herencia recesiva

7/25/2019 herencia recesiva

1/63

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELALA UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINAPROGRAMA DE GENETICA CLINICA

Ana BrachoEspecialista en Pediatra

MgSc en Gentica Mdica

HERENCIA RECESIVA

LIGADA AL X


2/63

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE BECKER

RECESIVA LIGADA AL X
http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.muscular-dystrophy.org/images/mdcfigxlink.jpg&imgrefurl=http://www.muscular-dystrophy.org/print.rm%3Fid%3D54&h=540&w=389&sz=51&tbnid=anhq-Yd2vdY5IM:&tbnh=130&tbnw=93&hl=es&start=10&prev=/images%3Fq%3Dduchenne%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D%26sa%3DGhttp://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://revista_de_pediatrie.tripod.com/0dd4c5c0.jpg&imgrefurl=http://revista_de_pediatrie.tripod.com/id42.htm&h=348&w=332&sz=16&tbnid=xCwRwlbQJUqldM:&tbnh=116&tbnw=110&hl=es&start=20&prev=/images%3Fq%3Dduchenne%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D%26sa%3DG


3/63

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

DEFINICION:

La distrofia muscular, definida como debilidad y prdidamuscular progresiva, existen al menos una docena de

formas distintas. De ellas la distrofia muscular de Duchennees la mas grave y frecuente

INCIDENCIA:

DMD 1:3.500 varones

DMB 1:18.000 varones
http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.netterimages.com/images/vtn/000/000/001/1135-150x150.jpg&imgrefurl=http://www.netterimages.com/image/list.htm%3Fs%3D%2522Phenomena%2522&h=150&w=150&sz=5&tbnid=H9GsCbc6onKlkM:&tbnh=90&tbnw=90&hl=es&start=3&prev=/images%3Fq%3Dduchenne%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D%26sa%3DG


4/63


MECANISMO DE TRANSMISION:

Herencia: recesivo ligado al X. El 30% de los casos son"espordicos".

DMD: cambios en el marco de lectura

DMB: sin cambios en el marco de lectura, suelen ser el resultadode deleciones.

UBICACIN GNICA:

Cromosoma X.Protena: distrofina.


5/63


MANIFESTACIONES CLNICAS:

Comienzo: 2 -5 aos

Debilidad muscular: cadas frecuentesdificultad para subir y bajar escaleras

Signo o maniobra de Gower presente

Marcha anadeante

Pseudo-hipertrofia de las pantorrillas
http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.netterimages.com/images/vtn/000/000/001/1267-150x150.jpg&imgrefurl=http://www.netterimages.com/image/list.htm%3Fs%3D%2522Childhood%2522&h=150&w=150&sz=6&tbnid=4pTBOVBdb9cfJM:&tbnh=90&tbnw=90&hl=es&start=4&prev=/images%3Fq%3Dduchenne%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D%26sa%3DG


6/63


EVOLUCIN:

DMD:Inicio 2 A 5 AOS, 12 aos silla de rueda,

generalmente mueren alrededor de los 20 aos.

DMB: Inicio 5 aos, generalmente no dejan de caminar.
http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.netterimages.com/images/vtn/000/000/001/1135-150x150.jpg&imgrefurl=http://www.netterimages.com/image/list.htm%3Fs%3D%2522Phenomena%2522&h=150&w=150&sz=5&tbnid=H9GsCbc6onKlkM:&tbnh=90&tbnw=90&hl=es&start=3&prev=/images%3Fq%3Dduchenne%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D%26sa%3DG


7/63

DIAGNSTICO:

ElectromiografaCreatin-kinasa

Biopsia muscular

Estudio de la distrofina por inmunohistoquimica

Demostracin de la delecin por PCR

http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.mdas.org.sg/images/dmdbecker01.gif&imgrefurl=http://www.mdas.org.sg/dmdbecker.shtml&h=170&w=260&sz=16&tbnid=fRDylgCuoAcsLM:&tbnh=69&tbnw=107&hl=es&start=15&prev=/images%3Fq%3D%2Bduchenne%2Bbecker%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D


8/63

TRATAMIENTO:

Cuidados generales:

Fisioterapia

Ortopedia

Ciruga

http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.ieee-virtual-museum.org/media/R6yhNBQh1vNQ.jpg&imgrefurl=http://www.ieee-virtual-museum.org/collection/people.php%3Fid%3D1234706%26lid%3D1&h=335&w=225&sz=13&tbnid=syjkeR1DQmQLdM:&tbnh=115&tbnw=77&hl=es&start=17&prev=/images%3Fq%3Dduchenne%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D%26sa%3DG


9/63

DIFERENCIACIN SEXUAL


10/63


DIFERENCIACIN SEXUAL:

Determinacin del sexo cromosmico

Determinacin sexual de las gnadas

Diferenciacin sexual fenotipica
http://www.iespana.es/MARIPOSASDELALMA/


11/63



12/63

DIFERENCIACIN DE GENITALESINTERNOS


13/63


GENITALES NO DIFERENCIADOS:

