas y signos relacionados: El aumento de temperatura provocar una respuesta generalizada - Cardiovasculares:

Aumento del gasto cardiaco. Taquicardia: aumento del cabal cardaco. - Respiratorios:

Taquipnea: aumento de FR (Frecuencia respiratoria). Batispnea: respiraciones ms profundas. - Neurolgicos:

Cefalea Delirio Convulsiones, sobretodo en nios pequeos. - Osteomuscular:

Artrlgias Milgias - Renales:

Oligria e hiperconcentracin Deshidratacin.

- Metablicos:

Aumento del metabolismo Gluconeognesis y prdida de masa muscular - Hematolgicos:

Anemia, aumento de la VSG, leucocitosis. - Endocrinolgicos:

Hipersecrecin de corticoides, hormonas tiroideas, antidiurtica. Mecanismo protector de la fiebre: La fiebre, funciona adems como un mecanismo defensor del organismo:

Disminuye el crecimiento de microorganismos (que puedan habernos infectado). Aumenta la actividad fagoctica y bactericida de neutrfilos i los efectos citotxicos de los linfocitos.

3.1.5. Efectos secundarios:

Aumenta el consumo de oxigeno (aumenta el gasto cardaco y taquicardia). Aumenta la demanda metablica. Aumenta el catabolismo Disminucin de la actividad mental Convulsiones (por ese motivo, en nios pequeos no podemos dejar que aumente la temperatura demasiado):

Deshidratacin por prdida de agua (sudoracin).

3.1.6. Causas de la fiebre: La fiebre es un signo de que est pasando alguna cosa, pero es muy inespecfico.

Infecciones (40%): tuberculosis, endocarditis infecciona subaguda, infecciones urinarias, citomegalovirus, Neoplasias (20%): hipernefroma, tumor pancretico, cncer pulmonar, Enfermedades del tejido conectivo (15%): artritis reumatoide, lupus eritematoso, poliarteritis nodosa,

Causas menos comunes (20%): enfermedades granulomatosas (sarcoidosis), enteropatias inflamatorias (enteritis regional),

Idiopticas (5%)

Periodos de la fiebre: 1. Fase de comienzo: aumenta la produccin de calor y disminuye la prdida. Por lo tanto: Termognesis > Termlisis. 2. Fase de estado: hay un equilibrio, pero a una temperatura superior a la normal. Termognesis = Termlisis. 3. Fase de declinacin: Tiene lugar la disminucin de los pirgenos endgenos. Termognesis < Termlisis.

3.1.7. Tipos de fiebre: - Segn la intensidad:

Febrcula: < 37,5C Ligera: < 38C Moderada: 38-39C Alta: 40C Hiperpirxia: 41C (temperatura excesivamente alta)

- Segn la duracin:

Corta duracin: < 2 semanas Perlongada: > 2 semanas Persistente: dura semanas o incluso meses.

- Segn la evolucin:

Continua: Fiebre que presenta oscilaciones diarias inferiores a 1C, con poca fluctuacin y siempre por encima de la normalidad. Ejemplo: fiebre tifoidea, pneumnia pneumocccit, arteritis temporal,

Intermitente y en agujas: Fiebre con grandes oscilaciones diarias. La temperatura oscila de fiebre a la normalidad varias veces durante el da. Ejemplo: Absceso heptico, absceso perinefrtico,

Peridica: Fiebre que alterna con periodos de normalidad trmica. Ejemplo: Malaria, Enfermedad de Hodgkin,

Fiebre de origen desconocido:

Fiebre de > 38,3C durante mas de 3 semanas y que no se ha podido llegar a ningn diagnstico despus de 1 semana de investigaciones diversas (analticas, Radiografias,).

3.2. Hipertermia: 3.2.1. Definicin:

Es una elevacin de la temperatura corporal por encima del punto de regulacin del centro termorregulador debido a una insuficiente disipacin del calor (no hay variacin del termostato).

El centro termorregulador se mantienen en el lmite normal. No obstante, la temperatura corporal aumenta de forma incontrolada i sobrepasa los mecanismos compensadores de prdida de calor. Los mecanismos de eliminacin de calor estn anulados.

Por lo tanto la Termognesis > Termlisis.

