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Factor de Impacto 37 DICIEMBRE 2020 EN ESTE NÚMERO… Hematología y Hemoterapia de La Princesa participa en tres estudios con Plasma Hiperin- mune para pacien- tes COVID-19 La Princesa, sede de las XII Jor- nadas Madrileñas de Atención al Pa- ciente Crítico La Dra. Cristina Marín distinguida con el 12º Premio Dresde de la Paz Video de presentación del IIS Princesa l Hospital de La Prin- cesa, junto con La Paz y el Hospital Marqués de Valdecilla, en Santan- der, son los tres centros españoles que participan en el ensayo clínico fase 2 de la vacuna contra el COVID-19 de la compañía farmacéutica Janssen. El ensayo –iniciado en sep- tiembre pasado– cuenta con 150 voluntarios ma- drileños (75 por hospital), 100 de entre 18 y 55 años y 50 mayores de 65 años. Según explica la Dra. Do- lores Ochoa, investiga- dora principal del ensayo en La Princesa, se trata de un ensayo clínico fase 2, que tendrá una dura- ción de entre 14 y 16 me- ses en total. Es una fase temprana de la investi- gación, en la que se pre- tende evaluar cuál es la dosis y pauta más ade- cuada en términos de ac- tividad para conseguir la mejor respuesta de anti- cuerpos (los que generan la inmunidad frente al vi- rus), así como seguir eva- luando la seguridad del producto en investiga- ción. Posteriormente será necesaria la realización de ensayos clínicos fase 3, multicéntricos y multi- nacionales, para demos- trar que la dosis seleccio- nada es segura y eficaz para prevenir la infección por coronavirus. l Dr. Francisco Sánchez Madrid, director del IIS Princesa, jefe de servicio de Inmunología del Hospital Universitario de La Princesa y catedrático de Inmunología en la Universidad Au- tónoma de Madrid, ha sido distinguido con uno de los pre- mios nacionales de Investigación 2020 que otorga anual- mente el Ministerio de Ciencia e Inno- vación, concreta- mente el Ramón y Cajal en el área de Biología. Se le otor- ga este galardón por su contribución a la investigación biomédica en el ámbito de los procesos de comunicación in- tercelular, adhesión, migración y acti- vación de los leucocitos y por el impacto que ésta ha tenido en el estudio de las enfermedades inflamatorias crónicas, unido a la repercusión internacional de su trayectoria científica, la relevancia de su labor de formación y tutela a jó- venes científicos españoles y las apli- caciones biotecnológicas de sus des- cubrimientos. Los Premios Nacionales de Investiga- ción, creados en 1982, suponen el re- conocimiento más importante de Es- paña en el ámbito de la investigación científica. Tienen como objetivo dis- tinguir a investigadores españoles que estén realizando una labor destacada en campos científicos de relevancia in- ternacional y que contribuyan excep- cionalmente al avance de la ciencia, a la transferencia de tecnología y al pro- greso de la humanidad. En la presente edición se han recibido un total de cien candidaturas. El Hospital de La Princesa uno de los tres centros españoles que participa en el ensayo de la vacuna de Janssen Francisco Sánchez Madrid, director del IIS Princesa, Premio Nacional de Investigación 2020 l servicio de Neurocirugía de La Princesa, que dirige el Dr. José An- tonio Fernández Alen, integrado en un equipo multidis- ciplinar, ha presen- tado el caso de una intervención llevada a cabo con éxito, en la época pre-pande- mia, a un paciente afectado por agre- sividad patológica mediante la técnica La Princesa, único centro español que interviene a pacientes de agresividad patológica mediante estimulación cerebral profunda E E Pasa a pág. 2 Pasa a pág. 2 Miembros del equipo que ha realizado las intervenciones. E Desde Factor de Impacto queremos desear a todos los profesionales del Hospital Universitario de La Princesa una feliz Navidad y un maravilloso Año Nuevo que nos ayude a dejar atrás 2020 y olvidar los tiempos tan complicados que vivimos.

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  • Factor de Impacto37 • DICIEMBRE 2020

    EN ESTE NÚMERO…

    ❸ Hematología yHemoterapia de LaPrincesa participaen tres estudioscon Plasma Hiperinmune para pacientes COVID19

    ❹ La Princesa,sede de las XII Jornadas Madrileñasde Atención al Paciente Crítico

    ❽ La Dra. CristinaMarín distinguidacon el 12º Premio Dresdede la Paz

    Video de presentación delIIS Princesa

    l Hospital de La Princesa, junto con La

    Paz y el Hospital Marquésde Valdecilla, en Santander, son los tres centrosespañoles que participanen el ensayo clínico fase2 de la vacuna contra elCOVID19 de la compañíafarmacéutica Janssen. Elensayo –iniciado en sep

    tiembre pasado– cuentacon 150 voluntarios madrileños (75 por hospital),100 de entre 18 y 55 añosy 50 mayores de 65 años.Según explica la Dra. Dolores Ochoa, investigadora principal del ensayoen La Princesa, se tratade un ensayo clínico fase2, que tendrá una dura

    ción de entre 14 y 16 meses en total. Es una fasetemprana de la investigación, en la que se pretende evaluar cuál es ladosis y pauta más adecuada en términos de actividad para conseguir lamejor respuesta de anticuerpos (los que generanla inmunidad frente al virus), así como seguir evaluando la seguridad delproducto en investigación. Posteriormente seránecesaria la realizaciónde ensayos clínicos fase3, multicéntricos y multinacionales, para demostrar que la dosis seleccionada es segura y eficazpara prevenir la infecciónpor coronavirus.

