FARMACOCINETICA

MSC. JIMENA MORALES G.

RECORDANDO: LA FARMACOCINETICA….

ESTUDIA LO QUE EL ORGANISMO LE HACE AL FARMACO

Por lo tanto, el fármaco deberá cruzar barreras y pasar por diversos compartimentos orgánicos: sangre, liquido extracelular, tejidos, etc., en su camino hasta llegar al punto de acción.

Se aplican directamente. Algunos receptores a los que van destinados, están situados lejos del lugar de aplicación.

ALGUNOS FARMACOS…..

“La absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos ocurre siempre atravesando membranas

celulares.” Los fármacos generalmente pasan a través de las células, de tal manera que la membrana celular es la barrera.

* PASO DE LOS FÁRMACOS A

TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

*Atraviesan la membrana

celular lipídica con doble

capa de fosfolípidos, hacia

el órgano efector.

*Se disuelven en ella para

eliminarse en lo posterior.

*Mecanismos por los que los

fármacos atraviesan las

barreras

1. Simple Difusión

2. Transporte activo

*Mecanismos ……

*Simple Difusión:

Paso de pequeñas moléculas a favor del gradiente a través de canales protéicos.

* SI las drogas son liposolubles, atraviesan fácilmente; pero si son hidrosolubles o no liposolubles lo harán con dificultad.

*

*requiere sistemas especiales

liberadores de energía.

Después de ser administrado un fármaco, sufre 4 procesos:

ABSORCION

DISTRIBUCION

METABOLISMO

EXCRECION

ABSORCION:

*

*

1-Solubilidad: Es más rápida en solución acuosa, menor

en oleosa y menor aún en forma sólida

2-Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del

medicamento. De ella depende la Velocidad y la

Magnitud de la Absorción del fármaco

3-Concentración del fármaco: A mayor concentración,

mayor absorción.

4-Circulación o perfusión en el lugar de absorción: a

mayor circulación mayor absorción

5-Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor

absorción, (mucosa alveolar o intestinal, gran absorción)

6-Vía de administración: Fundamental en la absorción

* FACTORES FISICOS

MODIFICANTES

*Flujo sanguíneo en el sitio de absorción

*Área de superficie disponible

*Tiempo de contacto con la superficie.

*VELOCIDAD DE ABSORCION

DEPENDE DE……

Vía de Administración

Enteral (absorción del tracto GI)

Oral (VO)

Sublingual (SL)

Rectal (VR)

Parenteral o Directa Intravenosa (IV) Intramuscular (IM) Subcutánea (SC) Intradérmica (ID) Intraarterial Intratecal Intradural Intraperitoneal

Otras Inhalación Intranasal Dérmica, transdérmica,

transcutánea o percutánea /piel

Intraósea Tópica: ótica, ocular. Vaginal

*BIODISPONIBILIDAD

Fracción del fármaco administrado que llega a la circulación sistémica sin modificaciones químicas.

Ej: 100 mg VO de YYYY.

70 mg ya se absorbieron sin cambios = 70% de BIODISPONIBILIDAD

Comparando los niveles de un fármaco en el plasma después de suministrarlo por una vía determinada; con los niveles alcanzados tras inyectarlo por vía IV, caso en el que todo el medicamento llega a la circulación sistémica.

* CÁLCULO DE LA BIODISPONIBILIDAD

Vía Biodisponi-

bilidad(%)

Características

IV 100 (por

definición)

De inicio más rápido

IM 75 a < 100 A menudo son posible volúmenes

grandes puede ser dolorosa

SC 75 a < 100 Volúmenes menores que en la IM;

puede ser dolorosa

Oral 5 a <100 La más conveniente; el efecto de

primer paso puede ser significativo

Rectal 30 a < 100 Menos efecto de primer paso que en

la oral

*FACTORES QUE MODIFICAN

LA BIODISPONIBILIDAD

*Metabolismo hepático de primer

paso

*Solubilidad del fármaco

*Inestabilidad química

*Tipo de formulación del fármaco

Los Fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas presentes en la pared intestinal y en el hígado, antes de acceder a la circulación sistémica

Metabolismo hepático de primer paso

DISTRIBUCION DE

FÁRMACOS

Movimiento de una droga desde la sangre a sus

puntos de acción o almacenamiento.

Los Factores que influyen son:

*Gradiente de concentración

*Flujo sanguíneo y

*Factores fisicoquímicos.

DISTRIBUYEN

SANGRE

RIÑON

HIGADO

TEJIDOS

ORINA, HECES SUDOR.

SITIO DE ADM.

*DISTRIBUCIÓN….

Una vez absorbido, se distribuye por el

organismo según su capacidad de difusión que

puede estar limitada por :

•Unión del fármaco a las proteínas plasmáticas,

pues su afinidad por las proteínas condiciona

la respuesta ya que se convierten en

transportadoras.

•Las patologías (insuficiencia hepática,

desnutrición, síndrome nefrótico) que

ocasionan disminución de las proteínas

plasmáticas .

*Capacidad de difusión

está limitada porque……

•No es uniforme en todos los órganos, esta condicionada por el tamaño de los poros de las células por donde se produce la difusión de los fármacos.