3.2.2. Causas:

Ejercicio intenso (durante el trabajo, deporte o ejercicio intenso en lugares muy calurosos, puede producirse un Golpe de calor.

Deshidratacin Hipertiroidismo Medicamentos que inhiben la sudoracin (atropina, xtasis, anestsicos,)

QUE ES LA FIEBRE Y COMO FUNCIONA EL SISTEMA REGULADOR DE LA TEMPERATURA CORPORAL.El control de la temperatura corporal es una funcin del hipotlamo. Tanto las neuronas de su porcin anterior preptica como las de la porcin posterior reciben dos tipos de seales: uno procedente de los receptores de calor y fro que llega por los nervios perifricos y otro de la temperatura de la sangre que baa la regin. Estos dos tipos de seales se integran en el centro termorregulador del hipotlamo para mantener la temperatura normal. En un ambiente neutro, el metabolismo humano produce siempre ms calor del necesario para mantener la temperatura corporal central en 37 grados centgrados. La fiebre es una elevacin de la temperatura corporal que supera la variacin diaria normal y se produce en combinacin con una elevacin del punto de ajuste hipotalmico, por ejemplo, desde 37 a 39C, esta desviacin del punto de ajuste desde un nivel "normotrmico" a otro febril es muy similar al reajuste de un termostato casero a un nivel ms alto con el fin de elevar la temperatura ambiente de una habitacin. Una vez que el punto de ajuste hipotalmico se eleva, las neuronas del centro vasomotor se activan y comienza la vasoconstriccin. La persona aprecia primero vasoconstriccin en las manos y los pies. La desviacin de la sangre que se aparta de la periferia hacia los rganos internos determina esencialmente una disminucin de la prdida de calor por la piel y el paciente siente fro. En la mayor parte de los casos, la temperatura corporal aumenta de 1 a 2C. En este momento puede aparecer temblor, que aumenta la produccin de calor por los msculos; sin embargo, si los mecanismos de conservacin del calor son suficientes para elevar la temperatura de la sangre, este temblor no ser necesario. Tambin aumenta la produccin de calor en el hgado. En el ser humano, los instintos conductuales (p. ej., abrigarse ms o meterse en la cama) tienen por objeto reducir las superficies expuestas, lo que ayuda a elevar la temperatura corporal. Los procesos de conservacin (vasoconstriccin) y produccin (escalofro y aumento de la actividad metablica) de calor se mantienen hasta que la temperatura de la sangre que baa las neuronas hipotalmicas se adapte a la nueva situacin del termostato. Una vez alcanzado ese punto, el hipotlamo mantiene la temperatura en un nivel febril mediante los mismos mecanismos de equilibrio de calor que tienen lugar en el estado afebril. Cuando el punto de ajuste hipotalmico vuelve a su ajuste ms bajo (porque disminuye la concentracin de pirgenos o por la administracin de antipirticos), se inician los procesos de prdida de calor mediante vasodilatacin y sudacin. La prdida de calor por medio de la sudacin y la vasodilatacin contina hasta que la temperatura de la sangre del hipotlamo se acopla al punto de fijacin ms bajo. A la fiebre >41.5C se le denomina hiperpirexia. Esta fiebre extraordinariamente alta puede encontrarse en pacientes con infecciones graves, pero lo ms frecuente es que se observe en enfermos con hemorragias del sistema nervioso central (SNC). En la era preantibitica, la fiebre secundaria a diversas enfermedades infecciosas rara vez superaba los 41.1C y se ha propuesto que este "techo trmico" natural dependera de la formacin de neuropptidos que actuaran como antipirticos centrales.

En algunos casos raros, el punto de ajuste hipotalmico se eleva a causa de traumatismos, hemorragias o tumores locales o por una alteracin funcional del propio hipotlamo. A veces, se utiliza el trmino fiebre hipotalmica para aludir a las elevaciones de la temperatura causadas por alteraciones de la funcin hipotalmica. Sin embargo, la temperatura corporal de la mayora de los pacientes con lesin hipotalmica es subnormal, en lugar de supranormal.

