FAMILIA RETROVIRIDAE

HISTORIA

1904, Ellerman y Bang, primera

asociación entre Virus y Cáncer.1970, Temin y Baltimore,

descubren la transcriptasa reversa.

1981, Robert Gallo, descubrimiento del primer retrovirus humano (HTLV)

1983, Luc Montaigne y Barre Sinoussi describen el HIV

GENERALIDADES• La familia retroviridae esta compuesto por un diverso grupo de

virus animales cuyo genoma esta compuesto por ARNss (+)

• Inversión del orden natural en que fluye la información genética en los sistemas biológicos.

• Capacidad de integrar su genoma al genoma del hospedero y producir un estado proviral estable.

PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS RETROVIRUS:

VIRION: Esférico de 80 a 120 nm de diámetro, nucleoproteína helicoidal, dentro de una cápside icosaédricaCOMPOSICION: RNA (2%), proteína (alrededor de 60%), lípidos(cerca 35%), carbohidratos (3%)GENOMA: RNA monocatenario lineal, en ocasiones defectuoso, en ocasiones transporta un oncogén.PROTEINA: Enzima transcriptasa inversa contenida en el virión.CUBIERTA: Presente.REPLICACIÓN: La transcriptasa inversa hace una copia del DNA, a partir del RNA genómico, el DNA (provirus) se integra en el cromosoma celular, y el provirus es la plantilla para el RNA viral.MADURACIÓN: Los viriones brotan de la membrana plasmática.CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES: Las infecciones no aniquilan células, En ocasiones traduce oncogenes celulares, otras veces activa la expresión de genes celulares. Los provirus permanecen ligados de manera permanente a la célula, y a menudo no se expresan. Muchos miembros son virus oncógenosNOTA : Revisar que son ONCOGENES.

VIRIONES:

ESTRUCTURA DE RETROVIRUS:• Proteínas de cubierta

(antígenos de superficie) son codificadas por genes env.

• Dentro de la membrana está la cápside icosaédrica con proteínas codificadas por el gen gag.

• Gen pol (proteasa viral)• ARN diploide.

ESTRUCTURA DEL GENOMA:

• gag (group specific antigen) - codifica proteínas estructurales del core

• pol (polimerasa) - codifica dos enzimas transcriptasa inversa: necesaria para la transcripción inversa es una DNA polimerasa - RNA dependiente integrasa: permite la integración del provirus• env (envelope) - codifica proteínas de transmembrana de la envoltura.

TRES genes que codifican dos o más proteínas

5’ 3’R U5 U3 R

Poly A

gag pol env

CLASIFICACIÓN:GENERO CARACTERÍSTICAS EJEMPLOS

ALFARETROVIRUS Contiene el oncogén src Virus del sarcoma de Rous

BETARETROVIRUS Puede ser endógeno o exógeno

Virus del tumor mamario del ratón

GAMMARETROVIRUS Contiene el oncogén abl Virus de la leucemia de Murina

DELTARETROVIRUS Causa linfoma de linfocitos T y enfermedad neurológica

Virus linfotrópico T humano

EPSILONRETROVIRUS

---- Leucomas por virus de sarcoma cutáneo, de Sander vitreus. 

LENTIVIRUS Causa SIDA HIV-1 y HIV-2ESPUMAVIRUS Sin patogenia conocida en

humanos.Virus Espumoso del chimpancé.

CICLO DE REPLICACIÓN:

REPLICACIÓN

LENTIVIRUS:• Son virus cuyo periodo de incubación es muy largo. Ésta incluye virus cuyo genoma

se basa en ARN, replicándose a través de la formación por retrotranscripción de un ADN provisional. Los retrovirus dependen de enzimas transcriptasas inversas para la retrotranscipción y de integrasas para que su ADN sea insertado en el genoma del hospedador. Como el Virus de la inmunodeficiencia humana.

RETROVIRUS HUMANOS

HIV:• Sin duda, el retrovirus más conocido

es el HIV, causante del SIDA. Este virus infecta linfocitos T (principalmente) que juegan un papel crucial en la respuesta inmune, por lo que la defensa inmunológica se rompe y se producen multitud de infecciones oportunistas causantes de la enfermedad, Fenómenos de APOPTOSIS han sido involucrados en el descenso de la población de linfocitos CD4+.

• El SIDA puede ser causado por 2 virus: VIH-1 y VIH-2. El 2 se halla menos extendido en el mundo y causa SIDA con muy baja frecuencia en el sujeto infectado.

HTLV-I, HTLV-II:• Virus linfotrópico de células T humano.• El HTLV-I fue el primer retrovirus oncógeno

humano conocido. Puede provocar una hemopatía maligna denominada leucemia o linfoma de células T del adulto (ATL) y también una mielopatía subaguda denominada Paraparesia Espástica Tropical (PET) o mielopatía asociada al HTLV-I (HAM).

• El HTLV-II es un virus que no tiene una patología claramente definida, aunque se lo ha asociado con diversos síndromes neurológicos y mielopatías subagudas.

• El material genético está formado por 2 moléculas de ARN de cadena simple y polaridad positiva. El HTLV-I tiene como diana principal los linfocitos TCD4+ y el HTLV-II los linfocitos TCD8+.