ESQUIZOFRENIA

Dr. Enrique Bojórquez Giraldo

Profesor Principal de Psiquiatría

Facultad de Medicina - UNMSM

ASPECTOS CONCEPTUALES Su conceptualización sigue siendo difícil y compleja. Se

discute todavía si es una sola enfermedad o un síndrome

producido por diversas etiologías. Las dificultades para

su conceptualización tienen que ver con los siguientes

hechos:

Error histórico

Error filosófico

Error metodológico

Falta de marcadores biológicos para el diagnóstico.

Falta de respuesta terapéutica de un grupo de pacientes.

DEFINICION

Es un trastorno mental grave

Su curso es habitualmente crónico y progresivamente deteriorante.

Su inicio es generalmente insidioso.

Su sintomatología es muy heterogénea, pero no existe

ningún síntoma patognomónico.

EPIDEMIOLOGIA En la actualidad la epidemiología de la

esquizofrenia describe la incidencia y curso de un síndrome poco común (Prevalencia de vida del 1%), aunque extraordinariamente heterogéneo, que en más del 50 % de los pacientes, da lugar a una enfermedad con progresiva reducción de la plasticidad cerebral, que resulta en deterioro permanente, en un nivel de moderado a severo.

Predictores de reducción de la plasticidad

Síntomas negativos

Deterioro cognitivo

Sexo masculino

SEGUIMIENTO A 5 AÑOS

Un solo episodio 13%

Recaídas y remisiones con síntomas residuales 10%

Episodios severos, con mínimo deterioro 30%

Recaídas con incremento del deterioro

y síntomas negativos 47%

Deterioro funcional y discapacidad

Hegarty JD, et al. Am J Psychiatric. 1994;151(10):1409-1416

Se ha estimado en general que el riesgo de ser esquizofrénico es del 1%; y esta tasa no ha variado mayormente en el tiempo y se ha mantenido homogéneo en las diferentes zonas geográficas.Es mayor en varones y tiene un curso menos favorable.Hay consistencia entre clase social baja y mayor riesgo de ser esquizofrénico (Hipótesis del descenso social).También es mayor en solteros y personas que viven solas.

ESTADISTICAS VITALES EN ESQUIZOFRENIA

La edad de inicio se da mayormente en la adolescencia y la adultes temprana, pero puede ser antes o después.Su inicio es habitualmente insidioso (2/3 de los casos),pero también puede ser agudo con síntomas floridos.Tasas de mortalidad por todas las causas más alta que la población general.El riesgo de suicidio en esquizofrénicos es 10 veces mayor que en la población general (alrededor del 10 %).20 % menos de expectativa de vida que la población general.

ESQUIZOFRENIA

MORBILIDAD Y MORTALIDADMortalidad esperada más alta que en la población general:

Aproximadamente 1.6 a 3 veces mayor.

Expectativa de vida 20 % menor que la población general:

Edad promedio de muerte: 61 vs, 76 años

ESQUIZOFRENIA:

CAUSAS NATURALES DE MUERTE

Tasas de mortalidad más altas que en la población general de :

Diabetes 2.7 x

Enfermedad cardiovascular 2.3 x

Enfermadades respiratorias 3.2 x

Enfermedades infecciosas 3.4 X

Osby U. Et al, Schizophr. Res. 2000; 45:21-28.

Un ligero exceso (5%) del número de nacimientos en el primer semestre del año en sujetos que luego desarrollan esquizofrenia. Este dato se ha relacionado con las infecciones virícas de la madre que se producen en los meses previos al nacimiento y que podrían afectar el desarrollo fetal.

Un incremento de las complicaciones obstétricas en sujetos que posteriormente desarrollan esquizofrenia (17% frente al 8% en otros trastornos psiquiátricos).