Define una variedad de condiciones que afectan la

formacin de los genitales del feto durante las primeras

etapas del embarazo

CLASIFICACIN DE GENITALES NO

DIFERENCIADOS:

Hermafroditismo verdadero

Pseudohermafroditismo

Disgenesia gonadal
http://groups.msn.com/dianagioia


14/63

INSENSIBILIDAD ANDROGNICA

DEFINICION:

Varones genticos (XY) con diferenciacin detestculos, que desarrollan genitales externos

femeninos

INCIDENCIA:

1:20.000 nacidos vivos


15/63

INSENSIBILIDAD ANDROGNICARECESIVO LIGADO AL X


Recesivo ligado al X

UBICACIN GNICA:

El locus del gen del receptor andrognico (AR) seencuentra ubicado en el cromosoma X


16/63


TIPOS:

Insensibilidad andrognica completa

Insensibilidad andrognica parcial


Cariotipo XY

Ausencia de tero, trompas y ovarios

AmenorreaGenitales externos femeninos

Vagina en fondo de saco


17/63


DIAGNSTICO:

Ecograma plvico

IRM

Laparoscopia Estimulacin con Testosterona

TRATAMIENTO:

Quirrgico Hormonal

Psicolgico


18/63

HEMOFILIA

RECESIVA LIGADA AL X


19/63

DEFINICION:

La hemofilia se caracteriza por ser un trastornogentico en el cual la sangre no coagula de maneranormal debido a una deficiencia del factor VIII

(hemofilia A) y IX (hemofilia B)

INCIDENCIA:

HA: 1/10.000 varones

HB: 15-20/1.000.000

HEMOFILIA


20/63


Se hereda como un rasgo recesivoligado al X

UBICACIN GNICA:

HA: Cromosoma Xq28HB: Cromosoma Xq27

HEMOFILIA


21/63


Tiempo prolongado de sangra

Hemartrosis

Hemorragia intracraneal

TIPOS:

Leve: >5 -


22/63

HEMOFILIA

EVOLUCIN:

Deformidades articulares

Riesgo aumentado para HIV,

hepatitis B

Hemorragia intracraneal


23/63

DIAGNSTICO:

ClnicaTPT: normal

Tiempo de protrombina: alargado

Tiempo de sangrado: anormal

Niveles normales de fibringeno

Actividad baja del factor VIII y IX srico

HEMOFILIA
http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.bnot.hc.edu.uy/fotos/CHS_lab02.jpg&imgrefurl=http://www.bnot.hc.edu.uy/laboratorio.htm&h=318&w=340&sz=21&tbnid=YLufVWw6oXYxoM:&tbnh=107&tbnw=115&hl=es&start=7&prev=/images%3Fq%3Dequipo%2Bde%2Blaboratorio%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D


24/63

DIAGNSTICO:

Antecedentes familiares

Anlisis de ligamiento (RFLP)

Secuenciacin de los genes de los

factores VIII Y IX

HEMOFILIA


25/63

TRATAMIENTO:

Reemplazo del factor faltanteDesmopresina (DDAVP)

Vacunacin contra la hepatitis B

HEMOFILIA


26/63

HEMOFILIA


27/63

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELALA UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINAPROGRAMA DE GENETICA CLINICA

Ana BrachoEspecialista en Pediatra

MgSc en Gentica Mdica

HERENCIA DOMINANTE

LIGADA AL X


28/63
http://es.wikipedia.org/wiki/Imagen:X-dominante.png


29/63


30/63

Segunda causa de deficiencia mental hereditaria,

afecta principalmente a varones.

INCIDENCIA

Sexo masculino: 1:4.000 - 6.000.

Sexo femenino: 1:7.000 - 12.000.Portadoras: 1:250 mujeres.

SINDROME X FRAGIL


31/63

MECANISMO DE TRANSMISION

Dominante ligada al XPenetrancia: incompleta

35% mujeres80% hombres

UBICACIN GENICA

Xq27.3Gen Fragile X Mental Retardation (FMR1)Protena: FMRP
http://es.wikipedia.org/wiki/Imagen:FMR1.jpg


32/63

ETIOLOGIA

Expansin CGG en el gen

Individuos afectados: expansin > 230, gen metilado.

Portadores: 55 y 230 repeticiones (premutacin) gen nometilado.

15-20% SXF: mosaicos, cierta cantidad de FMRP


33/63

CLNICA

Retraso mental: moderado en los varones y leve en lasmujeres

Mujeres afectadas, heterocigotas para la mutacin se handescrito rasgos faciales similares a los varones, aunque msleves

En varones afectados la clnica vara en relacin a la edad yel estado puberal


34/63


35/63

CLINICA:

Retraso mental

Hiperactividad

Problemas de atencin

Contacto visual escaso

Hiperlaxitud articular

Cara alargada

mentn prominente

Orejas prominentes

Macroorquidismo


36/63

DIAGNSTICO

Estudio citogentico: sitio frgil en el locus Xq27.3

Tcnicas moleculares: Southern blot o PCR.Cuantifica el nmero de trinucletidos CGG en elADN

99% de los casos son detectados con estas tcnicas


37/63


38/63

TRATAMIENTO:

No existe tratamiento curativo para el SXF.

