estudio epidemiolÓgico sobre la prevalencia de … · calendario fecha inicio estudio: febrero...

Estudio ÍCARO Código de protocolo: GIC-EPI-2009-01

Protocolo, versión final, 15 de diciembre de 2009, enmienda 26 de enero de 2010 Página

1

Protocolo NOV-IRS-2005-10

Código: GIC-EPI-2009-01

Versión del protocolo: Final, 15 de diciembre de 2009, enmienda 26 de enero de

2010.

PROPIEDAD DE GRUPO DE INVESTIGACIÓN

CLÍNICA EN ONCOLOGÍA RADIOTERÁPICA (GICOR) CONFIDENCIAL

NO PUEDE SER UTILIZADO DIVULGADO O PUBLICADO SIN EL CONSENTIMIENTO DE GICOR

ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO SOBRE LA PREVALENCIA

DE CANDIDIASIS OROFARÍNGEA EN PACIENTES CON

CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO ATENDIDOS EN

HOSPITALES ESPAÑOLES

ESTUDIO ÍCARO



2

PÁGINA DE FIRMAS DEL PROTOCOLO

Aprobado por:

INVESTIGADOR COORDINADOR

Dra. Ana Mañas

Servicio Oncología Radioterápica

Hospital Universitario La Paz, Madrid

Firma y fecha:

PROMOTOR

Grupo de Investigación Clínica en Oncología

Radioterápica (GICOR), Madrid

Firma y fecha:



3

1. RESUMEN

0. Tipo de solicitud

Estudio epidemiológico transversal.

1. Identificación del promotor

Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterápica (GICOR).

c/ Chile nº 10, oficina 37

28290 Las Rozas, Madrid

2. Investigadores coordinadores

Dra. Ana Mañas

Servicio Oncología Radioterápica

Hospital Universitario La Paz

Pº de la Castellana, 261

28046 Madrid

3. Centro coordinador

RPS RESEARCH IBERICA S.L.U

Vía Augusta, 21-23, plantas 5ª y 6ª

08006 Barcelona

Tel: +34 93 215 80 08

Fax: +34 93 215 80 16

4. Título del estudio

Estudio epidemiológico sobre la prevalencia de candidiasis orofaríngea en pacientes con

cáncer de cabeza y cuello atendidos en hospitales españoles. Estudio ÍCARO.

5. Código del protocolo

GIC-EPI-2009-01

6. Tipo de Centros donde se prevé realizar el estudio

Servicios de Oncología Radioterápica de 10 hospitales de Madrid.



4

7. CEIC que evalúa el estudio

CEIC del Hospital Universitario La Paz, Madrid

8. Objetivo principal

Determinar la prevalencia de candidiasis orofaríngea (COF) en pacientes con cáncer de

cabeza y cuello en tratamiento con radioterapia sola o en combinación con quimioterapia.

9. Diseño

Estudio epidemiológico transversal y multicéntrico.

10. Enfermedad o trastorno en estudio

Candidiasis orofaríngea.

11. Datos de los medicamentos objeto de estudio

No aplicable.

12. Población en estudio y número total de sujetos

Se prevé la inclusión de 100 pacientes, mayores de 18 años, con cáncer de cabeza y

cuello en tratamiento con radioterapia, sola o en combinación con quimioterapia,

atendidos en consultas de oncología radioterápica.

13. Duración prevista

La duración del estudio será de aproximadamente cinco meses, incluyendo cuatro meses

de reclutamiento y tres semanas entre la pre-selección y la visita de estudio.

14. Calendario

Fecha inicio estudio: Febrero 2010

Fecha fin periodo reclutamiento: Mayo 2010

Fecha fin estudio: Junio 2010

Informe resultados: Septiembre 2010



5

2. ÍNDICE

1. RESUMEN ............................................................................................................. 3

2. ÍNDICE ................................................................................................................... 5

3. JUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO ........................................................................... 6

4. OBJETIVOS .......................................................................................................... 8

4.1. OBJETIVO PRINCIPAL ............................................................................................. 8 4.2. OBJETIVO SECUNDARIO ......................................................................................... 8