    l Dr. Francisco Sánchez Madrid,director del IIS Princesa, jefe de

    servicio de Inmunología del HospitalUniversitario de La Princesa y catedráticode Inmunología en la Universidad Autónoma de Madrid, ha sido distinguidocon uno de los premios nacionales deInvestigación 2020que otorga anualmente el Ministeriode Ciencia e Innovación, concretamente el Ramón yCajal en el área deBiología. Se le otorga este galardónpor su contribucióna la investigación biomédica en el ámbitode los procesos de comunicación intercelular, adhesión, migración y activación de los leucocitos y por el impactoque ésta ha tenido en el estudio de lasenfermedades inflamatorias crónicas,unido a la repercusión internacional desu trayectoria científica, la relevanciade su labor de formación y tutela a jóvenes científicos españoles y las aplicaciones biotecnológicas de sus descubrimientos.Los Premios Nacionales de Investigación, creados en 1982, suponen el reconocimiento más importante de España en el ámbito de la investigacióncientífica. Tienen como objetivo distinguir a investigadores españoles queestén realizando una labor destacadaen campos científicos de relevancia internacional y que contribuyan excepcionalmente al avance de la ciencia, ala transferencia de tecnología y al progreso de la humanidad. En la presenteedición se han recibido un total decien candidaturas.

    El Hospital de La Princesa uno de los trescentros españoles que participa en el ensayo de la vacuna de Janssen

    Francisco Sánchez Madrid, director del IIS Princesa, Premio Nacional de Investigación 2020

    l servicio deNeurocirugía

    de La Princesa, quedirige el Dr. José Antonio FernándezAlen, integrado enun equipo multidisciplinar, ha presentado el caso de unaintervención llevadaa cabo con éxito, enla época prepandemia, a un pacienteafectado por agresividad patológicamediante la técnica

    La Princesa, único centro español que intervienea pacientes de agresividad patológica medianteestimulación cerebral profundaE

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    Pasa a pág. 2 ↵Miembros del equipo que ha realizado las intervenciones.

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    Desde Factor de Impacto queremos desear a

    todos los profesionales del Hospital Universitario

    de La Princesa una feliz Navidad y un

    maravilloso Año Nuevo que nos ayude a dejar

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    que vivimos.

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    de estimulación cerebral profunda (ECP). Se trata del octavo caso que lleva a cabo elcentro madrileño, único en España en realizar este tipo deintervenciones. El pacientemuestra resultados excelentesal año de la intervención.La agresividad patológica contra uno mismo o contra los demás puede darse en algunospacientes con daño cerebral.Esta agresividad suele apareceren la infancia y desarrollarsede manera muy severa y exacerbada en la adolescencia; losimpulsos agresivos a menudose desencadenan de repentesin ningún estímulo o con estímulos mínimos, siendo unacircunstancia muy incapacitante tanto para el paciente comopara su familia o cuidadores. Habitualmente esta agresividad se trata con medicación,pero existen casos muy gravesen los que los fármacos noobtienen resultados. Este tratamiento quirúrgico puede realizarse mediante radiocirugía,radiofrecuencia, o estimulacióncerebral profunda.La intervención a través deECP, consiste en implantarunos electrodos en diferentes

    localizaciones cerebrales, enel caso de la agresividad en elhipotálamo, por ser el centroclave en el circuito cerebralque regula la conducta agresiva. Estos electrodos producen impulsos eléctricos queactúan sobre impulsos anormales como puede ser la agresividad. La cantidad de estimulación se controla con undispositivo similar a un marcapasos colocado bajo la pielen la parte superior del tórax.Un cable insertado bajo la pielconecta este dispositivo a loselectrodos en el cerebro.El equipo que trató el octavocaso de un paciente intervenido de agresividad patológicarealizado en el Hospital de LaPrincesa está compuesto porlas Dras. Cristina Torres y Marta Navas, neurocirujanas quellevaron a cabo la intervención,la psiquiatra, Dra. Elena Ezquiaga, que valoró la pertinencia de la misma por el estado psiquiátrico del paciente,el neurofisiólogo, Dr. JesúsPastor que se ocupó de la localización correcta de las estructuras neurales donde colocar el electrodo, la Dra. MaríaLuisa Meilán, anestesista quemantuvo al paciente estable,y el equipo de enfermería especializada.

    8Más informaciónVideoteca

    Estimluación cerebral profunda para tratar la agresividad

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    Se trata de un ensayoclínico aleatorizado enel que se van a analizardistintas ramas de tratamiento. En todos loscasos se llevarán a cabo

    dos pinchazos en cada paciente, de manera que unos pacientes solo recibirán placebo, otros una dosis y otros dosdosis del producto en investigación. Además, se trata deun ensayo doble ciego con el fin de prevenir que los resultados puedan estar influidos por el efecto placebo o porel sesgo del observador.El seguimiento de los pacientes se efectúa a través devarias visitas al centro. Tras una primera vacunación sehace entrega de un diario a los participantes donde debenapuntar cualquier efecto adverso y la temperatura registradadiariamente y acudir al centro semanalmente para loscontroles pertinentes. Tras la segunda dosis se llevarán acabo tanto visitas como llamadas de control y analíticasde seguridad.

    IdiPAZ e IIS PrincesaLos hospitales de La Paz y La Princesa disponen demodernas unidades de ensayos clínicos adscritas a susinstitutos de investigación sanitaria (IdiPAZ e IIS Princesa),acreditadas y con una dilatada experiencia en la realizaciónde ensayos clínicos en voluntarios sanos y pacientes.Como señala el Dr. Francisco Abad, responsable de laUnidad de Ensayos Clínicos de La Princesa, ambos hospitalescumplen rigurosamente con las normas de la buenapráctica clínica, velando en todo momento por la seguridadde los participantes en los diferentes estudios.El hecho de que dos hospitales madrileños participen eneste ensayo, posiciona a la región a nivel científico. Españarealiza una importante labor de investigación clínica ydesarrollo de ensayos en fases tempranas y avanzadas.Este ensayo es especialmente importante, puesto queanaliza una vacuna en una fase temprana, que no sueleser habitual en nuestro país, y sobre un asunto muyrelevante para la sociedad en estos momentos como esla prevención frente al COVID19.

