FIBROSISFIBROSIS

QUÍSTICAQUÍSTICA

DEFINICIÓN :DEFINICIÓN :

patología autosómica

recesiva variable según zona geográfica y origen étnico ( SP 1:4000-1:5500)

incidencia de enfermedad 1:2500 entre caucásicos (1:25 de ascendencia europea es portadora asintomática)

7q31:2

membrana apical de células epiteliales en diferentes órganos

1000 mut.....

.

.

F508del

GENOPTIPO

FENOPTIPO

Muerte infantil

Insuficiencia pancreática

EPO progresiva

Sinusitis y bronquitis

recurrentes

Infertilidad masculina

Formas graves … leves

- Penetrancia ~ 100 - Grado expresión = f(entorno, genoma)

Alteraciones digestivas Alteraciones digestivas yy nutricionales:nutricionales:- Intestinales: prolapso rectal, íleo meconial, síndrome de obstrucción intestinal- Pancreáticas: insuficiencia, pancreatitis- Hepáticas: enfermedad hepática crónica, evidencia histológica de cirrosis biliar- Nutricionales: malnutrición, hipoproteinemiay edema, déficit de vitaminas liposolubles

Historia familiarHistoria familiarfibrosisfibrosisquísticaquística

Síndromes por Síndromes por pérdida de sal:pérdida de sal:

- Alcalosis metabólica crónica- Perdida aguda de sal

Enfermedad pulEnfermedad pulmonar monar ::- Tos crónica- Infección pulmonar recurrente- Poliposis nasal- Sinusitis

Alteraciones digestivas:Alteraciones digestivas:- Pancreatitis aguda recurrente- Cirrosis, ictericia- Litiasis biliar- Hipertension portal

xInfertilidad Infertilidad ♂♂::

- Infertilidad- Ausencia bilateral de conductos deferentes

Enfermedad Enfermedad sino-pulmonar crsino-pulmonar crónica:ónica:- Infección bronquial persistente- Tos y expectoración crónica- Anomalías Rx: tórax ó seno nasal - Bronquiectasias, infiltrados- Pólipos nasales- Obstrucción vías aéreas (sibilancias)

Examen analítico general:Examen analítico general:- Hemograma - Gasometría- AST, ALT, GT, ALP, Amilasa, Lipasa,

Urea, Creatinina, Glucosa, Electrolitos...

Evaluación respiratoria:Evaluación respiratoria:- SO2 o Cooximetría- Espirometría- Rx tórax (lateral, post-anterior)- TC tórax- Cultivos(esputo, aspirado nasof.)

PREVENCIÓNPREVENCIÓNTRATAMIENTOTRATAMIENTO

CONSEJO GENÉTICOCONSEJO GENÉTICO

ABORDAJE :ABORDAJE :

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO1.PRUEBA DEL SUDOR: Patrón oro (Gibson&Cooke): Toma de muestra de sudor inducido por iontoforesis con pilocarpina. Cl-

sudor>60 mmol/L Positivo <30 mmol/L Negativo

- Aclarar las secreciones (fisioterapia respiratoria diaria, nebulizaciones y antibióticos).- Vitaminas y enzimas (déficit por malabsorción), así como dieta muy estricta (calorías y en grasas).

2. ESTUDIO GENÉTICO: Al menos, 2 mutaciones en CFTR F508del (52%), con 3 más (65%), con ~20 mutaciones (80%). Kits com base PCR ó secuenciación

1. En la Fibrosis Quística hay disfunción de:a. Una bomba Na+-K+.b. Un canal de Cl-.c. Un canal de Na+ controlado por AMPc.d. Proteína conductina.

2. La mutación más frecuente en caucásicos es:a. F518del.b. R334W.c. F508del.d. G542X.

3. Si un portador tiene descendencia con su pareja, de la que se sabe no es portadora de ninguna mutación, la probabilidad de portadores será:a. 0.b. 3/4.c. 1/2.d. 2/3.

4. Los pacientes con Fibrosis Quística frecuentemente presentan:a. Esteatorrea.b. Elastasa en heces muy elevada.c. Quimiotripsina fecal aumentada.d. Sangre oculta en heces.

5. La enfermedad podrá descartarse por:a. Concentraciones bajas de tripsina inmunoreactiva.b. Prueba del sudor: cloruro > 60 mmol/L.c. Dos mutaciones en el gen CFTR.d.  Elastasa en heces elevada.

6. ¿Cual de estas afirmaciones sobre Fibrosis Quística es FALSA?a.Se han descrito más de 1 000 mutaciones, que pueden ser detectadas mediante secuenciación directa del gen.b.Es una enfermedad de herencia autosómica recesiva causada por una mutación en uno de los dos alelos del gen localizado en el brazo largo del cromosoma 7.c.La mutación más frecuente es una deleción de tres pares de bases en el gen que codifica para la proteína CFTR lo que conlleva la pérdida del aminoácido fenilalanina en la posición 508.d.Es causa de mortalidad infantil.