FISIOPATOLOGIA A) FACTOR GENETICO

Aunque no está totalmente demostrado, los factores genéticos, aparentemente, influyen de modo significativo. Las evidencias acumuladas las podemos resumir como sigue:

1.- ESTUDIOS FAMILIARESHay mayor riesgo de enfermar en familiares de esquizofrénicos; y esta aumenta conforme mayor sea el grado de consanguinidad. En gemelos monocigóticos llega alrededor del 50% (frente al 1% de en población general).

POTENCIALES FACTORES DE RIESGO PARA ESQUIZOFRENIA (Eaton, 1985)

RIESGO RELATIVO ( % )I.I. FACTORES FAMILIARES Un padre esquizofrénicoUn padre esquizofrénico 12 12

Dos padres esquizofrénicosDos padres esquizofrénicos 37 37 Hermanos esquizofrénicosHermanos esquizofrénicos -Monozigotos-Monozigotos 55 55 -Dizigotos (mismo sexo)-Dizigotos (mismo sexo) 18 18 -Otros hermanos-Otros hermanos 8 8 Familiares esquizofrénicos del 2º Grado 3Familiares esquizofrénicos del 2º Grado 3

II.II. FACTORES SOCIODEMOGRAFICOS

Bajo nivel Socioeconómico 3 Estado civil : soltero 4

III. OTROS FACTORES DE RIESGO Artritis Reumatoide 0.2Nacer en invierno 1.1Eventos de vida Estresantes 2.7

POBLACION PREVALENCIA

( % )

Población General 1

Hermanos no gemelos de pacientes esquizofrénicos 8

Hijos de un progenitor esquizofrénico 12

Gemelo dicigotico de un paciente esquizofrénico 12

Hijos con los dos progenitores esquizofrénicos 40

Gemelo monocigotico de un paciente esquizofrénico 47

PREVALENCIA DE LA ESQUIZOFRENIA EN POBLACIONES ESPECIFICAS (Gottesman,1996)

COEFICIENTE DE DETERMINACION GENETICA (G) Y H ESTADISTICO PARA ESQUIZOFRENIA Y CONDICIONES

MEDICAS (Kendler y Robinette, 1983)

CONDICION G+ H`c

ESQUIZOFRENIA .91 .79

HIPERTENSION ARTERIAL .63 .58

DIABETES .50 .58

ENFERMEDAD CORONARIA .41 .37

ULCERA .38 .38

ENF.BRONQUIAL OBSTRUCTIVA

.23 .31

2.- ESTUDIOS DE ADOPCIÓN

Estos demuestran que en esquizofrénicos adoptados se

observa un riesgo significativamente mayor de la

enfermedad en los familiares biológicos que en los

adoptivos.

Igualmente el riesgo aumentado de desarrollar la

enfermedad de los hijos de enfermos esquizofrénicos no

disminuye aunque sean adoptados y criados por padres

adoptivos que no padecen esta enfermedad.

Finalmente los hijos de padres no esquizofrénicos que

son adoptados y criados por padres adoptivos con

esquizofrenia no presentan un riesgo mayor de

desarrollar la enfermedad.

3.- MODELO DE TRASMISIÓN: No se ha podido demostrar con claridad la forma de

trasmisión, aunque parece descartado el patrón de herencia clásico.

Los estudios epidemiológicos plantean la influencia de otros factores, además de los genéticos, ya que la concordancia para la esquizofrenia en gemelos idénticos sólo alcanza el 50% y en teoría todos los familiares de primer grado deberían tener el mismo riesgo de padecer la enfermedad si esta sólo fuera genética.

Estos datos han dado lugar a otro modelo que postula que los factores ambientales desempeñan un papel importante y variable de unos individuos a otros. Los factores ambientales son todos aquellos que no son estrictamente heredables, incluyendo posibles factores biológicos prenatales ó postnatales, acontecimientos estocásticos en el DNA y todas las experiencias psicosociales desde las primeras etapas del desarrollo.