    Participación de La Princesaen el ensayo clínico de la vacuna de Janssen

    Viene de pág. 1↵

    EL DR. ALFONSO CA-NABAL BERLANGA,PRESIDENTE DE LA SO-CIEDAD MADRILEÑADE MEDICINA INTEN-SIVA.– Jefe de la UCIdel Hospital Universitario de La Prin

    cesa, el Dr. Canabal es especialista en Medicina Intensiva,doctor en Medicina y Cirugíapor la Universidad Autónomade Madrid, Máster en Bioéticay Ética Médica por la Universidad de Murcia y profesoren la Universidad Franciscode Vitoria de Madrid.

    LA DRA. ELE-NA MARTÍNPÉREZ, PRESI-DENTA DE LA

    ASOCIACIÓNESPAÑOLA DECIRUJANOS.–Jefa de servicio de Cirugía del HospitalUniversitario de La Princesa,es profesora asociada de Cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid. La Dra. Martín se convierte en la primeramujer en España en ocupareste cargo.

    EL DR. FER-NANDO RA-MASCO RUE-DA, VICEPRE-SIDENTE DE LA

    SECCIÓN DE

    CUIDADOS IN-TENSIVOS DE

    LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ANES-TESIOLOGÍA Y REANIMACIÓN.–Jefe de Sección Anestesia yReanimación en Hospital Universitario de La Princesa, elDr. Ramasco, licenciadó enMedicina en Santander, esademás jefe de Estudios MIRdel Hospital de La Princesa.

    Con nombre propio

    EL DR. JULIO AN-COCHEA BERMÚ-DEZ, ELEGIDO UNODE LOS 100 MEJO-RES DOCTORES DE

    ESPAÑA.– Jefe deservicio de Neumología del Hospital Universitario de LaPrincesa y profesor titularde la Facultad de Medicinade la UAM, ha sido reconocido como uno de los100 mejores doctores enla lista del libro “Best Doctors Spain”, que publicaForbes Books.

    https://www.comunidad.madrid/hospital/laprincesa/noticia/princesa-interviene-pacientes-agresividad-patologica-estimulacion-cerebral-profundahttps://www.youtube.com/watch?v=cRXr4MT6w4k&feature=emb_title

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    El servicio de Hematología y Hemoterapia de La Princesa participaen tres estudios con plasma hiperinmune para pacientes COVID19

    l servicio de Hematología y Hemoterapia de La Princesa participa junto

    con otros servicios como Medicina Internay UCI en tres estudios relevantes basadosen la transfusión de plasma hiperinmunede donantes recuperados de la infecciónen pacientes diagnosticados de la COVID19 con enfermedad activa. Se tratade los siguientes estudios:– Estudio observacional asistencial PLASMADRID que consiste en la transfusiónde plasma hiperinmune de donantes COVID19 recuperados en cualquier momentode infección COVID19+ a criterio clínico.Está promovido por el Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid ycuenta hasta el momento con unos 24pacientes. – Estudio fase II aleatorizado 1:1 CONPLASque consiste en la transfusión de una unidad de plasma vs terapia estándar enetapas precoces no UCI de infección COVID+ cuyo promotor es el Instituto deSalud Carlos III, el Centro de Microbiologíade Majadahonda y el servicio de Hema

    tología del Hospital Puerta de Hierro, con12 pacientes incluidos – Estudio GC2003 fase II aleatorizado 2.1que consiste en la transfusión de dos unidades juntas de plasma hiperinmune +terapia estándar vs terapia estándar solaen pacientes con infección COVID+ activaen las primeras 48 horas en UCI, cuyopromotor es Grifols y en el que se han incluído ya 35 pacientes.Los dos primeros estudios se realizan encolaboración con Medicina Interna participando como investigador el Dr. IgnacioSantos y con la UCI, siendo investigadorel Dr. Alfonso Canabal.La Princesa es uno de los más activos enesta estrategia terapéutica a nivel nacional.El Dr. Adrián Alegre, jefe del servicio deHematología de La Princesa y la Dra.Isabel Vicuña, responsable del Banco deSangre, indican que los resultados de seguridad han mostrado una toleranciaaceptable del plasma y destacan que esuna opción disponible junto con otrostratamientos. Sin embargo es preciso

    completar los estudios a nivel global paraevaluar los resultados de eficacia y elmejor momento de uso. Resaltan que espreciso que los pacientes recuperadosde COVID sigan contribuyendo de formaaltruista y generosa como donantes deplasma hiperinmune en el centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid.

    El Dr. Adrián Alegre y la Dra. Isabel Vicuña.

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    ARCOVID es un ensayo fase II,de prueba de concepto, aleato

    rizado, investigador iniciado, cuyo objetivo principal es evaluar la eficaciade una dosis única de sarilumab, enadministración subcutánea, en pacientes hospitalizados con infección COVID19 moderadasevera, para prevenirla progresión a un estado de hiperinflamación sistémica, comparado conel tratamiento estándar. La Dra. Rosario García de Vicuña, jefa del serviciode Reumatología de La Princesa, es lainvestigadora principal y promotoradel ensayo, y cuenta con el Dr. JesúsSanz, de Medicina Interna infecciosas,como coordinador clínico de investigadores pertenecientes a múltiplesespecialidades: Medicina Interna, Infecciosas, Neumología, Reumatología,Urgencias, Microbiología, Inmunologíay Farmacología Clínica.

