factores de crecimiento plaquetario plática magistral

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FACTORES DE CRECIMIENTO PLAQUETARIO MASS Eva Delia Calderón Garcidueñas

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Page 1: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

FACTORES DE

CRECIMIENTO

PLAQUETARIO

MASS Eva Delia Calderón Garcidueñas

Page 2: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

COMPONENTES DE LA

SANGRE

Page 3: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

¿DÓNDE ESTÁ LA

INVESTIGACIÓN? Un gran número de investigaciones están

dirigidas a los mecanismos de acción

implicados en la REPARACIÓN y REGENERACIÓN, e

identificación de las señales que regulan la

proliferación y diferenciación de las células.

La Reparación de un tejido es la restauración

sin que se conserve su arquitectura original ni

su función por lo que las propiedades físicas y

mecánicas son inferiores a las originales. Es

una transformación que ocurre

espontáneamente y el resultado es la

cicatrización.

La Regeneración tisular es la obtención de un

tejido restaurado cuyas propiedades son

indistinguibles del tejido original.

Page 4: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

La Biología Regenerativa consiste en

identificar las diferencias celulares y

moleculares que existen entre la

regeneración (tejido nuevo) y la

reparación (cicatrización).

El éxito en estimular los mecanismos

de regeneración tisular se basa en

promover mediante bio sustancias

artificiales o naturales la migración,

proliferación y diferenciación de las

células.

Los Factores de Crecimiento (GFs) o

Factores de Diferenciación y de

Crecimiento (GDFs) son polipéptidos

Page 5: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

FACTORES DE

CRECIMIENTO

Los factores de crecimiento (FC)

son pequeños fragmentos

proteicos biológicamente

activos que pertenecen al grupo

de las citocinas.

Los FC son producidos y

segregados por todas las

células del organismo como

respuesta a un estímulo

específico, pero se encuentran

en mayor proporción en las

Page 6: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

CARACTERÍSTICAS DE LAS

CITOCINAS

Page 7: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

TIPOS DE ACCIÓN DE

LAS CITOCINAS

Page 8: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

PLAQUETAS

Son células sanguíneas

anucleadas contenidas

en la sangre como

pequeños discos

redondos u ovales de 2

a 4 ц de diámetro, que

circulan entre 4 y 10

días, con una

concentración de

150,000 a 400,000 por

microlitro.

Las plaquetas

contienen gránulos

alfa y gránulos

densos. Al ser

activadas, las

plaquetas excretan el

contenido de estos

Page 9: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral
Page 10: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

Figura 1. Proceso de formación de las plaquetas a partir de los megacariocitos. El proceso de maduración de los

megacariocitos parte de células inmaduras (A) hasta llegar a la liberación de las plaquetas

(E). En la fase B ocurre la endomitosis nuclear, la síntesis de organelos y la maduración y expansión citoplasmática, además

tiene lugar el reordenamiento centrosomal de los microtúbulos. En la fase C, los mi

cro túbulos se desensamblan y migran hacia la corteza. Se inicia la formación de las pro-plaquetas con la emisión de

seudópodos (D). Toda la masa del megacariocito se transforma en pro-plaquetas que se libera

n (E). Modificado de Partel et al. (2005).3

Page 11: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

FUNCIÓN DE LAS

PLAQUETAS

Formación del trombo plaquetario.

Adhesión

Activación Cambios morfológicos

Alteraciones de la membrana

Estimulación de la síntesis

Desgranulación

Agregación

Almacenamiento y producción de factores.

F1P, F2P, F3P, F4P, Fibrinógeno, Von Willebrand, FV, FXIII, Trombostenina.

Page 12: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

PAPEL DE LAS PLAQUETAS

EN LA COAGULACIÓN

Page 13: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

MECANISMOS HEMOSTÁTICOS

EN UNA LESIÓN

1. Lesión del vaso sanguíneo2. Espasmo Vascular

3. Formación del tapón plaquetario4. Coagulación: estabilización

del coagulo de fibrina

Page 14: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral
Page 15: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

Mantenimiento de la integridad vascular normal

Adhesión en el sitio del daño vascular

Page 16: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

Agregación y liberación de sustancias vaoactivas y

plaquetas pro-coagulantes

Formación del trombo hemostático

Page 17: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

FUNCIONES DE LOS

FACTORES DE

CRECIMIENTO

Las funciones de los factores de

crecimiento son:

1.- Estimular la proliferación

celular mediante la

regulación del ciclo celular

iniciando la mitosis

2.- Mantener la supervivencia

celular

3.- Estimular la migración

celular

4.- Estimular la diferenciación

Page 18: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

FACTORES DE

CRECIMIENTO

Los factores de crecimiento

desempeñan su función a muy baja

concentración en los líquidos

corporales, del orden de los

picogramos.