4.- MARCADORES BIOLÓGICOS: La vulnerabilidad a la esquizofrenia es genéticamente

compleja, porque no existe un solo locus genético que por si mismo produzca la enfermedad, sino que al parecer múltiples alelos encontrados en múltiples locus dentro del genoma interactúan para producir el trastorno. Diversos estudios parecen sugerir la importancia de los cromosomas 2, 5, 6, 8, 11, 13, 14, 18,21, 22, etc.

5.-La existencia de historia familiar negativa debe orientar al clínico en la búsqueda de una etiología orgánica del trastorno.

B) ASPECTOSMORFOLOGICOS Y FUNCIONALES

La mayor parte de las investigaciones subrayan el papel de las siguientes estructuras cerebrales:

• Ganglios básales• Sistema límbico• Corteza frontal

Estas tres áreas están interconectadas, por lo que la disfunción en una puede afectar a las otras.

GANGLIOS BÁSALES::

Algunas razones por la que se plantea que cumpliría un papel en la esquizofrenia son:

Muchos pacientes esquizofrénicos tienen movimientos extraños, que nada tienen que ver con la medicación; que serian consecuencia de una disfunción en el control del movimiento regulado por esta área.

Muchos trastornos neurológicos que implican a los ganglios básales se acompañan de síntomas psicóticos.

Los antipsicóticos atípicos actuarían al menos en parte a través de las neuronas serotoninérgicas de los ganglios básales.

SISTEMA LÍMBICO

Hay evidencia creciente de cambios en la estructura microscópica del sistema límbico de los pacientes esquizofrénicos.

Hay evidencia de cambios anatómicos en las estructuras vecinas al sistema límbico (por ejemplo, tronco del encéfalo, hipotálamo).

Hay evidencias que sustentan la teoría de que los cambios cerebrales encontrados en estudios postmorten y en TAC y RNM son el reflejo de trastornos tempranos del desarrollo cerebral.

LOS HALLAZGOS EN LAS REGIONES LÍMBICAS CEREBRALES SON LAS SIGUIENTES:

Reducción de volumen o de áreas transversas del hipocampo, circunvolución parahipocámpica y amígdalas.

Aumento del cuerno temporal izquierdo, compatible con pérdida de tejido de estructuras circunvecinas al área límbica.

Reducción de número y tamaño de células del hipocampo, la circunvolución parahipocámpica y de la corteza entorrinal.

Reducciones de la sustancia blanca en la circunvolución parahipocámpica y el hipocampo.

Alteración de la arquitectura y disposición anormal de las células en hipocampo y corteza entorrinal, orbital y del cíngulo.

Aumento del número de axones verticales y déficit de interneuronas pequeñas en la circunvolución del cíngulo.

Aumento de la incidencia de un cavum septi pellucidi

LOBULOS FRONTALES

Muchos estudios neuropsicológicos y observaciones clínicas sugieren la implicación directa o indirecta de la corteza prefrontal en la esquizofrenia.

Los primeros estudios señalaron las similitudes existentes entre pacientes esquizofrénicos y aquellos con lesiones en el lóbulo frontal, sugiriendo la posible relación entre los síntomas negativos y la disfunción de esta área cortical

Usando la TEP y el SPECT en pacientes esquizofrénicos se encuentra en esta región una menor utilización de glucosa y una disminución del flujo sanguíneo cerebral. Mas aún cuando se les somete a una prueba cognitiva que activa estas regiones no se produce un incremento del flujo cerebral (respuesta paradójica).

EXPLICACION A LOS HALLAZGOS NEUROBIOLOGICOS EN LA

ESQUIZOFRENIA

Las causas de estas alteraciones son todavía desconocidas, pero se plantean que pudiera ser resultado de:

1.- Desarrollo anormal (por migración anómala de neuronas a lo largo de las células gliales radiales durante la fase de desarrollo embrionario). Es la Teoría del neurodesarrollo

2.- Degeneración de las neuronas durante el desarrollo (por ejemplo muerte celular prematura como sucede en la Enfermedad de Huntington). Es la Teoría degenerativa.