    Aprobado por la AEMPS en abril, graciasal apoyo del Dr. Francisco Abad y delequipo de la Unidad de Ensayos Clínicose Investigación clínica del IIS Princesa,es el primer ensayo de investigaciónindependiente aprobado en La Princesatras el estallido de la pandemia COVID19, y el único con sarilumab, exclusivamente subcutáneo, aprobado a nivelmundial. El proyecto surgió a finalesde marzo, cuando el Hospital alcanzabael momento más crítico de ocupación,con aumento exponencial de casos ingresados que podían evolucionar deforma crítica y la disponibilidad de camasde UCI estaba claramente sobrepasada.Un análisis temprano de los casos ingresados, realizado por el Dr. IsidoroGonzález Álvaro con colaboración multidiciplinar, demostraba que la presenciade IL6 elevada predecía la necesidadde ventilación mecánica invasiva y la

    respuesta a tocilizumab, un inhibidordel receptor de IL6. El desabastecimiento de tocilizumab iv a nivel mundialera una amenaza y la saturación deprofesionales, incluida enfermería, hacían de sarilumab, un inhibidor de IL6subcutáneo, un candidato excepcionalque permitiría una administración másfácil y llegar a más pacientes. Los datos, poco esperanzadores, publicados hasta ahora en ensayos clínicoscomerciales de inhibidores de IL6 intravenosos son contradictorios con losensayos observacionales y quedan muchos interrogantes por esclarecer, comoel momento óptimo para la introducciónde los inmunomoduladores o la selección de variables de desenlace adecuadas. Tras un parón en el reclutamiento durante el verano, y gracias al enormecompromiso de varios investigadores,consiguieron el objetivo en tiempo record con la segunda ola. Dado que nohay ninguna publicación de ensayoscontrolados con sarilumab subcutáneohasta el momento, este estudio puedeaportar algo de luz entre tanta incertidumbre.

    Ensayo SARCOVID: en busca de una ventanade oportunidad terapéutica en la neumoníaCOVID19 moderadaseveraS

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    a Comunidad de Madrid lidera unensayo clínico APLICOV –actual

    mente en fase II– con plitidepsina, unfármaco anticancerígeno que está ofreciendo resultados positivos en reducciónde carga viral en pacientes con COVID19que precisan ingreso hospitalario. Se tratade un estudio multicéntrico, aleatorizado,abierto, impulsado por la compañía biofarmacéutica PharmaMar.El consejero de Sanidad, Enrique RuizEscudero, presidió la presentación de los

    resultados preliminares del ensayo clínico,en el que han participado 13 hospitalesespañoles de los que 7 son de la Comunidad de Madrid. La función de este fármacoes detener la replicación viral y, por tanto,juega un papel fundamental tras el iniciode los síntomas. Así, dicho estudio se harealizado en 27 pacientes con COVID19,de los cuales el 85% han sido tratadoscon plitidepsina en hospitales de nuestraregión.Junto al consejero comparecieron algunosde los investigadores participantes en elestudio: Pedro Landete, neumólogo del

    Hospital Universitario de La Princesa; Vicente Estrada, internista del Hospital Universitario Clínico San Carlos; José Barberán,especialista en Enfermedades Infecciosasde HM Hospital Montepríncipe y José Jimeno, jefe de Virología de PharmaMar.Los investigadores han detallado los aspectos más concretos de este estudiocuyos resultados preliminares son esperanzadores al reducir de forma significativala carga viral de los pacientes, así comolos niveles de proteína Creactiva. Esta

    proteína, que se produce en elhígado como respuesta a la inflamación, es un marcador común que aparece alterado entodos los pacientes que padecen COVID19 debido a las características inflamatorias queacarrea el virus.El estudio ha evaluado la seguridad y eficacia en tres gruposde pacientes con tres niveles

    de dosis diferentes de plitidepsina, administrados por vía intravenosa, durantetres días consecutivos en pacientes concoronavirus hospitalizados.La administración de la plitidepsina se hamostrado eficaz en la reducción agudade la carga viral. Otro dato significativoes que entre el 8090% de los pacientesfueron dados de alta médica antes deldía 14 de hospitalización y un 38% antesdel día 8, presentando muchos la negativización de la PCR en esas fechas.

    8Más información

    Participamos en un ensayo con unfármaco en reducción de carga viralen pacientes COVID19

    l servicio de Medicina Intensiva delHospital Universitario de La Princesa

    ha sido el encargado de organizar las Jornadas Científicas de la Sociedad de Medicina Intensiva de la Comunidad de Madrid(SOMIANA), constituida por los profesionales que se encargan de la atención alpaciente crítico en la región. La inauguraciónha contado con la presencia del consejerode Sanidad, Enrique Ruíz Escudero, acompañado del director Gerente del Hospital

    de La Princesa y el jefe de la Unidad deCuidados Intensivos del centro, Dr. AlfonsoCanabal. Esta edición trató de forma especial la atención al paciente crítico con laenfermedad COVID y los desafíos sanitariosque ha planteado. Contó con un programaen el que se abordaron los diferentes ámbitos de actuación y organización sanitariadurante la pandemia; el dispositivo extrahospitalario, transporte medicalizado delenfermo crítico y su coordinación con las

    UCIs, la organización hospitalaria y susprocesos de adaptación y expansión ypor último la atención en el hospitalemergente, en el IFEMA.

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    EL SERVICIO DE DI-GESTIVO DE LAPRINCESA, PREMIOBEST IN CLASS2020.– El Servicio de Digestivodel Hospital deLa Princesa, quedirige el Dr. Cecilio SantanderVaquero, ha logrado por segundo añoconsecutivo el premio Best in Class2020 al mejor servicio de España depatología Digestiva.Los Premios Best in Class son una iniciativa promovida por Gaceta Médica,publicación del Grupo de comunicaciónWecareU, y la Cátedra de Innovacióny Gestión Sanitaria de la UniversidadRey Juan Carlos.Tienen como objetivo reconocer públicamente al mejor centro de AtenciónPrimaria, al mejor hospital y a los mejores servicios y unidades del territorionacional, tanto públicos como privados,que buscan la excelencia en la atenciónque prestan a sus pacientes.