Actúan uniéndose a receptores

celulares situados en la membrana

celular que transmiten la señal del

exterior al interior de la célula,

mediante el acoplamiento de

diferentes proteíncinasas que se

fosforilan y que activan una cascada

de señales que acaba con la

Page 19: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral
Page 20: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

La función de los factores de

crecimiento está regulada por

diferentes mecanismos que

controlan la activación genética

como:

1.- La transcripción y traslación del

gen del factor

de crecimiento.

2.- La modulación de emisión de señal

por el

receptor.

3.- El control de la respuesta celular

por moléculas

con acción opuesta a la respuesta

Page 21: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

FACTORES DE CRECIMIENTO

PLAQUETARIO

1. Factor de crecimiento derivado de

las plaquetas:

PDGF (platelet-derived growth

factor).

2. Factor de crecimiento

transformante beta:

TGF-beta.

3. Factores de crecimiento de los

fibroblastos:

FGF y KGF.

4. Factor de crecimiento epidérmico:

EGF y relacionados TGF-alfa.

Page 22: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

6.- Factor de crecimiento insulínico

tipo 1:

IGF-1 (insulin-like growth factor-1).

7.- Factor estimulante de colonias de

granulocitos:

G-CSF (granulocyte-colony stimulating

factor).

8.- Factor estimulante de colonias de

granulocitos y

macrófagos: GM-CSF (granulocyte-

macrophage

colony stimulating factor).

Page 23: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral
Page 24: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral
Page 25: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

¿PARA QUE UTILIZAMOS LOS

FCP DEL PRP?

Lo que se pretende con el uso de

los Factores de Crecimiento

Plaquetario a partir del

plasma rico en plaquetas, es la

reproducción de los

procesos fisiológicos de

reparación de los tejidos

dañados, de una forma

controlada y en el lugar que

nos interese, tantas veces como

Page 26: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

APLICACIÓN CLÍNICA DE LOS

FACTORES DE CRECIMIENTO

PLAQUETARIO

Page 27: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

PRESENTACIONES DE LOS

FACTORES DE CRECIMIENTO

PLAQUETARIO

Se pueden obtener hasta 4

formulaciones biocompatibles a

partir de la sangre del paciente:

Sobrenadante del PRP: Ideal para su

uso como colirio

Formulación líquida del PRP:

Empleada para bioactivar la

superficie de los implantes dentales,

o para aglutinar injertos.

Coágulo de PRP: Ideal para estimular

la regeneración ósea en alvéolos

post-extracción, tratamiento de

úlceras, ingeniería de tejidos, etc.

Page 28: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

GEL DE

PLAQUETAS

Su predecesor histórico es el

adhesivo de fibrina

Aporte rico en factores de

crecimiento plaquetares y otras

moléculas biológicas

Se logra con la mezcla de Plasma

Rico en Plaquetas con Calcio y/o

trombina

Origen autólogo

Page 29: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

OBTENCIÓN DEL GEL DE

PLAQUETAS

Obtención de PRP:

Aféresis de plaquetas

Capa leucoplaquetaria

Centrifugación diferencial, a

partir de sangre total.

Contenido de plaquetas terapéutico

> 12 x 106/ µL

Activación con Calcio y/o trombina

para producir el gel

Cuantificación de FCP:

Enzimoinmunoensayo

Page 30: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

APLICACIONES DEL GEL DE

PLAQUETAS

Cirugía Ortopédica y Traumatología:

Pseudoartrosis

Patología inflamatoria articular

(condritis, sinovitis)

Ulceras crónicas cutáneas de distinta

etiología.

Oftalmología: en patología de polo

anterior (Sd. Sjögren).