MODELO MIXTO DE LA TEORIA DEL NEURODESARROLLO

Etiología

Prenatal/perinatalGenes deldesarrollo precozInfección víricaMalnutriciónAutoanticuerposComplicaciones obstétricas

PosnatalHormonasGenes deldesarrollo tardíoEstrés psicosocial

Fisiopatología

Aberraciones enmigraciones neuronales/diferenciación/sinaptogénesis

Podajesináptico/axonalexagerado

Anatomíapatológica

CitoarquitecturaalteradaPérdida deinterneuronasDensidadneuronal aumentada

Manifestacionesclínicas Síntomas positivos

Conexión neuronal alterada

Síntomas negativos

1. Ausencia de gliosis en estructuras límbicas.

La mayoría de los estudios cuantitativo-estadísticos sobre células gliales han indicado que las alteraciones anatómicas descritas en las estructuras mesotemporales, la circunvolución del cíngulo y el tálamo no están asociadas con gliosis; por tanto, estas alteraciones pueden ser un reflejo de trastornos del desarrollo del cerebro.

D. Alteraciones de la arquitectura celular en el hipocampo, el cíngulo y la corteza entorrinal.

D. EVIDENCIAS DE LA TEORIA DEL NEURODESARROLLO CEREBRAL

Los siguientes cambios neuropatológicos sustentan la idea de que, al menos en una proporción sustancial de los pacientes, los cambios estructurales son el resultado de alteraciones tempranas en el desarrollo cerebral.

.

3. Incidencia aumentada de un cavum septi pellucidi:

En el feto, las dos capas del septum pelúcido están separadas por una cavidad de tamaño variado que comienza a retraerse antes del nacimiento y desaparece mucho tiempo después, antes de la edad adulta .Degreef et al, informaron una prevalencia mas del doble de lo habitual de un cavum septi pellucidi en cerebros postmortem y diez veces mas en estudios con RNM de pacientes esquizofrénicos

4. Ausencia de asimetría estructural normal del cerebro:

La asimetría estructural normal del cerebro consiste en un planum temporale izquierdo mas grande, una fisura de Silvio izquierda mas larga y unos lóbulos frontal y temporal derechos mas grandes. Se ha encontrado ausencia de la asimetría normal de la fisura de Silvio y mesotemporal, así como asimetría del lóbulo frontal en pacientes esquizofrénicos.

¿ES UN PROCESO NEURODEGENERATIVO?

Clinicamente hay evidencias de un desarrollo y

agravamiento de síntomas negativos y cognitivos

que llevan a la disfuncionalidad.

El deterioro ocurriría principalmente en los

primeros 5 a 10 años de enfermedad y parece

estar relacionado al número y severidad de los

episodios.

Lieberman J Biol Psychiatry 1999; Lieberman J et al. Biol Psychiatry 2001

DEBILIDADES DE LA TEORIA DEGENERATIVA

1. La mayoría de los estudios usando imágenes cerebrales encuentran que las alteraciones estructurales no son progresivas; que son adquiridas tempranamente y se mantienen a lo largo del tiempo.

2. Las mismas alteraciones ya se encuentran en pacientes esquizofrénicos niños y adolescentes.

3. La magnitud de las alteraciones anatomopatológicas en la esquizofrenia es notoriamente menor que en la enfermedad de Alzheimer, Pick, Parkinson y Huntington.

C)ESTUDIOS NEUROQUIMICOSLa monoamina de mayor interés en relación con

la esquizofrenia es la dopamina (DA). Desde hace varias décadas se ha planteado la denominada hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia, que en su forma más simple explica la esquizofrenia como una hiperactivación de estas vías.

Sin embargo, aunque existen multitud de resultados que respaldan este planteamiento, en la actualidad no disponemos de evidencia experimental de un exceso de actividad dopaminérgica o de un aumento de niveles de DA en las sinapsis centrales de los sujetos esquizofrénicos.