    TERCERA CAMPAÑADE LA PRINCESA SOLIDARIA.– Los profesionales delHospital han donado 800 kilos deAlimentos no perecederos y productos de Higiene, 12 cajas de juguetes y librosnuevos para la población más vulnerable del áreade influencia del centro.

    https://www.comunidad.madrid/hospital/laprincesa/noticia/lideramos-ensayo-farmaco-reduccion-carga-viral-pacientes-covid

  • Publicaciones Covid-19

    f INVESTIGADORES DEL IISPRINCESA IDENTIFICAN ELPAPEL DE LA PROTEÍNA CCTEN EL CONTROL DE LA FOR-MACIÓN DE LA SINAPSISINMUNE.– Investigadores delos grupos del Prof. FranciscoSánchezMadrid y la Dra. NoaMartín, en el Centro Nacionalde Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y el IIS Princesa,y el Dr. José María Valpuestaperteneciente al CSIC, han identificado el papel esencial de lachaperonina citosólica (CCT).El trabajo, que se publica en larevista Science Advances, describe como CCT controla loscambios en la disposición delcentrosoma y las mitocondrias(los orgánulos que producen

    la energía intracelular) a travésde la producción de elementosdel citoesqueleto como son laα y βtubulina.El Dr. Javier Chichón, investigador del Centro Nacional deBiotecnología (CNBCSIC), detalla que “CCT es un complejoinvolucrado en el plegamientode proteínas muy importantespara distintos procesos celulares, fundamentalmente actina y tubulina, dos proteínasesenciales en la formación delcitoesqueleto”. Este trabajodemuestra su importancia enprocesos donde el dinamismocelular es crítico.Mediante la utilización de técnicas como la reconstruccióntridimensional de células en

    teras utilizando criotomografíade rayos X, que se ha realizadoen la línea de luz MISTRAL delSincrotrón ALBA (en Cerdanyola del Vallès, Barcelona), seha podido observar los movimientos relativos de los doscentriolos del centrosoma ylos cambios en la disposiciónde las mitocondrias y los microtúbulos. Han colaboradotambién la Universidad de Cantabria y el Centro de Regulación Genómica de Barcelona.Según la Dra. Noa Martín “ahora sabemos que CCT es responsable de este cambio, ejerce su control mediante la regulación de la síntesis de novode α y βtubulina y las modificaciones postraduccionales

    necesarias para el ensamblajede los microtúbulos durantela formación de la sinapsis inmune y que esto regula el metabolismo celular”. Este hallazgo abre la puertaal diseño de estrategias dirigidas a bloquear CCT comoterapia frente a procesos autoinmunitarios que cursen conhiperactivación de las célulaslinfoides.

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    f INVESTIGADORES DEL IIS PRINCESA IDENTIFICAN CÉ-LULAS INMUNITARIAS INFLAMATORIAS EN PACIENTESCOVID-19.– La revista Journal Clinical of Investigation publicóen agosto un estudio de investigadores del IIS Princesa centradoen identificar los tipos celulares del sistema inmunitario innatoque se afectan diferencialmente en la sangre de pacientes COVID19 con distintos grados de severidad. Los resultados indicanque en pacientes COVID19 críticos que necesitan ser ingresados en UCI y recibir soporterespiratorio, ocurre una reducción de célulasdendríticas CD1c y monocitos inflamatorios(no clásicos y tradicionales) de la sangre. Estasmismas poblaciones celulares se encuentranmuy enriquecidas en los infiltrados bronquialesde estos pacientes y presentan un elevadogrado de activación. Además, se ha visto que

    la presencia de estas células está asociada a respuestas inmunescelulares de células T CD8+ en el pulmón. En pacientes COVID19 leves se produce un aumento de monocitos transicionalesen sangre, indicando que un incremento de estas células en circulación podría ser un biomarcador de buen pronóstico.Se trata un estudio colaborativo liderado por el grupo del Dr.Enrique Martin Gayo (servicio de Inmunología) y el grupo del

    Dr. Julio Ancochea (servicio de Neumología),en estrecha colaboración con los grupos delDr. Francisco Sánchez Madrid, Dra. CeciliaMuñoz y Dra. Alfranca (servicio de Inmunología), el Dr. Isidoro Gonzalez Alvaro (serviciode Reumatología) y el Dr. Joan B. Soriano(Neumología). La mayoría de los experimentosfueron realizados por el Dr. Ildefonso SánchezCerrillo y el Dr. Pedro Landete.

    f INVESTIGADORES DEL IIS PRINCESADEMUESTRAN LA UTILIDAD DE UNAMOLÉCULA PARA PACIENTES GRAVESCOVID-19.– Un grupo de investigadoresdel IIS Princesa acaban de publicar en larevista Journal of Allergy and Clinical Immunology , un estudio sobre la importanciade la interleuquina6 (IL6) en la inflamaciónexcesiva de un subgrupo de pacientesingresados por COVID19. En este trabajodemuestran que medir la IL6 –una molé

    cula que aumenta la respuesta inflamatoriaen el pulmón de pacientes con COVID19– en sangre al inicio del ingreso es útilpara detectar aquellos pacientes cuyo estado puede complicarse.Esta molécula es esencial en la activaciónde la cascada inflamatoria, y se ha relacionado con la llamada "tormenta de citoquinas", complicación en la COVID19 yque es uno de los principales motivos deempeoramiento. Conocida esta relación,la Agencia Española del Medicamento yProductos Sanitarios autorizó el empleode bloqueantes de los receptores de IL6(tocilizumab y sarilimumab) para tratar apacientes graves con la COVID19.El estudio desarrollado en La Princesaentre marzo y abril incluyó 146 pacientes.Las variables principales analizadas fueronla necesidad de ventilación mecánica in