5. FUENTE DE INFORMACIÓN Y ÁMBITO .............................................................. 9

6. DISEÑO DEL ESTUDIO ...................................................................................... 10

6.1. TIPO DE ESTUDIO ................................................................................................ 10 6.2. DEFINICIÓN DE LA POBLACIÓN DE ESTUDIO: CRITERIOS DE SELECCIÓN.................... 10 6.3. PERÍODO DE OBSERVACIÓN ................................................................................. 11 6.4. DESCRIPCIÓN DEL TRATAMIENTO Y DEFINICIÓN DE LA EXPOSICIÓN ......................... 11 6.5. SELECCIÓN DEL GRUPO CONTROL ........................................................................ 11 6.6. PREDETERMINACIÓN DEL TAMAÑO MUESTRAL ....................................................... 11

7. VARIABLES ........................................................................................................ 12

7.1. VARIABLE PRINCIPAL ........................................................................................... 12 7.2. VARIABLES SECUNDARIAS ................................................................................... 12

8. PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO ................................................................... 13

8.1. RECOGIDA DE LOS DATOS .................................................................................... 13 8.2. POBLACIONES EN ESTUDIO .................................................................................. 13 8.3. PLAN DE ANÁLISIS ............................................................................................... 13

9. ASPECTOS ÉTICOS ........................................................................................... 14

9.1. EVALUACIÓN BENEFICIO-RIESGO PARA LOS SUJETOS DE INVESTIGACIÓN ................ 14 9.2. HOJA DE INFORMACIÓN Y FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO ................................. 14 9.3. CONFIDENCIALIDAD DE LOS DATOS ....................................................................... 14 9.4. INTERFERENCIA CON LOS HÁBITOS DE PRESCRIPCIÓN DEL MÉDICO ......................... 14

10. CONSIDERACIONES PRÁCTICAS .................................................................... 15

10.1. PLAN DE TRABAJO ............................................................................................... 15 10.2. PROCEDIMIENTOS DE COMUNICACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS ......................... 15 10.3. INFORME FINAL ................................................................................................... 16 10.4. DIFUSIÓN DE LOS RESULTADOS ............................................................................ 16

11. BIBLIOGRAFIA ................................................................................................... 17

12. ANEXO 1: CUADERNO DE RECOGIDA DE DATOS .......................................... 18

13. ANEXO 2: COMPROMISO DEL INVESTIGADOR COORDINADOR .................. 19

14. ANEXO 3: COMPROMISO DEL INVESTIGADOR .............................................. 20

15. ANEXO 4: CONFORMIDAD DEL CEIC ............................................................... 21

16. ANEXO 5: HOJA DE INFORMACIÓN A LOS SUJETOS .................................... 22

17. ANEXO 6: FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO ...................... 24



6

3. JUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO

La candidiasis orofaríngea (COF) es la infección fúngica oral más común entre los

pacientes en tratamiento con cáncer. Los pacientes con tumores de cabeza y cuello son

particularmente susceptibles de padecer COF. El 15-30% de ellos desarrollan COF por la

mucositis y xerostomía inducidas por la radioterapia, sola o en combinación con

quimioterapia1,2,3,4.

El tratamiento con radioterapia se da en general una vez al día, 5 días a la semana,

durante 6-8 semanas, según el programa elegido por el Oncólogo Radioterápico Los

efectos secundarios de la radioterapia aparecen unas dos semanas después de

comenzar el curso de tratamiento, o antes si el paciente ha recibido tratamiento de

inducción con quimioterapia.

La xerostomía radioinducida es un síntoma que refleja la disminución del flujo salivar

secundaria a la irradiación de las glándulas salivares. Debido a que la saliva permite

mantener un pH neutro en la cavidad oral y posee propiedades bactericidas, cuando

aparece una disminución lo suficientemente importante del flujo salivar se produce una

acidificación del pH oral, lo que condiciona alteraciones en la flora habitual y un aumento

de los gérmenes patógenos. Entre estos últimos destacan las cándidas, condicionantes

de la candidiasis oral clínica durante y después de la radioterapia. Un flujo salivar inferior

a 0,1 ml/min ya puede causar un aumento en la incidencia de cándidas5. La candidiasis

asimismo puede exacerbar los síntomas de la mucositis orofaríngea.

Entre las especias de cándidas más frecuentes en los pacientes con cáncer de cabeza y

cuello que reciben radioterapia destaca Candida albicans. Otras especies encontradas

son Candida glabrata, Candida Kruisei, Candida tropicalis, Candida kefyr, entre otras4,6.