Esta hipótesis se basa en lo fundamental en lo siguiente:

Los efectos terapéuticos de los fármacos antipsicóticos son debidos a su acción de bloqueo de los receptores dopaminérgicos; y la consecuente reducción de la transmisión dopaminérgica.

Esta posición igualmente, es avalada por la acción de sustancias agonistas dopaminérgicas (anfetamina, L-DOPA, metilfenidato, etc) que agravan ó inducen cuadros psicóticos.

LA HIPÓTESIS DOPAMINERGICA EN LA ACTUALIDAD .

Los estudios de Mesulam (1986) plantean la idea de que la esquizofrenia podría ser más bien expresión de una hipofunción del lóbulo frontal. Esta hipótesis se apoya en hallazgos de falta de activación de la corteza prefrontal y en particular de la región dorsolateral en esquizofrénicos que son estimulados con pruebas que en sujetos normales activarían ésta área.

Por su parte Davis et al (1991), plantean la hipótesis de la desregulación de las vías dopaminérgicas cortical y mesolímbica ; en la que una lesión en el área prefrontal dorsolateral seria la responsable de la hipofunción de la vía dopaminérgica mesocortical, que daría cuenta del deterioro y alteración de la función cognitiva en la esquizofrenia.

Esta lesión afectaría a la regulación cortical de tipo inhibitorio sobre la vía dopaminérgica mesolímbica convirtiéndola en hiperfuncional, lo que explicaría los síntomas positivos de la enfermedad.

Esta hipótesis esta sustentada por la hipofrontalidad detectada a través del PET, y el aumento del riego sanguíneo observado en la región central, tras la administración de agonistas dopaminérgicos.

ESTUDIOS NEUROQUIMICOS El hallazgo mas consistente es un aumento en la densidad

de los receptores para dopamina del tipo D2.

También se ha encontrado disminución de la densidad de los D1.

Otro hallazgo es el aumento de los niveles de dopamina en el sistema limbico.

TODO ELLO SERIA EXPRESION DE UNA HIPERFUNCION DOPAMINERGICA EN EL SISTEMA LIMBICO

SINTOMAS POSITIVOS

Estudios de flujo sanguíneo regional han demostrado disminución del flujo sanguíneo en la corteza prefrontal (Hipofrontalidad).

Este hecho correlaciona con una disminución del ácido homovanílico en el líquido cefalorraquídeo.

ESTOS DOS HECHOS EXPRESARIAN UNA HIPOFUNCION DOPAMINERGICA EN LA CORTEZA FRONTAL.

SINTOMAS NEGATIVOS

EL DIAGNOSTICO DE ESQUIZOFRENIA

Como acercamiento al tema del diagnostico y clasificación de la esquizofrenia, es útil comenzar reconociendo tres hechos inexorables:

Primero, la esquizofrenia no es probablemente un único trastorno.

Segundo, sea lo que sea, no sabemos que es.

Tercero, los criterios de diagnostico son, por tanto, arbitrarios y probablemente cambiantes con el tiempo, en la medida que vamos conociendo mas los mecanismos de este trastorno.

DSM IV

Parte de la evidencia que en el curso de la enfermedad esquizofrénica es posible distinguir 3 fases:

A.- FASE PRODROMICA: se refiere a los rasgos tempranos de la enfermedad, caracterizado generalmente por síntomas negativos o por cambios en la conducta que son confundidos con los cambios evolutivos o con las variaciones normales de la conducta.B.- FASE ACTIVA: caracterizado por los síntomas típicos y claramente psicóticos de la enfermedad; y que generalmente precipitan la consulta.C.- FASE RESIDUAL: se refieren a los síntomas que se mantienen luego de la fase activa de la enfermedad; y que generalmente se caracterizan por síntomas negativos u otros atenuados.