•La vascularización condiciona las concentraciones alcanzadas en el interior de los órganos. ej; el hígado, corazón y riñones, alcanzan concentraciones elevadas, mientras que áreas menos irrigadas, como el TCS, reciben menor cantidad de fármaco.

*BIOTRANSFORMACION DE

FÁRMACOS

*Algunos fármacos se eliminan tal como se han

absorbido, pero, la mayor parte de ellos

sufren en el organismo diversos procesos de

biotransformación..

*El hígado es el sitio principal del metabolismo

farmacológico, pero existen ciertas

sustancias que pueden biotransformarse en

otros tejidos.

*BIOTRANSFORMACIÓN…

*La biotransformación que se da lugar en el hígado se realiza por medio de reacciones enzimáticas de oxidación, hidrólisis y conjugación, lo cual no ocurre en los otros órganos.

*Muchos fármacos pueden producir su efecto tal cual se han absorbido, para después transformarse en productos degradados o metabolitos inactivos. En otros, el fármaco se transforma previamente en metabolitos que son los verdaderamente activos.

*ELIMINACION DE FÁRMACOS

La remoción de un agente del organismo se puede

lograr por vías distintas, la más importante es la

renal, por medio de la orina. Otras vías de

eliminación son la bilis, intestino, pulmón o leche en

mujeres lactantes. Un paciente con Insuficiencia

Renal, puede someterse a diálisis extracorpórea

para eliminar los fármacos. Según la rapidez de

eliminación renal de cada fármaco, será la

permanencia en el organismo.

ej: la penicilina se elimina rápidamente, por lo que

la duración de su efecto es muy corta.

Excreción:

Renal:

*a) Filtración glomerular: Fármacos libres y Metabolitos

*b) Reabsorción tubular pasiva: Túbulos proximal y

distal. Influencia del pH

*c) Secreción tubular activa: Bomba de secreción de

ácidos y bases débiles

Biliar y Fecal:

*a) Fármacos inalterados no absorbidos

*b) Metabolitos en bilis, por transporte activo.

Circulación enterohepática

Pulmonar:

*a) Líquidos volátiles y gases: Anestésicos

generales, alcohol, disolventes

Láctea:

*Importante: efecto en el lactante

Otras vías:

*Saliva: difusión simple, fármacos no

ionizados. Sudor. Lágrimas. Piel, cabellos

Entre los factores determinantes de la

velocidad de eliminación están las

variaciones fisiológicas y patológicas

en la función de diversos órganos.

La edad avanzada y las nefropatías

o las hepatopatías también afectan a

veces su metabolismo y por ende su

excreción.

Fármaco en el sitio de

la administración

Fármaco en el plasma

Fármacos o metabolitos

eliminados por orina,

heces, sudor, bilis, etc.

Fármaco en tejidos y células

METABOLISMO

Metabolito (s) en los tejidos

1

4

2

3

ABSORCIÓN

(ingreso)

ELIMINACIÓN

(egreso)

DISTRIBUCIÓN

F

A

R

M

A

C

O

C

I

N

É

T

I

C

A

EN RESUMEN

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN

Paso desde el punto de

administración hasta la sangre.

La velocidad de absorción está

condicionada por el periodo de latencia

DISTRIBUCION

Movimiento del fármaco desde la

sangre hasta los tejidos, mediante

el líquido extracelular hasta las

células donde produce su acción

específica.

El fármaco se distribuye en el

organismo según su capacidad de difusión

BIOTRANSFORMACIÓN

Proceso metabólico de modificación

que sufre un fármaco, en productos

degradados o metabolitos. Este

proceso modifica el efecto esperado

del fármaco. Produce bajo la influencia

de enzimas (mitocondrias),

encargadas de la desintoxicación,

degradación o eliminación de las

sustancias químicas con actividad biológica

ELIMINACIÓN

Excreción del fármaco al

exterior (metabolitos).

La composición química de un

medicamento determina el órgano de excreción.

FACTORES

Vía de administración

Capacidad del medicamento para

disolverse

Riego sanguíneo del área de

absorción

Área de superficie corporal

Solubilidad lípida del medicamento

PROPIEDADES/FISIOLOGIA

La tasa y la magnitud de la

distribución dependen de:

Capacidad de difusión

Propiedades físicas y químicas

del medicamento Fisiología de la persona.

REACCION ENZIMATICA

Reacción de oxidación

Reacción de hidrólisis

Conjugación (ácido glucorónico-glucoronización)

ORGANOS

Con preferencia a través de

los riñones

Otros: pulmones, glándulas

sudoríparas, mamarias y

salivales; tracto gastrointestinal

ORGANOS

Con preferencia en el hígado

Parcialmente en pulmones, riñones, sangre e intestinos

FACTORES CONDICIONANTES

Afinidad del fármaco por las

proteínas – unión proteica

Distribución desigual en los

órganos – permeabilidad de

membrana

Vascularización de cada órgano – circulación

Según la rapidez de

eliminación del fármaco, así

será, en proporción inversa, su

permanencia en el organismo

La dosis de muchos fármacos

se deben reducir al estar

afectada la filtración o

excreción por riesgo de

toxicidad

* GRACIAS POR SU

ATENCIÓN GRACIAS POR SU ATENCION