El tratamiento para la candidiasis oral en el paciente de radioterapia ha utilizado

principalmente fármacos antifúngicos tópicos como la nistatina y el clotrimazol. En la

práctica diaria, sin embargo, se está sustituyendo el uso de antifúngicos tópicos por los

sistémicos debido al mal cumplimiento del tratamiento por parte de los pacientes a causa

de la mucositis oral, las náuseas, el mal sabor, la dificultad para la deglución (requiere 4-

6 tomas diarias) y, en ocasiones, por la disminución de la absorción por la alteración de

la mucosa, comprometiendo así la eficacia terapéutica. El empleo de antimicóticos

sistémicos, sin embargo, puede ofrecer ventajas sobre el uso de fármacos tópicos en el

caso de pacientes con mucositis.

El fluconazol es actualmente el antifúngico azólico más usado en el tratamiento de las

infecciones causadas por cándidas como la COF. Sin embargo, su uso indiscriminado en



7

el tratamiento de la misma ha dado lugar a la aparición de especies de cándidas

resistentes al fluconazol, como especies de Candida no albicans. Por este motivo, dado

que algunas especies de cándidas son menos susceptibles que la Candida albicans a

determinados azoles, los clínicos deberían conocer la prevalencia de estas especies en

su hospital para poder elegir el antifúngico que sea más efectivo. Se ha observado, por

ejemplo, que Candida tropicalis, Candida krusei y Candida glabrata pueden ser de 4 a 32

veces menos sensibles a fluconazol que Candida albicans7,8.

Por otro lado, una de las consecuencias de la COF es la interrupción parcial o definitiva

de la radioterapia, con el consiguiente riesgo de disminuir su eficacia, pudiendo afectar a

la calidad de vida del paciente, al control local de la enfermedad y a la supervivencia del

paciente (tanto libre de enfermedad como global).

En este estudio queremos conocer la prevalencia de candidiasis orofaríngea pero

también queremos conocer específicamente la prevalencia de aquellas infecciones

causadas por Candida no albicans. Nuestra población de estudio serán pacientes con

cáncer de cabeza y cuello que reciben radioterapia, sola o en combinación con

quimioterapia, en hospitales españoles.



8

4. OBJETIVOS

4.1. Objetivo principal

Determinar la prevalencia de candidiasis orofaríngea (COF) en pacientes con

cáncer de cabeza y cuello en tratamiento con radioterapia sola o en combinación

con quimioterapia.

4.2. Objetivo secundario

Determinar la prevalencia de infecciones orales causadas por Candida no

albicans en pacientes con cáncer de cabeza y cuello en tratamiento con

radioterapia sola o en combinación con quimioterapia.



9

5. FUENTE DE INFORMACIÓN Y ÁMBITO

Las fuentes de información del estudio son:

Investigador colaborador

Datos clínicos del paciente en la visita de estudio

Datos de la historia clínica del paciente

Datos del laboratorio en cuanto a los cultivos e identificación de cándidas

El manejo de los pacientes se realizará según la práctica habitual del hospital.

El ámbito del estudio serán Servicios de Oncología Radioterápica de 10 hospitales de

Madrid.



10

6. DISEÑO DEL ESTUDIO

6.1. Tipo de estudio

Estudio epidemiológico, transversal y multicéntrico. El manejo de los pacientes se

realizará según la práctica habitual del hospital.

La duración del estudio para cada paciente pre-seleccionado será de una única visita de

recogida de datos.

La duración del estudio para el investigador será de un período de selección de pacientes

de cuatro meses y de la visita de estudio tres semanas después de la pre-selección.

Esquema del estudio

6.2. Definición de la población de estudio: criterios de selección

El investigador deberá incluir en el estudio los pacientes que cumplan con los criterios de

selección que se especifican a continuación. El muestreo se realizará de forma

consecutiva, de modo que, una vez iniciado el estudio, se incluirán 100 pacientes entre

todos los hospitales participantes. No se establece a priori ningún número de pacientes

por centro. El reclutamiento será competitivo:

1. Paciente de cualquier sexo mayor de 18 años.

2. Paciente con diagnóstico de cáncer de cabeza y cuello que inicie un tratamiento

con radioterapia de 6-8 semanas de duración, sola o en combinación con

quimioterapia.