Criterios Diagnósticos Para Esquizofrenia DSM-IV

A Síntomas característicos: dos o más de los siguientes dos o más de los siguientes síntomas, por lo menos durante un mes (síntomas, por lo menos durante un mes (Fase activa):):

1) Ideas delirantes prominentes

2) Alucinaciones prominentes

3) Discurso desorganizado

4) Comportamiento muy desorganizado o catatónico

5) Síntomas negativos

Nota: Sólo se requiere un síntoma del criterio A si las ideas delirantes son extrañas o si presenta alucinaciones dialogantes o de una voz que comenta los pensamientos y conducta del paciente.

B. Deterioro en su capacidad adaptativa: que genera déficit en el autocuidado personal, la actividad académica y/o laboral, la vida familiar y el desempeño social.

C. Duración: signos continuos del disturbio persisten por lo menos por 6 meses (incluye fase prodrómica, fase activa y fase residual de la enfermedad).

D. Concurrentemente no se encuentran síntomas compatibles con trastornos del Estado de Animo (Episodio Depresivo Mayor o Manía).

E. No existen enfermedades médicas (Ej.. Epilepsia, T.E.C., etc) o uso de drogas que expliquen los síntomas.

SINTOMAS EN LA ESQUIZOFRENIA

SINTOMAS POSITIVOSIdeas delirantesAlucinacionesConducta extravaganteConducta desorganizada

SINTOMAS AFECTIVOSDepresiónAnsiedadIrritabilidadLabilidad emocional

SINTOMAS NEGATIVOSApagamiento afectivoAbuliaAnhedoniaAmotivación

SINTOMAS COGNITIVOSFallas en la atenciónFallas en la memoriaFallas en la ejecuciónFallas en la fluencia verbal

SINTOMAS INTERPERSONALES

CRITERIOS DIAGNOSTICO PARA EL TIPO PARANOIDE

Un tipo de Esquizofrenia en el cual se encuentra los siguientes criterios:

A. Preocupación con una o más delusiones o alucinaciones auditivas frecuentes.

B. Ninguno de los siguiente es prominente: discurso desorganizado, comportamiento desorganizado o catatónico, o afecto aplanado o inapropiado.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS PARA EL TIPO DESORGANIZADO

Un tipo de esquizofrenia en el cual se hallan los siguientes criterios:

A. Todos los siguientes criterios:

(1) Discurso desorganizado

(2) Comportamiento desorganizado

(3) Afecto aplanado o inapropiada

B. No se hallan criterios para el tipo catatónico

CRITERIOS DIAGNOSTICO PARA EL TIPO CATATONICO

El cuadro clínico cursa con por lo menos dos de los siguientes:

a) Inmovilidad motora como se evidencia por catalepsia o estupor.

b) Actividad motora excesiva (aparentemente sin propósito y sin influencia de estímulos externos).

c) Negativismo extremo ( una resistencia aparentemente sin motivo a todas las instrucciones o el mantenimiento de una postura rígida con resistencia ante los intentos de ser movido) o mutismo

d) Peculiaridades de movimiento voluntario como se evidencia en la postura movimientos estereotipados, manerismo prominentes

e) Ecolalia o Ecopraxia.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS PARA EL TIPO INDIFERENCIADO

Un tipo de esquizofrenia en el cual los síntomas que reúne

el criterio A están presentes, pero no se hallan los criterios

para el tipo Paranoíde, desorganizado o catatónico.

CRITERIOS DIAGNOSTICO PARA EL TIPO RESIDUAL

Un tipo de esquizofrenia, en el cual se hallan los siguientes criterios:

A. Ausencia de delusiones prominentes, de alucinaciones prominentes, de lenguaje y/o comportamiento muy desorganizado o catatónico.

B. Continúa evidencia del disturbio, como se indica por la presencia de síntomas negativos o 2 o más síntomas enlistados en el criterio A para esquizofrenia, presentes en forma atenuada ( por Ej..; creencias extrañas, experiencias perceptúales inusuales).

