farmacocinética y monitorización de tacrolimus
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Alfredo Montero Delgado R-2 Farmacia Hospitalaria. HUNSC
FARMACOCINÉTICA y MONITORIZACIÓN de TACROLIMUS
TACROLIMUS
Streptomyces tsukubaensis
Macrólido lactónico
Inhibidor de la Calcineurina
TACROLIMUS
Profilaxis del rechazo de órganos sólidos tras el trasplante
TACROLIMUS
Cápsulas0,5 mg1 mg5 mg
Ampollas IV5 mg en 1 mL
Cápsulas liberación prolongada0,5 mg1 mg3 mg5 mg
PRESENTACIONES COMERCIALES DISPONIBLES
DOSIFICACIÓN
T. renal: 0,2 mg/Kg/día
T. hepático: 0,1-0,15 mg/Kg/día
PROCESO LADME
Biodisponibilidad muy variable (F≃25%)
ABSORCIÓN
Independiente de la bilis
Mejor en ayunas
tmáx= 1,5-3 h
DISTRIBUCIÓNAlta unión a hematíes (75%)
Resto a proteínas plasmáticas (hasta 99%)
Menos del 1% como fármaco libre
Vd = 0,9 L/Kg
METABOLISMO
CYP3A4FASE I : Metabolitos inactivos
ELIMINACIÓN
VÍA BILIAR > 95%
< 1% inalterado
VÍA RENAL < 5%
t 1/2 = 12-20 h (Css en 3-4 días)
FACTORES QUE MODIFICAN LA
FARMACOCINÉTICA
MONITORIZACIÓN de TACROLIMUS
¿ POR QUÉ ?✤ Pobre correlación DOSIS --> Cp
✤ No linealidad DOSIS --> Co
✤ Gran variabilidad inter e intraindividual
✤ ESTRECHO MARGEN TERAPÉUTICO
✤ INTERACCIONES
¿QUIENES?
TODOS !
¿ CÓMO y CUÁNDO?
✤Valle obtenido de sangre total ✤ AUC 0-t refleja exposición a Tacrólimus✤ De mayor a menor frecuencia
INTERACCIONES MÁS RELEVANTES
NEFROTÓXICOS
✤ANFOTERICINA B✤AMINOGLUCÓSIDOS✤CICLOSPORINA✤CISPLATINO
INDUCTORES CYP3A4✤ CORTICOIDES (↓25%)
✤ RIFAMPICINA
✤ FENOBARBITAL
✤ CARBAMAZEPINA
✤ FENITOÍNA
✤ Hypericum perforatum
INHIBIDORES CYP3A4✤ MACRÓLIDOS✤ ANTIFÚNGICOS AZÓLICOS✤ IP✤ CICLOSPORINA✤ ZUMO DE POMELO
¿y nosotros porqué no?
FARMACIA ✤ INFOWIN
✤ CO-MEDICACIÓN --> SEGUIMIENTO FT
✤ OPTIMIZACIÓN DOSIS
✤ INFORME FARMACOCINÉTICO
BIBLIOGRAFÍA
✤ Manual de rotación del Residente por la unidad de farmacocinética clínica.
✤ Monitorización de fármacos inmunosupresores. Interacciones medicamentosas. Cecilia Manzanares Secades
✤ Monitorización y efectos secundarios de los inmunosupresores en el trasplante. B. Sádaba.
✤ Tacrolimus: Review of pharmacokinetics, pharmacodynamics, and pharmacogenomics to facilitate practitioners understanding and offer strategies for educating patients an d promoting adherence. Michele Vicari-Christensen, Suzanne Repper, Sharon Basile, Danella Young.
✤ Clinical utility of monitoring tacrolimus blood concentrations in liver transplant patients. Raman V, Richard M, Dan S, William E, Kenneth L.
✤ FICHA TÉCNICA de PROGRAF y ADVAGRAF.
MUCHAS GRACIAS !!!