3. Paciente que NO esté recibiendo tratamiento antifúngico en el momento de la

selección, ni lo haya recibido en las 6 semanas previas.

4. Paciente que haya otorgado su consentimiento informado por escrito para

participar en el estudio.



11

6.3. Período de observación

Los pacientes acudirán a una sola visita de estudio.

El estudio prevé iniciarse en Febrero de 2010 y tras un periodo de cuatro meses de

reclutamiento y tres semanas entre la pre-selección y la visita de estudio, finalizar en

Junio de 2010.

6.4. Descripción del tratamiento y definición de la exposición

No aplicable.

6.5. Selección del grupo control

Se trata de un estudio epidemiológico descriptivo, por lo que no existe grupo control.

6.6. Predeterminación del tamaño muestral

Considerando que aproximadamente el 15-30% de los pacientes con tumores de cabeza

y cuello padecerán COF, un tamaño muestral de 95 pacientes nos proporcionará un nivel

de precisión del 8%, con un intervalo de confianza del 95% para el cálculo de la

prevalencia. Suponiendo unas pérdidas de pacientes evaluables del 5% (por ejemplo, por

no cumplir con los criterios de selección), el total de pacientes a incluir en el estudio será

de 100 pacientes.



12

7. VARIABLES

7.1. Variable principal

Prevalencia de candidiasis orofaríngea: Infecciones causadas por Candida albicans y

Candida no albicans.

Para la identificación de las diferentes especies de cándidas se realizarán cultivos

orofaríngeos. La identificación de bacterias y cándidas se realizará según práctica

habitual del hospital. Los análisis se realizarán en el laboratorio del hospital. El

procesamiento de las muestras se realizará según la práctica médica habitual de cada

centro.

7.2. Variables secundarias

Prevalencia de infecciones causadas por Candida no albicans: Candida glabrata,

Candida krusei, Candida tropicalis, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida

famata, Candida dubliniensis, Candida rugosa, entre otras.

Datos biodemográficos (edad, sexo).

Antecedentes de la enfermedad oncológica (localización, estadío y clasificación

TNM).

Tipo de tratamiento oncológico (radioterapia, radioterapia y quimioterapia, cirugía,

quimioterapia de inducción).

Tratamiento con radioterapia (duración, número total de sesiones, dosis prescrita).



13

8. PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO

8.1. Recogida de los datos

Los datos del estudio serán introducidos por los propios investigadores en el Cuaderno

de Recogida de Datos (CRD) y enviados al centro coordinador para su incorporación en

la base de datos del estudio.

Con el fin de garantizar en todo lo posible la veracidad y coherencia de los datos

enviados, el centro coordinador del estudio contactará, en caso necesario, con los

investigadores con el fin de solventar cualquier incidencia o incoherencia que hubiera

sido detectada durante la entrada de los datos.

8.2. Poblaciones en estudio

La población evaluable serán todos los pacientes incluidos que cumplan los criterios de

selección.

8.3. Plan de análisis

El análisis estadístico se realizará mediante el programa SAS (Statistical Analysis

System), en su versión 9.1.3.

Todas las tablas, figuras o gráficas se calcularán a partir del número de casos válidos

(N), y dicho número es el que se considerará para el cálculo de porcentajes u otras

consideraciones estadísticas.

Se presentará un análisis de estadística descriptiva para todas las variables. Las

variables continuas se resumirán mediante N, media, desviación estándar (DE), mediana

y valores extremos. Las variables categóricas se describirán mediante N y porcentaje de

cada categoría. Las variables que presenten distribuciones de frecuencia asimétricas se

describirán usando las medianas y sus percentiles 25-75.

La prevalencia se define como el número de casos de una enfermedad presentes en una

población en un momento determinado. Se estimará la prevalencia tanto de infecciones

orales causadas por Candida no albicans como la prevalencia de COF. Se considerará

infección por cándidas (COF) si existen signos clínicos positivos de placas blancas

intraorales confirmados por tinción KOH positiva y/o cultivo positivo. Se considerará

Candida no albicans todas las especies identificadas de Candida diferentes a Candida

albicans.