    vasiva (ingreso en UCI) y mortalidad. Losprincipales resultados fueron que los pacientes con IL6 elevada al ingreso (másde 30 pg /ml) presentaban más riesgo deingreso en UCI y mayor deterioro respiratorio. Aunque si los pacientes con nivelesde IL6 elevados habían recibido tocilizumab, la mortalidad disminuía, sin presentarmás incidencia de infecciones secundariaso daño hepático grave. Los pacientes graves con IL6 baja no se beneficiaron detratamiento con tocilizumab.Por todo ello, los investigadores recomiendan la medida de los niveles de IL6a todos los pacientes con COVID19 ingresados, tanto por su utilidad para predecir empeoramiento clínico, como porsu capacidad para identificar a los mejorescandidatos a tratamiento con bloqueantesde IL6R.

    Disposición de las mitocondrias(rojo) con respecto del núcleo(azul) y el centrosoma (verde).

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  • esde la Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) del Hospital

    de La Princesa, el Dr. Javier P. Gisbert y laDra. María Chaparro han coordinado unensayo clínico (EudraCT number 201002394714) en el que se han comparadodos tipos de vacuna contra la hepatitis B,la tradicional, EngerixB®, frente a unavacuna con un adyuvante, Fendrix®, conel objetivo de determinar el protocolode vacunación óptimo en pacientes conEII. El estudio se ha publicado en AmericanJournal of Gastroenterology.

    En la actualidad,se recomiendaconocer el estado serológicofrente al virusde la hepatitis B(VHB) en los pacientes con EIIen el momentodel diagnósticoy vacunar aaquellos pacien

    tes que presenten serología negativa.La tasa de formación de anticuerposfrente al VHB (antiHBs) es significativamente menor en los pacientes con EIIque en la población general. Hasta ahora,no se conoce la pauta de vacunación

    óptima en estos pacientes y, por ello, lasguías actuales concluyen que es necesarioestudiar vacunas y protocolos de vacunación más eficaces en estos pacientes.Los resultados de este ensayo clínicoapoyan que tanto la vacunación condoble dosis de la vacuna habitual (EngerixB®) como con dosis estándar de lanueva vacuna (Fendrix®) podría recomendarse en pacientes con EII. Además,pone de manifiesto que los pacientesdeben ser vacunados lo antes posibleen el curso de la enfermedad, cuandotienen la carga inmunosupresora másbaja. El protocolo de cuatro dosis hamostrado ventajas en cuanto a la inducción de formación de anticuerpos (antiHBs) respecto al protocolo de tres dosis,por lo que sería recomendable administrarla vacuna frente al VHB a los 0, 1, 2 y 6meses en estos pacientes. Esta investigación ha podido ser llevadaa cabo gracias al trabajo colaborativo devarios grupos del CIBERehd, institutosde investigación sanitaria y universidadesy a la financiación del Instituto de SaludCarlos III. Los resultados del estudio seincorporarán a las recomendaciones delas guías clínicas sobre vacunación en EIIy que redundarán en una mejor atencióna este colectivo de pacientes.

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    os días 12 y 13 de noviembre se celebró la jornada postUEGW (United

    European Gastroenterology Week) dirigidapor el Dr. Javier P. Gisbert y la Dra. MaríaChaparro del Hospital Universitario deLa Princesa (CIBERehd, IIS Princesa y

    UAM). El objetivo de estas jornadas esresumir las principales novedades presentadas durante el congreso de la UEGW,que es el principal congreso de gastroenterología a nivel mundial.Estas jornadas han contado con la participación como ponentes de miembros dediversos grupos líderes en las distintasáreas de la gastroenterología. Esta ofertaformativa ha recibido una gran acogida,contando este año con la participaciónde más de 600 gastroenterológos.El objetivo es colaborar en la formacióncontinuada de los gastroenterólogos, facilitando la actualización de los conocimientos de la especialidad y favoreciendola incorporación de las innovaciones a lapráctica clínica. Actividades como la postUEGW redundan en una mejor salud delos pacientes.

    Trabajo liderado por la Unidad de EII de La Princesa

    Resultados de un ensayo sobre vacunaciónfrente al virus de la hepatitis B en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

    Reglas y consejospara ser investigadorde éxito

    Más de 600 especialistasparticipan en la jornadapostcongreso de la UnitedEuropean GastroenterologyWeek

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    os Dres. Javier P. Gisbert y MaríaChaparro, pertenecientes al Ser

    vicio de Aparato Digestivo de La Princesae investigadores del IIS Princesa, hanpublicado en la revista Gastroenterologíay Hepatología un artículo en el quecomparten su experiencia con los quese plantean dedicarse a investigar. Enumeran las características, cualidades ocompetencias que, a su criterio, unbuen investigador debe cumplir, y portanto las claves para ayudarle a lograruna carrera exitosa. La investigación es un pilar fundamentalde la actividad médica y es evidenteque la mayor calidad asistencial surgede la integración de una práctica clínicay una actividad investigadora excelentes.Las cualidades para desarrollar una actividad investigadora de excelencia dependen de la actitud, y pueden aprenderse, desarrollarse y mejorarse.Según explican, la intención del artículono es enumerar sin más una serie derecomendaciones teóricas, sino compartir algunas sugerencias personalesbasadas en su experiencia y, por tanto,de índole eminentemente práctica. Lascualidades fundamentales que se tratanson la ética y la honestidad. Curiosidad,pasión, entusiasmo y motivación. Persistencia, dedicación y disciplina. Ambición y liderazgo. Compromiso y responsabilidad. Organización y planificación. Adquirir conocimientos sobre metodología de la investigación. Actitudcrítica y positiva ante las dificultades yel fracaso. Priorización de objetivos ygestión del tiempo. La importancia deun buen mentor. Establecimiento deuna red de colaboradores y trabajo enequipo. Mantener un equilibrio entreactividad clínica e investigadora. Combinar investigación pública y privada.Equilibrio entre la vida profesional ypersonal. Y, finalmente, humildad, generosidad y agradecimiento.