Hipertermia La hipertermia se caracteriza porque el punto de ajuste del centro termorregulador no cambia (normotrmico) al tiempo que se produce un ascenso incontrolado de la temperatura corporal que supera a la capacidad de prdida de calor del organismo. La exposicin al calor exgeno y la produccin de calor endgeno son los dos mecanismos por los que la hipertermia puede dar lugar a temperaturas internas peligrosamente altas. La produccin excesiva de calor puede producir hipertermia con gran facilidad, pese al control fisiolgico y conductual de la temperatura corporal. Por ejemplo, una ropa excesivamente aislante puede provocar una elevacin de la temperatura central y el trabajo o el ejercicio en ambientes clidos puede generar calor a una velocidad superior a la que puede perderse a travs de los mecanismos perifricos. Aunque la mayora de los pacientes con elevacin de la temperatura corporal tienen fiebre, existen algunas circunstancias en las que la temperatura alta no corresponde a fiebre, sino a hipertermia. El golpe de calor, causado por el fracaso de la termorregulacin en un ambiente clido, puede o no asociarse al ejercicio. El golpe de calor con ejercicio es tpico de los jvenes que hacen ejercicio con temperaturas o humedades ambientales superiores a las normales. En un entorno seco y con eficiencia mxima, por medio del sudor se disipan casi 600 kcal/h, lo cual obliga a la produccin de ms de 1 L de sudor. Incluso en sujetos normales la deshidratacin o el consumo de frmacos de uso comn (como los antihistamnicos que se adquieren sin receta y que tienen efectos adversos anticolinrgicos) pueden desencadenar el "golpe de calor" por ejercicio. En forma tpica el golpe de calor clsico o que no entraa ejercicio (farmacoinducido) se observa en individuos de muy corta edad o ancianos, particularmente durante ondas clidas.

CAUSAS DE SINDROME DE HIPERTERMIA GOLPE DE CALOR (SIRIASIS) Por ejercicio: Causado por el ejercicio realizado en un entorno con clima ms clido que lo normal o con exceso de humedad. Farmacoinducido: Por anticolinrgicos, incluidos antihistamnicos; antiparkinsonianos; diurticos y fenotiazinas. HIPERTERMIA INDUCIDA POR DROGAS Y FRMACOS

Anfetaminas, cocana, fenciclidina (PCP), metilendioximetanfetamina (MDMA, xtasis); dietilamida del cido lisrgico (LSD), salicilatos, litio, anticolinrgicos y simpaticomimticos. SNDROME MALIGNO POR NEUROLPTICOS Fenotiazinas; butirofenonas, incluidos el haloperidol y el bromperidol; fluoxetina; loxapina; dibenzodiazepinas tricclicas; metoclopramida; domperidona; tiotixeno; molindona; abstinencia de agentes dopaminrgicos. SNDROME SEROTONNICO Inhibidores de la recaptacin selectiva de serotonina (SSRI); inhibidores de la monoaminooxidasa (MAOI); antidepresivos tricclicos. HIPERTERMIA MALIGNA Anestsicos por inhalacin, succinilcolina. ENDOCRINOPATAS Tirotoxicosis, feocromocitoma LESIN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Hemorragia cerebral, estado epilptico, lesin del hipotlamo Patogenia de la fiebre Pirgenos El trmino pirgeno se usa para aludir a cualquier sustancia productora de fiebre. Los pirgenosexgenos proceden del entorno exterior del paciente; casi todos son productos microbianos, toxinas o microorganismos completos. El ejemplo clsico de pirgeno exgeno es la endotoxina de tipo lipopolisacrido producida por todas las bacterias gramnegativas. Las endotoxinas son potentes, no slo como pirgenos sino tambin como inductoras de diversas alteraciones en las infecciones por gramnegativos. Otro grupo de potentes pirgenos bacterianos son los producidos por microorganismos grampositivos, entre los cuales se encuentran las endotoxinas de Staphylococcus aureus y las toxinas de los estreptococos de los grupos A y B, tambin llamadas superantgenos. Una toxina estafiloccica de importancia clnica es la que provoca el sndrome de choque txico aunado a las cepas de S. aureus aisladas en pacientes con dicho sndrome. Igual que las endotoxinas de las bacterias gramnegativas, las toxinas producidas por estafilococos y estreptococos inducen fiebre en los animales de experimentacin cuando se inyectan por va intravenosa en concentraciones