Manejo terapetico:

1) tratamiento farmacolgico de los problemasde comportamiento que afectan lainteraccin social

2) intervencin educativa individualizadadirigida a mejorar la capacidad de

aprendizaje, terapia ocupacional, etc


39/63


40/63

ENFERMEDAD DE FABRY

Panetnica

Incidencia en varones 1: 40.000 - 60.000

Incidencia: 1/117.000 nacidos vivos

Expectativa de vida: 48-53 aos


41/63

ENFERMEDAD DE FABRY


42/63

ENFERMEDAD DE FABRY


43/63

ENFERMEDAD DE FABRY

GLA

Ubicacin: Xq21.3q23/24

Gen: Galactosidasa ( GLA)

Metabolito: Globotriaosilceramida (GL3)
http://ghr.nlm.nih.gov/dynamicImages/chromomap/gla.jpeghttp://ghr.nlm.nih.gov/dynamicImages/chromomap/gla.jpeg


44/63

ENFERMEDAD DE FABRY

ANGIOQUERATOMA:Clnica

ACROPARESTESIA

GASTROINTESTINALES:

CANSANCIO:


45/63

ENFERMEDAD DE FABRY

RENAL: CORAZON:

SISTEMA NERVIOSO

OJOS:

OIDOS


46/63

ENFERMEDAD DE FABRY

Diagnostico

1. Clnico: Historia clnica gentica.

2. Bioqumico: actividad galactosidasa A

3. Molecular: secuenciacin del gen completo.


47/63

ENFERMEDAD DE FABRY

Equipo multidiciplinario:

Cardiologa

Neurologa

Oftalmolgia

Dermatologa

Nefrologa

Audiometra


48/63

Diagnostico Prenatal:

Actividad de

-GAL-A en:Lquido amnitico

Vellosidades corinicas.

ENFERMEDAD DE FABRY


49/63

ENFERMEDAD DE FABRY

Tratamiento:

Para el dolor: carbamazepina y fenitona.

Insuficiencia renal: dilisis o trasplante renal.

Terapia de reemplazo enzimtico:


50/63

ENFERMEDAD DE FABRY

Terapia de reemplazo enzimtico:

Agalsidasa Beta

Agalsidasa Alpha

Dosis: 1mg/Kg de peso corporal.C/15 das infusin EV


51/63


52/63


53/63


54/63


55/63

DEFINICION:

Sndrome caracterizado por la presencia demltiples malformaciones orofaciales y digitales

desde el nacimiento

INCIDENCIA:

1:250.000

SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I


56/63



DOMINANTE ligada al XLetal para el varn

GEN:

CXORF5

UBICACIN GNICA:

Xp22.3-p22.2


57/63

MANIFESTACIONESCLNICAS

Orales

Lengua lobulada-LENGUA Frenillo corto

Suelo de la boca

-ENCIAS Frenillos anormales y supernumerarios.

Hendido-PALADAR Bveda alta con puentes laterales.

Supernumerarios o ausencia de piezas-DIENTES dentarias.

Malposicin dentaria.

-LABIOS Hendidos o muesca del labio superior en sulnea media.
http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.dental.mu.edu/oralpath/lesions/oralfacialdigital/oralfacialdigital1.jpg&imgrefurl=http://www.dental.mu.edu/oralpath/lesions/oralfacialdigital/oralfacialdigital.htm&h=200&w=167&sz=9&hl=es&start=2&tbnid=Zr5TpfLWjRFJ3M:&tbnh=104&tbnw=87&prev=/images%3Fq%3DOral%2Bfacial%2Bdigital%2B1%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D%26sa%3DG


58/63

-Ojos HipertelorismoDistopia cantorum

-Nariz Hipoplasia de los cartlagos alaresfiltrum corto

-Mejillas Hipoplasia y aplanamiento de maxilarsuperior.


Faciales


59/63

PolidactiliaSindactilia

-Dedos CampodactiliaClinodactilia

Braquidactilia

-seos Posible osteoporosis.


Digitales


60/63

-Crneo Frente protuberante

-Piel Seca o seborreicaAlopecia

Retraso mentalHidrocefalia con quistes poroenceflicos-Neurolgico Temblor familiar

HidranencefaliaAgenesia del cuerpo calloso

Rin poliqustico, Hidronefrosis-rganos internos Poliquistosis hepticaPoliquitosis pancretica


Otras


61/63


Diagnstico


62/63


Tratamiento de las anomalas asosiadas al sindrome

Ciruga maxilofacial

Ortodoncia

Terapia del lenguaje

Nefrologa

Asesoramiento gentico

Tratamiento


63/63

herencia recesiva

Documents