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    4 X ANIVERSARIO DE LA “SALA BLANCA” DONDESE FABRICAN MEDICAMENTOS PARA TERAPIAS

    AVANZADAS.– La Sala Blanca, la Unidad deFabricación de Medicamentos de TerapiaAvanzada del Hospital Niño Jesús, secreó en 2010 convirtiéndose en la primeracapaz de hacer terapia génica, terapiacelular e ingeniería de tejidos en un hospital público en España. También es elúnico laboratorio público autorizadopara desarrollar ese tipo de terapias enniños. Se trata de un referente mundialen la investigación y producción de estetipo de medicamentos en Pediatría. En esta Sala se fabrican medicamentos,a base de células del paciente o de donantes altruistas, que se cultivan y sepueden manipular mediante terapia génica y que se pueden combinar para formar tejidos humanos. Todos estos medicamentos se utilizan para el tratamiento

    de enfermedades que actualmente notienen curación, como el cáncer infantilavanzado, reacciones adversas despuésde un trasplante, necrosis óseas, enfermedades neurológicas autoinmunes…En estos diez años se han producido entotal más de 800 dosis de medicamentosde terapias avanzadas para un centenarde pacientes, la mayoría de ellos conenfermedades raras. En la actualidad seestá produciendo también medicinaspara un ensayo clínico de ingenieríatisular y terapia génica que se desarrollaen París, destinado al tratamiento de laepidermólisis bullosa, conocida como“piel de mariposa”. El HNJ es ejemplo de la integración dela investigación con la asistencia ya quelos investigadores están en contactopermanente con las necesidades de losniños y sus familias.

    4 INVESTIGADORES DEL HNJ Y DEL GREGORIOMARAÑÓN HALLAN EL PRIMER TRATAMIENTO ENEL MUNDO PARA UN TIPO DE ICTIOSIS.– Investigadores del Hospital Niño Jesús y delLaboratorio de Inmunoregulación delInstituto de Investigación Sanitaria delHospital Gregorio Marañón han identificado por primera vez una diana a la quedirigir un tratamiento eficaz para un tipode ictiosis conocido como el síndromecongénito SAM (acrónimo del inglés Severe dermatitis, Allergies and Metabolicwasting). El descubrimiento, publicadoen New England Journal of Medicine, seha basado en la identificación de una alteración en el sistema inmune de unaniña de 9 meses, lo que ha permitidoemplear un tratamiento específico parabloquear la molécula inflamatoria quele provocaba graves síntomas en la piely un retraso en el crecimiento.Con el fármaco administrado, secukinumab, en tan solo tres semanas de tratamiento se observó una mejoría considerable, tanto por una marcada disminuciónde la cantidad de células Th17 y de interleuquina17, como en el estado generalde la paciente. La menor ha mejoradosignificativamente tras el tratamiento yse han atenuado de forma marcada lossíntomas que suponían un alto riesgopara su vida. En la actualidad no hay ningún tratamiento disponible para estas enfermedades. Las cremas y algunos fármacos,como los retinoides orales, ofrecen unalivio solo parcial de los síntomas.

    4 LA UCI PUBLICA NUEVE TRABAJOS CIENTÍFICOS SOBRE COVID19 GRAVE EN LA INFANCIA.–La UCI del Hospital InfantilNiño Jesús es el serviciode Intensivos con más niños ingresados por COVID19 en España segúnel registro de la SociedadEspañola de Cuidados Intensivos Pediátricos. También es el que ha tenidoel mayor número de ingresos de pacientes gravescon el nuevo síndrome inflamatorio multisistémico,temporalmente relacionado con SarsCov2. Este

    síndrome afecta al corazón, los pulmones y la pieldel niño, además de su nivel de conciencia. Tambiénpueden aparecer síntomasdigestivos y requieren deun tratamiento de soporteen unidades de críticosjunto con tratamiento inmunomodulador. Producto de esta laborasistencial el servicio hadesarrollado una importante labor de divulgacióncientífica mediante la publicación de múltiples artículos en revistas internacionales y nacionales.

    De este modo se ha descrito el primer caso de apnea neonatal por coronavirus, que requirió ingresoen la UCI, el primer diagnóstico pediátrico descritode coinfección por neumococo y coronavirus condetección de SarsCov2en líquido pleural y el primer caso de paciente pediátrico con enfermedadtromboembólica múltipley grave también relacionada con la COVID19. También se ha realizadola primera publicación dela experiencia sobre paciente pediátrico grave ennuestro país a causa deesta enfermedad y se hadescrito por primera vezen España el síndrome inflamatorio multisistémicotemporalmente relacionado con SARSCov2.

