farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo (1)
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Alcaloides del cornezuelo de centeno
Bertram G. Katzung, MD, PhD
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Claviceps purpurea
Histamina Acetilcolina
Modifican:
Adrenorreceptores a
Receptores de5-HT
Receptores dopaminicos
Tiramina.
Sintetiza
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Ergotismo.Fuego de San Antonio
Demencia :Alucinaciones
coloridas.
Vaso espasmo|
Gangrena
Estimulación del musculo liso del
útero.
Isquemia Vasoespástic
as.
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Ergotismo.
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Aspectos Químicos.
Ergolina Tetraciclo.
Alcaloides aminicos.Alcaloides Peptidicos
FARMACOCINETICA•Absorción en forma variable en tubo digestivo.•Ergotaminna: Ingerida 10 +> via intramuscular.•Alcaloides amínicos: Recto, vestíbulo bucal, aerosol.•Bromocriptina y carbegolina: absorción satisfactoria en tubo digestivo.
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Farmacodinàmica
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Mecanismo de acción Actúan en receptores de diversos
tiposAlcaloide del cornezuelo
Adrenorreceptor α
Receptor de dopamina
Receptor de serotonina (5-HT₂)
Estímulos del músculo liso en el útero
Bromocriptina
- + + + - 0
Ergonovina + + + - (PA) + + +
Ergotamina - - (PA) 0 + (PA) + + +
Dietilamina de ácido lisérgico (LSD)
0 + + + - -++ en SNC
+
Metisergida +/0 +/0 - - - (PA) +/0Agonistas +, antagonista -, ausencia del efecto 0, agonista parcial PA.
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Efectos en órganos y sistemas1. Sistema nervioso central.Algunos alcaloides naturales son alucinógenos potentes.
Dietilamida del ácido lisérgico
(LSD)
Se utilizó en el laboratorio como antagonista periférico de 5-HT₂
Sus efectos en el comportamiento
son mediados por los efectos
agonistas al nivel de los receptores
de 5-HT₂.
No se ha identificado alguna utilidad clínica de los efectos de la dietilamina del ácido lisérgico (LSD).
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Receptores
dopamínicos
En el control motor extrapiramidal y en la regulación de la liberación de prolactina
por la hipófisis
Bromocriptina
CabergolinaPergolida
Mayor selectividad por los receptores dopamínicos de la hipófisis.
Estos suprimen de manera directa la secreción de prolactina.
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2.- Músculo liso vascular.Dependen del fármaco, de la especie y de cada tipo de
vaso
Ergotamina
Contrae casi todos los vasos si se usan en concentraciones nanomolares.
El vasoespasmo es duradero; dicha respuesta puede ser bloqueada en
forma parcial por los agentes corrientes del bloqueo α
Se disocia con gran lentitud del receptor α, por ello, sus efectos agonistas y antagonistas duran largo tiempo en
este receptor.
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Gran parte de la vasoconstricción se puede atribuir a los efectos agonistas parciales al
nivel de los adrenorreceptores α
Receptores 5-HT₂
Se manifiesta agonistas parciales de ergotamina, ergonovina y metisergida.
La acción antimigrañosa específica e intensa de los derivados del cornezuelo
Después de una sobredosis con ergotamina, el vasoespasmo es intenso y duradero, tal trastorno no
puede revertirse fácilmente con los antagonistas α
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3.- Músculo liso en el útero.
Es una combinación del efecto agonista α, serotonínico y de otra índole.
La sensibilidad del útero aumenta en el embarazo
En dosis pequeñas los preparados del cornezuelo desencadenan contracciones y
relajaciones rítmicas del útero.
Ergonovina Es el agente más indicado para aplicaciones
obstétricas.
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4.- Otros órganos con músculo liso.
Casi no ejercen efecto o no lo ejercen en el músculo liso de los bronquios o vías urinaria.
Pero son muy sensibles en el tubo digestivo , incluso en dosis pequeñas pueden provocar nauseas, vómito y
diarrea
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Farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo
• Los derivados de este son muy específicos contra el dolor de la migraña
• La vasoconstricción inducida por ergotamina dura largo tiempo y es acumulativa. (no mas de 6mg por ataque)
Migraña
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Hiperprolactinemia
• Las concentraciones séricas mayores de prolactina, surgen con los tumores y también con el uso de antagonistas dopaminicos
• La bromocriptina disminuye las concentraciones altas de la prolactina.
• Cabergolina mas potente
• La hiperprolactinemia por efectos de retroalimentación negativa se acompaña de amenorrea e infecundidad y galactorrea en ambos sexosBertram G. Katzung, MD, PhD
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• Derivados del cornezuelo se utilizan solo para el control de la hemorragia uterina tardía y nunca antes del parto.
• 2mg de maleato de ergonovina
• Es el menos toxico
Hemorragia posparto
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• La dihidroergotoxina se utilizan para el alivio de los efectos de senilidad y para enfermedad de Alzheimer
• La ergonovina por vía intravenosa causa vasoconstricción inmediata durante la angiografía coronaria
Insuficiencia cerebral senil
Diagnostico de la angina variante
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Efectos Tóxicos y contraindicaciones
• Alteraciones gastrointestinales:• Diarrea, náuseas y vómitos.
• Efecto tóxico más peligroso:-Vasoespasmo duradero gangrena amputación
• Vasoespasmo periférico resistente a la acción de muchos vasodilatadores.
Nitroprusiato o nitroglicerina en goteo
endovascularBertram G. Katzung, MD, PhD
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• Metisergida proliferación de tejido conjuntivo en el espacio retroperitoneal, cavidad pleural y tejido endocárdico.
• Hidronefrosis Soplos cardiacos
Se retira del comercio estadounidense.
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Otros efectos tóxicos incluyen:
• Somnolencia• Metisergida estimulación SNC y
alucinaciones• Contraindicaciones:• Enfermedades vasculares obstructivas• Colagenopatías
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