14

9. ASPECTOS ÉTICOS

El investigador deberá realizar el estudio de acuerdo con el protocolo, los principios

establecidos en la versión revisada actual de la Declaración de Helsinki (Seúl, 2008) y de

acuerdo con las normas de Buena Práctica Clínica, tal como se describe en las Normas

Tripartitas Armonizadas de la ICH para Buena Práctica Clínica (1996), y las guías para

una Buena Práctica Epidemiológica (http://www.ieaweb.org/GEP07.htm). La Declaración

de Helsinki puede ser obtenida a través de la página web de la Asociación Médica

Mundial (World Medical Association) en http://www.wma.net/e/policy/b3.htm. El presente

estudio será evaluado por un Comité Ético de Investigación Clínica.

9.1. Evaluación beneficio-riesgo para los sujetos de investigación

Los pacientes incluidos en el estudio no son sometidos a ninguna consideración

experimental. Por ello, los pacientes incluidos en el presente estudio no presentan ningún

riesgo adicional por su participación en el mismo.

9.2. Hoja de información y formulario de consentimiento

Ver anexos 5 y 6.

9.3. Confidencialidad de los datos

Toda la información referente a la identidad de los pacientes será considerada

confidencial a todos los efectos. La identidad de los pacientes no podrá ser revelada ni

divulgada excepto cuando sea necesario para su tratamiento, seguimiento o seguridad.

Se seguirá asimismo lo establecido en la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, de

“Protección de Datos de Carácter Personal”.

Los detalles que identifican a los sujetos del estudio serán siempre mantenidos con

absoluta confidencialidad. El médico investigador mantendrá un registro confidencial por

separado que relacione los códigos de identificación con el nombre y domicilio de los

pacientes.

9.4. Interferencia con los hábitos de prescripción del médico

El presente estudio es de diseño epidemiológico y, por tanto, no modifica los hábitos de

prescripción del médico. Los investigadores deberán asegurarse de que su participación

en el estudio no interfiere en sus cometidos asistenciales.

http://www.wma.net/e/policy/b3.htm



15

10. CONSIDERACIONES PRÁCTICAS

10.1. Plan de trabajo

Durante cuatro meses, los investigadores seleccionarán pacientes, mayores de 18 años,

con cáncer de cabeza y cuello que inicien tratamiento con radioterapia, sola o en

combinación con quimioterapia, atendidos en consultas de Oncología Radioterápica.

En caso de consentimiento del paciente, será incluido en el estudio. A las tres semanas

de tratamiento con radioterapia, se le recogerán cultivos para determinar si padece

candidiasis y, en caso afirmativo, obtener los datos del agente causal.

La duración del estudio para cada paciente pre-seleccionado será de una única visita de

recogida de datos.

La duración del estudio para el investigador será de un período de selección de pacientes

de 4 meses y de la visita de estudio tres semanas después de la pre-selección.

Visita 1:

Confirmación de los criterios de selección.

Datos biodemográficos (edad, sexo).

Antecedentes de la enfermedad oncológica (localización, estadío y clasificación

TNM).

Tipo de tratamiento oncológico (radioterapia, radioterapia y quimioterapia, cirugía,

quimioterapia de inducción).

Tratamiento con radioterapia (duración, número total de sesiones, dosis).

Signos clínicos de COF.

Identificación agente causal, si aplicable.

10.2. Procedimientos de comunicación de reacciones adversas

Según el Real Decreto 1344/2007, de 11 de octubre, por el que se regula la

farmacovigilancia de medicamentos de uso humano, y en el que se establecen las

obligaciones de los profesionales sanitarios en materia de farmacovigilancia, el

investigador tiene la obligación de notificar lo más rápidamente posible al órgano

competente en materia de farmacovigilancia de la comunidad autónoma correspondiente

a su ámbito asistencial, mediante el formulario de recogida de sospechas de reacciones

adversas («tarjeta amarilla»), las sospechas de reacción adversa de los medicamentos



16

autorizados. Se dará prioridad a la notificación de las reacciones adversas graves o

inesperadas de cualquier medicamento.

10.3. Informe final

El informe final de resultados se realizará a los tres meses del final del estudio. Se

remitirá una copia del informe al CEIC que hayan evaluado el estudio. Asimismo, todo

investigador colaborador podrá solicitar una copia del informe de resultados.

10.4. Difusión de los resultados

El promotor se compromete a realizar una difusión de los resultados por medio de

publicaciones científicas, congresos especializados u otros medios de difusión

específicos para la comunidad médica. La difusión de los informes clínicos del estudio

será independiente de los resultados obtenidos y siempre con el consentimiento de los

investigadores y del promotor, y haciendo referencia a ellos.



