Alcaloides del cornezuelo de centeno
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Claviceps purpurea
Histamina Acetilcolina
Modifican:
Adrenorreceptores a
Receptores de5-HT
Receptores dopaminicos
Tiramina.
Sintetiza
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Ergotismo.Fuego de San Antonio
Demencia :Alucinaciones
coloridas.
Vaso espasmo|
Gangrena
Estimulación del musculo liso del
útero.
Isquemia Vasoespástic
as.
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Ergotismo.
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Aspectos Químicos.
Ergolina Tetraciclo.
Alcaloides aminicos.Alcaloides Peptidicos
FARMACOCINETICA•Absorción en forma variable en tubo digestivo.•Ergotaminna: Ingerida 10 +> via intramuscular.•Alcaloides amínicos: Recto, vestíbulo bucal, aerosol.•Bromocriptina y carbegolina: absorción satisfactoria en tubo digestivo.
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Farmacodinàmica
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Mecanismo de acción Actúan en receptores de diversos
tiposAlcaloide del cornezuelo
Adrenorreceptor α
Receptor de dopamina
Receptor de serotonina (5-HT₂)
Estímulos del músculo liso en el útero
Bromocriptina
- + + + - 0
Ergonovina + + + - (PA) + + +
Ergotamina - - (PA) 0 + (PA) + + +
Dietilamina de ácido lisérgico (LSD)
0 + + + - -++ en SNC
+
Metisergida +/0 +/0 - - - (PA) +/0Agonistas +, antagonista -, ausencia del efecto 0, agonista parcial PA.
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Efectos en órganos y sistemas1. Sistema nervioso central.Algunos alcaloides naturales son alucinógenos potentes.
Dietilamida del ácido lisérgico
(LSD)
Se utilizó en el laboratorio como antagonista periférico de 5-HT₂
Sus efectos en el comportamiento
son mediados por los efectos
agonistas al nivel de los receptores
de 5-HT₂.
No se ha identificado alguna utilidad clínica de los efectos de la dietilamina del ácido lisérgico (LSD).
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Receptores
dopamínicos
En el control motor extrapiramidal y en la regulación de la liberación de prolactina
por la hipófisis
Bromocriptina
CabergolinaPergolida
Mayor selectividad por los receptores dopamínicos de la hipófisis.
Estos suprimen de manera directa la secreción de prolactina.
Bertram G. Katzung, MD, PhD
2.- Músculo liso vascular.Dependen del fármaco, de la especie y de cada tipo de
vaso
Ergotamina
Contrae casi todos los vasos si se usan en concentraciones nanomolares.
El vasoespasmo es duradero; dicha respuesta puede ser bloqueada en
forma parcial por los agentes corrientes del bloqueo α
Se disocia con gran lentitud del receptor α, por ello, sus efectos agonistas y antagonistas duran largo tiempo en
este receptor.
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Gran parte de la vasoconstricción se puede atribuir a los efectos agonistas parciales al
nivel de los adrenorreceptores α
Receptores 5-HT₂
Se manifiesta agonistas parciales de ergotamina, ergonovina y metisergida.
La acción antimigrañosa específica e intensa de los derivados del cornezuelo
Después de una sobredosis con ergotamina, el vasoespasmo es intenso y duradero, tal trastorno no
puede revertirse fácilmente con los antagonistas α
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3.- Músculo liso en el útero.
Es una combinación del efecto agonista α, serotonínico y de otra índole.
La sensibilidad del útero aumenta en el embarazo
En dosis pequeñas los preparados del cornezuelo desencadenan contracciones y
relajaciones rítmicas del útero.
Ergonovina Es el agente más indicado para aplicaciones
obstétricas.
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4.- Otros órganos con músculo liso.
Casi no ejercen efecto o no lo ejercen en el músculo liso de los bronquios o vías urinaria.
Pero son muy sensibles en el tubo digestivo , incluso en dosis pequeñas pueden provocar nauseas, vómito y
diarrea
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Farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo
• Los derivados de este son muy específicos contra el dolor de la migraña
• La vasoconstricción inducida por ergotamina dura largo tiempo y es acumulativa. (no mas de 6mg por ataque)
Migraña
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Hiperprolactinemia
• Las concentraciones séricas mayores de prolactina, surgen con los tumores y también con el uso de antagonistas dopaminicos
• La bromocriptina disminuye las concentraciones altas de la prolactina.
• Cabergolina mas potente
• La hiperprolactinemia por efectos de retroalimentación negativa se acompaña de amenorrea e infecundidad y galactorrea en ambos sexosBertram G. Katzung, MD, PhD
• Derivados del cornezuelo se utilizan solo para el control de la hemorragia uterina tardía y nunca antes del parto.
• 2mg de maleato de ergonovina
• Es el menos toxico
Hemorragia posparto
Bertram G. Katzung, MD, PhD
• La dihidroergotoxina se utilizan para el alivio de los efectos de senilidad y para enfermedad de Alzheimer
• La ergonovina por vía intravenosa causa vasoconstricción inmediata durante la angiografía coronaria
Insuficiencia cerebral senil
Diagnostico de la angina variante
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Efectos Tóxicos y contraindicaciones
• Alteraciones gastrointestinales:• Diarrea, náuseas y vómitos.
• Efecto tóxico más peligroso:-Vasoespasmo duradero gangrena amputación
• Vasoespasmo periférico resistente a la acción de muchos vasodilatadores.
Nitroprusiato o nitroglicerina en goteo
endovascularBertram G. Katzung, MD, PhD
• Metisergida proliferación de tejido conjuntivo en el espacio retroperitoneal, cavidad pleural y tejido endocárdico.
• Hidronefrosis Soplos cardiacos
Se retira del comercio estadounidense.
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Otros efectos tóxicos incluyen:
• Somnolencia• Metisergida estimulación SNC y
alucinaciones• Contraindicaciones:• Enfermedades vasculares obstructivas• Colagenopatías
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