    Imágenes del antes y despues del tratamiento.

    www.iisprincesa.org

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    Hospital Universitario Niño Jesús

    Factor de impacto

  • Con Impacto➠

    Factor de Impacto Publicación del Instituto de Investigación Sanitaria IP (Hospital Universitario de La Princesa) Diego de León, 62 28006 Madrid Dirección: Elena Español Pueyo (Unidad de Comunicación) • Comité de Redacción: Francisco Abad Santos, Mara Ortega Gómez, Rosario Ortiz de Urbina Barba, RemediosVilla Martínez • Consejo Asesor: Julio Ancochea Bermúdez, Javier Aspa Marco, Antonio García García, Isidoro González Alvaro, Fidel Illana Robles, Pilar Prieto Alaguero,Francisco Sánchez Madrid Diseño y coordinación editorial: Ibáñez&Plaza Asociados S.L. www.ibanezyplaza.com • Correo: [email protected]

    PUBLICACIÓN FINANCIADA POR LA CONSEJERÍA DE SANIDAD DE LA COMUNIDAD DE MADRID

    Factor de Impacto 37 • DICIEMBRE 2020

    ario Braier, director de IbsenComunicacion SL, y el Dr. Julio

    Ancochea, jefe de servicio de Neumologíadel Hospital Universitario la Princesa,son los responsables del libro “Memoriasde la COVID19 (Relatos de la fase 1)”,una publicación que en sus palabrassurge de la necesidad de reflejar lasemociones, experiencias y reflexionesde quienes sobrellevan esta pandemia.“Diferentes maneras de pensar, múltiplesformas de vivir e innumerables percepciones de la realidad que son la expresiónde cada una de las personas que hanhecho de su experiencia un indispensableejercicio de comunicación: algo tan esencial y necesario en esta época en la quese impone el distanciamiento socialcomo norma de supervivencia”.Así lo definen sus editores en este vo

    lumen que presenta la Red contra laTuberculosis y por la Solidaridad (RedTBSStop Epidemias). Además, compila87 relatos personales con los que setransmite una visión plural de estacruda realidad y demuestra que las diferencias no son tangibles cuando hayun bien común que atender.

    Participantes e implicadosCon prólogo del profesor FedericoMayor Zaragoza y valoración final delprofesor Diego Gracia Guillén, “Memorias de la COVID19 (Relatos de lafase 1)” agrupa a profesionales sociosanitarios, de la comunicación y de laeducación. Diferentes perfiles, ámbitosvariados, localizaciones dispares y unnexo común: la creencia que la solidaridad es un factor contributivo en un

    nuevo escenario en el queser positivo ha adquiridootro cariz.Los profesionales participantes son: Julio AncocheaBermúdez, Jefe de servicioNeumología; Javier GarcíaPérez, neumólogo; CarmenDel Arco Galán, coordinadorade Urgencias; Rosa María Girón Moreno,neumóloga; Ana Sánchez Azofra, neumóloga; Fidel Illana Robles, directorgerente; Santos Castañeda Sanz, reumatólogo, Elena Español Pueyo, jefade Comunicación; Alfonso Canabal Berlanga, jefe de sección UCI; Joan B. Soriano, epidemiólogo servicio de Neumología; Antonio Planas Roca, Jefe deservicio Anestesiología y Reanimación;Fernando Ramasco Rueda, Jefe de sección de Anestesiología y Reanimación.Esta primera edición cuenta con 10.000ejemplares que serán distribuidos demanera gratuita entre los miembrosdel colectivo sociosanitario y de la comunicación.

    8Resumen del libro

    a Dra. Cristina MarínCampos, médico adjunto

    del servicio de Cirugía Generaly del Aparato Digestivo de LaPrincesa, será galardonada conel duodécimo Premio Internacional de la Paz de Dresde elpróximo 21 de febrero de 2021.El premio distingue su laborhumanitaria durante la crisisdel coronavirus, mucho másallá de su deber médico. Elpremio, dotado con 10.000 euros, está patrocinado por laFundación Klaus Tschira.Durante la primera ola de lapandemia Cristina Marín vioque los pacientes de las salasque estaban cerradas al mundoexterior sufrían particularmente por el aislamiento. Entonceshizo un llamamiento a travésde los medios de comunicaciónsocial a los españoles para que

    enviaran cartas a los pacientes.“Quise hacer la situación algomás humana para los enfermosy darles ánimo”. Su llamada fue escuchada y elprimer día se recibieron másde 35.000 cartas. Venían detodos los estratos de la población. Niños, ancianos, incluso muchos reclusos colaboraron en la acción. Y todastenían un mensaje similar:aguantad, no estáis solos.“Yo solo tuve la idea, pero elverdadero trabajo lo hicieronlos que escribieron las cartas.Estoy muy orgullosa de losespañoles”, dice Cristina Marín. Y después de ocho mesesorganizando esta campaña,también ella es consciente delo mucho que los mensajesemocionales y de aliento ayudaron a los pacientes en su

    recuperación. Según Gerhart Baum, miembrohonorario de la asociaciónFriends of Dresden Deutschlandy exministro del Interior deAlemania, “En tiempos comoestos, necesitamos gestos humanos como el de CristinaMarín Campos. Nos dan valor.

    Y es impresionante cómo unpaís como España, mucho másafectado por la pandemia ytambién por las medidas tomadas contra ella que Alemania, muestra solidaridad y compasión. En vista de esto, debemos sentir una especial vergüenza de que en ningún otrolugar del mundo haya tantasmanifestaciones negacionistascomo en Alemania. Solidaridady compasión es precisamentelo que les falta a esos actos”. La actriz Hanna Schygulla leeráextractos de las cartas a lospacientes de COVID españolesen la ceremonia de entregade premios. En vista de la situación actual, todavía no estáclaro en qué contexto se podrárealizar la ceremonia de entrega del Premio Dresde enfebrero de 2021.

    Doce testimonios de profesionalesdel Hospital de La Princesa en “Memorias de la Covid19”

    Por su acción humanitaria con los pacientes de COVID19

    La Dra. Cristina Marín distinguida con el 12º Premio Dresde de la Paz

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    https://www.iis-princesa.org/https://es.calameo.com/read/0063032246811951d0122

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