17

11. BIBLIOGRAFIA

1 Fotos P G, Hellstein W. Candida and candidosis. Dent. Clin. N. Am. 1992; 36:857-878.

2 Ramírez V, Silverman S, Mayer P, Tyler M, Quivery J. Candidal colonization and oral

candidiasis in patients undergoing oral and pharyngeal radiation therapy. Oral Surg. Oral

Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1997; 84:149-153.

3 Silverman S, Luangjarmekorn L, Greenspan D. Occurrence of oral Candida in irradiated

head and neck cancer patients. J. Oral Med. 1984; 39:194-196.

4 Redding SW, Zellars RC, Kirkpatrick WR, Mc Atee RK, Cáceres MA, Fothergill AW,

Lopez-Ribot JL, Bailey CW, Rinaldi MG, Patterson TF. Epidemiology of oropharyngeal

Candida colonization and infection in patients receiving radiation for head and neck

cancer. Journal of clinical microbiology. 1999; 37:3896-3900.

5 Jensen SB, Pedersen AM, Reibel J, Nauntofte B. Xerostomía and hypofunction of the

salivary glands in cancer therapy. Support Care Cancer, 2003; 11(4): 207-25.

6 Paz M, Kahl S, Escovich L, Garófalo F, Bulacio L, López C. Presencia de hongos

levaduriformes en cavidad oral en pacientes con tratamiento oncológico por cáncer de

cabeza y cuello. Caracterización fenotípica. Estudio piloto. Anuario Fundación Dr. JR

Villavicencio. 2007; 15: 141-146.

7 Price M F, LaRocco M T, Gentry L O. Fluconazole susceptibilities of Candida species

and distribution of species recovered from blood cultures over a 5-year period.

Antimicrob. Agents Chemother 1994; 38: 1422-1424.

8 Rex J H, Pfaller M A, Barry A L, Nelson P W. Antifungal susceptibility testing of isolates

from a randomized, multicenter trial of fluconazole versus amphotericin B for treatment of

non-neutropenic patients with candidemia. Antimicrob. Agents Chemother 1994; 39: 40-

44.



18

12. ANEXO 1: CUADERNO DE RECOGIDA DE DATOS

Se adjunta aparte.



19

13. ANEXO 2: COMPROMISO DEL INVESTIGADOR COORDINADOR

Estudio epidemiológico sobre la prevalencia de candidiasis orofaríngea en pacientes con cáncer de cabeza y cuello atendidos en hospitales españoles.

Estudio ÍCARO.

Datos del Investigador coordinador

Nombre y apellidos: Unidad / Servicio: Centro sanitario: Dirección: Localidad: Provincia: Código postal: Teléfono de contacto: Teléfono móvil: e-mail:

El investigador coordinador certifica que ha leído el protocolo del estudio estando de acuerdo con

él en todos sus términos y manifiesta que:

1. Ha firmado el protocolo y que firmará cualquier modificación del mismo junto con el

promotor.

2. Será co-responsable junto con el promotor de la elaboración de los informes de

seguimiento y finales.

3. Contribuirá a difundir los resultados del estudio, en colaboración con el promotor.

4. No ha firmado ni firmará ningún contrato que contenga cláusulas de secreto sobre

eventuales resultados del estudio, ni se ha comprometido a no difundir los hallazgos de la

investigación, evitando en todo caso poner a riesgo la integridad del estudio (por ejemplo,

por la publicación de resultados parciales de un investigador o un centro).

En ....................................................., en fecha ........ de..............................de 200.....

Firmado:

Dr………………………………

De conformidad con la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, de Protección de Datos de carácter personal, se le informa que, mediante la cumplimentación del presente formulario con los datos de carácter personal por Ud. facilitados en virtud del presente formulario, Ud. autoriza a la incorporación de los mismos a un fichero titularidad de RPS RESEARCH IBERICA S.L.U. con CIF B-61832036, quien, como Responsable del mismo, los utilizará con la finalidad de mantenerle al corriente de la evolución del proyecto y monitorizar la correcta marcha del mismo En cualquier caso, Ud. podrá ejercitar sus derechos de acceso, rectificación, cancelación y oposición dirigiendo una comunicación escrita a RPS RESEARCH IBERICA S.L.U., con domicilio en dirección Vía Augusta, 21-23, plantas 5ª y 6ª, 08006 Barcelona, indicando el motivo de su solicitud y adjuntando copia de su DNI.