INDICADORES DE BUEN Y MAL PRONOSTICO EN ESQUIZOFRENIA

Inicio más temprano Inicio más temprano No hay factores precipitantesNo hay factores precipitantesInicio Insidioso Inicio Insidioso Escasa adaptación social, sexual y adaptación social, sexual y laboral premórbidalaboral premórbidaAislamiento; conducta autista Aislamiento; conducta autista Soltero, divorciado o viudo Soltero, divorciado o viudo Historia familiar de EsquizofreniaHistoria familiar de EsquizofreniaPocos sistemas de apoyoPocos sistemas de apoyoSíntomas negativos Síntomas negativos Signos y síntomas neurológicosSignos y síntomas neurológicosHistoria de dificultades perinatalesHistoria de dificultades perinatalesNinguna remisión en tres añosNinguna remisión en tres añosMúltiples recaídas Múltiples recaídas Historia de violenciaHistoria de violencia

Inicio más tardíoFactores precipitantes objetivablesInicio AgudoBuena adaptación social, sexual y laboral a nivel premórbidoSíntomas afectivosCasadoHistoria familiar de Trastorno del AnimoBuenos sistemas de apoyoSíntomas Positivos

Mal PronósticoBuen Pronóstico

TRATAMIENTODebe ser integral, continua, preferentemente en forma ambulatoria y reforzando los sistemas de soporte. La hospitalización solo en la fase activa de la enfermedad, para evitar la institucionalización.

A.- PSICOFARMACOS

B.- PSICOEDUCACION

C.- REHABILITACION PSICOSOCIAL

D.- TERAPIA FAMILIAR

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

1.- EFICACIA

Eficacia contra los síntomas positivos, negativos, y del estado de animo

Restauración o protección contra un mayor decaimiento cognoscitivo

Mantenimiento efectivo y disminución de las tasas de hospitalización

Eficacia en pacientes con respuesta parcial o que no responden

2.- PERFIL DE SEGURIDAD Y TOLERANCIA

MEJORÍA EN LA CALIDAD DE VIDA Y ESPERANZA DE REINTEGRACIÓN

ANTIPSICOTICOS TRADICIONALES (NEUROLEPTICOS)

CLORPROMAZINA

TRIFLUOPERAZINA

TIORIDAZINA

PIMOZIDA

FLUFENAZINA

HALOPERIDOL

SULPIRIDE

PERFIL FARMACODINAMICO DE LOS ANTIPSICOTICOS TRADICIONALES•Bloquean receptores D de la vía mesocortical.

Efecto antipsicotico.•Bloquean receptores D en la vía infundibulo tubular

Hiperprolactinemia•Bloquean receptores D en la vía mesolímbica.

Incremento de sintomas negativos.•Bloquean receptores D en la vía nigroestriada.

Acaticia.Hiperquinesia.

•Agonistas receptores M1.Estreñimiento.Boca seca.Visión borrosa.Somnolencia.

•Agonistas receptores H1.Aumento de peso.

Somnolencia.•Agonistas receptores Alfa 1.

Mareos.Hipotensión postural.Somnolencia.

•Alteran relación acetilcolina dopamina.Síntomas extrapiramidales.Discinesia tardía.

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS.

• CLOZAPINA.• OLANZAPINA.• RISPERIDONA.• QUETIAPINA.• ZIPRASIDONA.• ARIPIPRAZOLE

VENTAJAS DE LOS ATIPICOS

Desde el punto de vista de eficacia son mejores y de mas amplio espectro que los tradicionales en el control de los síntomas esquizofrénicos.

Son mas seguras y mejor toleradas que las tradicionales, pues no presentan o son menos frecuente e intensos los síntomas neurolépticos. Sin embargo, hay que estar atento a síntomas metabólicos e endocrinos que pueden producir.