Cirugía Plástica y Cosmética: técnicas

de rejuvenecimiento y

reconstrucción de tejidos blandos.

Cirugía Oral: Implantología.

Page 31: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

MÁS ACCIONES DEL GEL DE

PLAQUETAS

Capacidad antimicrobiana:

Efecto antiséptico de las proteasas contenidas en los gránulos alfa.

Neutrófilos ricos en mieloperoxidasa

Proteínas microbicidas plaquetares liberadas por las propias plaquetas.

Fibronectina y otras proteínas, actúan como moléculas de adhesión, como matriz para el

Page 32: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

FORMULACIÓN LÍQUIDA DE

FACTORES DE CRECIMIENTO

PLAQUETARIO

En medicina deportiva, las infiltraciones de FCP guiadas por control ecográfico en el músculo dañado promueven la regeneración y por tanto la recuperación funcional.

En diversos estudios se ha observado como la aplicación de FCP disminuye la tumefacción y reduce el dolor.

Se ha obtenido una recuperación total de la capacidad funcional en la

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RECONSTRUCCIÓN DE LIGAMENTO

CRUZADO ANTERIOR EN

DEPORTISTAS

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Page 37: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

La cura con PRP produce una aceleración de la

cicatrización

en heridas profundas, disminuyendo el tiempo

de estancia y facilitando el trabajo de

enfermería¸ en pacientes con heridas infectadas

tras cirugía cardiaca.

Page 38: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

ULCERAS CRÓNICAS

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Page 43: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

BIOMATERIALES

CON FCP

Page 44: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

ESTANDARIZACIÓN DE LAS TÉCNICAS

DE OBTENCIÓN

Page 45: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

Valoración cuantitativa de la cinética de liberación de los FCP en

el gel de plaquetas

Page 46: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral
Page 47: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

UNA LLAMADA PARA LA ESTANDARIZACIÓN Y EL

CONTROL DE CALIDAD

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Page 49: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral
Page 50: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

ELABORACIÓN DE COLIRIO

AUTÓLOGO

La lágrima es un elemento que aporta estabilidad y viabilidad al epitelio corneal y conjuntival.

Es la vía a través de la cual llegan a la córnea los factores de crecimiento, vitaminas y neuropéptidos responsables de la proliferación, migración y diferenciación de las células del epitelio corneal y conjuntival.

Tiene propiedades antimicrobianas, nutritivas, mecánicas y ópticas.

El uso de colirio autólogo para lágrimas se basa en su extraordinario parecido en cuanto a su contenido a la lágrima natural, fundamentalmente en EGF (Factor de crecimiento epidérmico), TGF- ß (Factor de crecimiento transformante beta), fibronectina, retinol, albúmina, etc. que de forma natural

Page 51: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

El tratamiento con colirio autólogo

tópico además de humidificar la

superficie ocular, aporta factores

nutricionales y de crecimiento

necesarios para la viabilidad

celular en los procesos de

reparación epitelial así como

componentes bactericidas que

reducen el riesgo de contaminación e

infección.

Los efectos beneficiosos de este

tratamiento empiezan a notarse a la

2ª semana de su aplicación, aunque la

Page 52: Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

INDICACIONES USO

COLIRIOAUTÓLOGO

1. Ojo Seco:

a. Sd. Sjögren

b. Queratoconjuntivitis Seca

c. Sd. Stevens-Johnson

d. Enfermedad Injerto Contra Huésped

e. Penfigoide Ocular cicatricial

f. Artritis Reumatoide

2. Queratitis Neurotrófica

a. Queratitis viral (herpética)

b. Quemadura química o térmica de la superficie ocular

c. Parálisis del 5º par tras retirada de neurinoma del acústico o radiación

d. Toxicidad por drogas

e. Esclerosis Múltiple

f. Diabetes Mellitus

g. Transplante de Córnea

3. Erosiones corneales persistentes

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CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y

EXCLUSIÓN

Verificar la indicación y la ausencia

de contraindicaciones para la

realización de esta terapia (anemia y

enfermedades cardiovasculares).

Realizar una biometría hemática y

verificar que las plaquetas sean

>120,000.

Obtención del consentimiento

Informado para la realización del

colirio de suero autólogo.

No ingesta de aspirina

Realizar previamente pruebas para

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