20

ANEXO 3: COMPROMISO DEL INVESTIGADOR

Don:

Servicio:

Centro:

Provincia del centro de trabajo:

E-mail:

Teléfonos de contacto:

Número de Colegiado:

Hace constar:

Que conoce y acepta participar como investigador en el estudio clínico titulado: “Estudio

epidemiológico sobre la prevalencia de candidiasis orofaríngea en pacientes con cáncer de

cabeza y cuello atendidos en hospitales españoles. Estudio ÍCARO", con código GIC-EPI-2009-01

fecha de la versión final del protocolo, 15 de diciembre de 2009, enmienda 26 de enero de 2010.

Que se compromete a que cada sujeto sea controlado siguiendo lo establecido en el protocolo

aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica.

Que respetará las normas éticas aplicables a este tipo de estudios.

En .........................................., a ...............de.................................de 200....

Firmado: Dr .....................................................

Investigador del centro ....................................................................

De conformidad con la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, de Protección de Datos de carácter personal, se le informa que, mediante la cumplimentación del presente formulario con los datos de carácter personal por Ud. facilitados en virtud del presente formulario, Ud. autoriza a la incorporación de los mismos a un fichero titularidad de RPS RESEARCH IBERICA SLU con CIF B-61832036, quien, como Responsable del mismo, los utilizará con la finalidad de mantenerle al corriente de la evolución del proyecto y monitorizar la correcta marcha del mismo En cualquier caso, Ud. podrá ejercitar sus derechos de acceso, rectificación, cancelación y oposición dirigiendo una comunicación escrita a RPS RESEARCH IBERICA SLU, con domicilio en dirección Vía Augusta, 21-23, plantas 5ª y 6ª, 08006, indicando el motivo de su solicitud y adjuntando copia de su DNI.

Los cuadernos de recogida de datos del paciente se deben cumplimentar de forma anonimizada, y no se deben indicar en ningún caso datos personales que permitan la identificación de los pacientes que participan en el estudio.



21

14. ANEXO 4: CONFORMIDAD DEL CEIC

Pendiente.



22

15. ANEXO 5: HOJA DE INFORMACIÓN A LOS SUJETOS

Estudio epidemiológico sobre la prevalencia de candidiasis orofaríngea en pacientes con cáncer

de cabeza y cuello atendidos en hospitales españoles. Estudio ÍCARO.

Promotor: GICOR Investigador principal: Dra. Ana Mañas

El Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterápica (GICOR), con sede en Madrid, está

realizando un estudio sobre las infecciones por cándidas en la zona de la boca o de la faringe

(candidiasis orofaríngea) al cual le invita a participar. La candidiasis orofaríngea es la infección

oral por hongos más común entre los pacientes en tratamiento contra el cáncer.

Antes de que acepte participar en este estudio, es importante que comprenda por qué se va a

realizar esta investigación y en qué consistirá. Por favor, lea esta información con detenimiento y

coméntela con sus amigos, sus familiares y su médico si así lo desea. Puede preguntar todo lo que

no entienda y solicitar más información. Tómese su tiempo para decidir si desea o no participar. Su

decisión no afectará a la atención médica que reciba ni al tratamiento que pueda necesitar. Si

desea participar, su médico le pedirá que confirme por escrito que ha leído y comprendido la

información contenida en este documento, que todas sus dudas han quedado resueltas y que

acepta que sus datos sean recogidos. Se le entregará una copia de este documento por si desea

volver a consultarlo.

Objetivo del estudio

El principal objetivo de este estudio es determinar la prevalencia de candidiasis orofaríngea, es

decir, el número de pacientes que sufren infecciones en la boca causadas tanto por Candida

albicans como por Candida no albicans, en pacientes con cáncer de cabeza y cuello en

tratamiento con radioterapia, sola o en combinación con quimioterapia. De manera secundaria

queremos determinar la prevalencia de infecciones orales, causadas únicamente por el hongo

Candida no albicans

Participación voluntaria

Su participación es totalmente voluntaria. De su participación en el estudio no se derivará ningún

trato diferente en lo que se refiere a la calidad de la atención que recibiría en caso de no participar

en el estudio. Es usted libre de rechazar colaborar en este estudio sin que por ello se vea afectada

su futura atención médica. Asimismo, tiene el derecho de retirarse del estudio en cualquier

momento sin que ello le ocasione perjuicio alguno.

Número aproximado de pacientes

En este estudio participarán aproximadamente 100 pacientes.

Procedimiento del estudio

Si usted decide participar, tras tres semanas de tratamiento con radioterapia tendrá que visitar a

su médico. En esta visita se le recogerán muestras de las posibles zonas afectadas por



23

candidiasis para la posterior realización de cultivos con el fin de obtener los datos del tipo de

Candida que produce la infección. También se recogerán datos relativos al cáncer que padece.

Beneficios y riesgos esperados

Este estudio no modifica el riesgo de los pacientes cuyos datos se van a recoger. Por tanto,

cualquier riesgo potencial que puedan obtener será consecuencia del tratamiento administrado a

su patología dentro de su asistencia médica habitual. En cuanto a beneficios, se espera que la

identificación del agente que causa su infección permita establecer el tratamiento más eficaz

posible de la candidiasis orofaríngea. El paciente, sin embargo, no obtendrá beneficios directos,

por su participación en el estudio.

Permiso para la revisión de las historias

Sus documentos médicos podrían ser revisados por personas dependientes de las autoridades

sanitarias, miembros de los Comités Éticos de Investigación Clínica u otras personas designadas

por la ley para comprobar que el estudio se está llevando a cabo correctamente. No obstante, su

nombre no será desvelado fuera del centro de atención médica.

Confidencialidad

Sólo aquellos datos de la historia clínica que estén relacionados con el estudio serán objeto de

comprobación. Los datos recogidos para el estudio estarán identificados mediante un código y

solo el investigador principal/colaboradores podrá relacionar dichos datos con usted y con su

historia clínica. El tratamiento de los datos se hará con las medidas de seguridad establecidas en

cumplimiento de la Ley Orgánica 15/1999 de Protección de Datos de carácter personal y en caso

de transmisión de datos a terceros se hará según lo establecido en la mencionada normativa y

según el R.D. 994/99. El paciente tiene derecho de acceso, rectificación y cancelación de sus

datos en cualquier momento.

Requisitos legales

Antes de iniciar el estudio, éste ha sido aprobado por un Comité Ético de Investigación Clínica.

Le informamos que la realización de este estudio conlleva un trabajo de investigación específico

por lo que tanto el hospital como los profesionales que participan en el mismo, incluido el

investigador, recibirán una compensación económica.

Si desea hacer alguna pregunta o aclarar algún tema relacionado con el estudio, o si precisa

ayuda por cualquier problema de salud relacionado con este estudio, por favor, no dude en

ponerse en contacto con:

Nombre del médico: ____________________________________________________

Número de teléfono: ____________________________________________________

El investigador le agradece su inestimable colaboración



24

16. ANEXO 6: FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO

Estudio epidemiológico sobre la prevalencia de candidiasis orofaríngea en pacientes con

cáncer de cabeza y cuello atendidos en hospitales españoles. Estudio ÍCARO.

Yo1, .............................................................................

- He leído la hoja de información que se me ha entregado.

- He podido hacer preguntas sobre el estudio.

- He recibido suficiente información sobre el estudio.

He hablado con ................................................................................

Comprendo que mi participación es voluntaria.

Comprendo que puedo retirarme del estudio:

- cuando quiera

- sin tener que dar explicaciones

- sin que ello repercuta en mis cuidados médicos

Por todo ello presto libremente mi conformidad para participar en el estudio.

Firma del paciente Firma del investigador

Fecha: ___/___/___ Fecha: ___/___/___

día mes año día mes año

1 En cumplimiento de lo establecido en la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre de protección de datos de carácter personal, los

datos personales serán objeto de un tratamiento disociado, de modo que la información que se obtenga no pueda asociarse a

persona identificada o identificable. Todos sus datos se mantendrán estrictamente confidenciales y exclusivamente su médico

conocerá su identidad. Ningún dato personal que permita su identificación será accesible a ninguna persona que no sea su médico,

ni podrán ser divulgados por ningún medio, conservando en todo momento la confidencialidad médico-paciente.

estudio epidemiolÓgico sobre la prevalencia de … · calendario fecha inicio estudio: febrero...

Documents