eritrocitos

ERITROCITOSERITROCITOS

Valores normales:

•En el hombre 5.0 millones/l

•En la mujer 4.5 millones/ l

•Transportan en total 900 g. de Hb.De 12 a 16 g/100ml.

► Es anucleado.Es anucleado.

► Forma de esfera aplanada y bicóncava.Forma de esfera aplanada y bicóncava.

► 7.8 um de diámetro.7.8 um de diámetro.

► Alta plasticidadAlta plasticidad

► Pierde mitocondria, aparato de Golgi y Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los ribosomas residuales a partir de los primeros días.primeros días.

► 95% de la proteína es hemoglobina95% de la proteína es hemoglobina► ► 5% son enzimas de sistemas 5% son enzimas de sistemas

energéticos.energéticos.

► Se hemolizan por daño mecánico, Se hemolizan por daño mecánico, congelamiento, calor, detergentes, congelamiento, calor, detergentes, schock Hiposmótico. Se contraen en schock Hiposmótico. Se contraen en soluciones hiperosmóticas.soluciones hiperosmóticas.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60

Fémur

Esternón

Vértebras

Saco vitelino

Hígado

Bazo

M.O

Meses de gestación Edad en años

ACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICAACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICA

REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS

A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS

B) UN MICROAMBIENTE ADECUADO:

CELULAS: Fibroblastos, adipositos, células endoteliales , macrófagos, etc.

FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS

C) HEMATINICOS:

HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis

VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa síntesis de DNA

VITAMINA B6 para la síntesis de Hb.

ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn

ABSORCION DE HIERROFactores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno)

Fe3+

Soluble a pH<4

Hierro-no-Hem

AAFructosaAminasVit-C Quelación

Bilis: Fe3+ Fe2+ +TC

Fe-

MU

CIN

A-F

eF

e

Mucina

Fe3+ Fe2+

FerrireductasaGlutatión, Vit-C

Mobilferrina

Fe-Mobilferrina

Fe

Fe-Ferritina

Fe-Transferrina

Fe-Transferrina

RT

Transferrina

Receptor Integrina

Gen-HFE

Hierro de los eritrocitos

Hierro de los G.R. Circulantes

1.5 - 3 g

ERITROPOYESISIncorporados a los G.R.

15-30 mg/día

HEMOLISISLiberación de los G.R.

Dest.: 15-30 mg/día

APORTES ALIMENTICIOS1 mg/día (varones)2 mg/día (Mujeres)

PERDIDAS1 mg/día (varones)2 mg/día (mujeres)

RESERVAS DIFUSASFerritina

Hemosiderina

0.6 - 1.2 g

HIERRO SERICO

70-190 g/100 ml

(Sobre la transferrina)l

ROFEOCITOSIS

islote eritroblástico islote eritroblástico un macrófago rodeado de eritroblastos un macrófago rodeado de eritroblastos

rofeocitosisrofeocitosis eritroblastos jóvenes a los que el fagocito transfiere ferritinaeritroblastos jóvenes a los que el fagocito transfiere ferritina

MEDULA OSEAOrg. Hemocat.Macrófagos

HEMOGLOBINA

CIRCULANTE

TEJIDOS

PERDIDA

1 mgABSORCION

1 mg

TRANSFERRINA20 mg

20 mg

20 mg20 mg

CICLO DIARIO DEL HIERRO

1.5-3 g

Rofeocitosis

Metabolismo del hierroMetabolismo del hierro

enterocitoFe++

apoferritina

ferritina (fe+++)

Fe ++

Fe++Fe++

TransferrinaTransferrina (CTST), (CST)(CTST), (CST)

Fe++ libre (sideremia)Fe++ libre (sideremia)

Apoferritina (Ferritina)Apoferritina (Ferritina)

sangre

Fe+++Fe+++

duodeno

apoferritina

Fe+++ HCL

Fe ++Fe ++

IMPORTANCIA DEL IMPORTANCIA DEL HIERROHIERRO

► Síntesis de hemoglobinaSíntesis de hemoglobina

► Síntesis de mioglobina y enzimasSíntesis de mioglobina y enzimas

► Síntesis de receptores dopaminérgicos Síntesis de receptores dopaminérgicos

D2D2

► Para la síntesis de enzimas para el Para la síntesis de enzimas para el

catabolismo de GABAcatabolismo de GABA

Consecuencias de la Consecuencias de la deficiencia de hierrodeficiencia de hierro

► Anemia microcítica e hipocrómicaAnemia microcítica e hipocrómica► Alteracciones en el aprendizaje y la Alteracciones en el aprendizaje y la

conductaconducta► Disminución de la capacidad laboral Disminución de la capacidad laboral

e intolerancia al ejercicio físicoe intolerancia al ejercicio físico► Deficiencias en el sistema Deficiencias en el sistema

inmunitarioinmunitario

16

Grupo Uriach PERIODICIDAD. SEGUIMIENTO DEL METABOLISMO FERRICO

Mensual

Cada 2 meses

Cada 3 meses

Cada 4 meses

Cada 6 meses

3%

5%

6%

8%

10%

35%

33%

Según resultado mensual

42%

27%

22%

4%

3%

1%

1%

P1. Periodicidad del seguimiento del metabolismo férrico

PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL

Base: Total muestra (N=153)

PACIENTES EN HEMODIALISIS


Según los niveles

Según las previsiones

Otras

(*) Se destacan diferencias estadísticamente significativas (azul por encima de la media) al 95% de confianza.

17

Grupo UriachPARAMETROS UTILIZADOS EN EL

SEGUIMIENTO DEL METABOLISMO FÉRRICO

Ferritina sérica

Índice de saturación de la transferrina

Hierro Sérico

Capacidad total de fijación del hierro

Porcentaje de hematíes hipocrómicos

7%

5%

12%

35%

84%

93%

100%

Receptor soluble de la transferrina

6%

7%

11%

40%

84%

94%

100%

P2. Parámetros a utilizar en el seguimiento del metabolismo férrico

Contenido de hemoglobina en reticulocitos





No existen diferencias estadísticamente significativas al 95% de confianza entre encuestas.

18

Grupo Uriach PARAMETROS DISPONIBLES EN SU LABORATORIO

Ferritina sérica

Índice de saturación de la transferrina

Hierro Sérico

Capacidad total de fijación del hierro

Porcentaje de hematíes hipocrómicos

3%

12%

14%

34%

55%

96%

97%

100%

Receptor soluble de la transferrina

3%

12%

15%

26%

59%

92%

94%

97%

P3. Parámetros disponibles en su laboratorio o centro



Contenido de hemoglobina en reticulocitos

Concentración de protoporfirina en hematíes



(*) Se destacan diferencias estadísticamente significativas (azul por encima de la media) al 95% de confianza.

CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS:

V. C. M. : 85 - 95 fL

VCM = Hematocrito X 10

H (en millones)

VCM > 95 fL MACROCITOSIS

VCM < 85 fL MICROCITOSIS

MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico

MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro

SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m2

NUMERO DE ERITROCITOS.

Varones: 5´000,000 / L

Mujeres : 4´500,000 / L

CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS:

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HCM)

Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA

HCM < 29 pg HIPOCROMIA

HCM > 34 pg HIPERCROMIA?

HCM = Hemoglobina (en g%) x 10

Hematíes (en millones)

300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito.

CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:

Valores normales: 32 - 34 %

CHCM =Hemoglobina (g%) x 100

Hematocrito (en %)

► Depósitos de hierro

► Hierro circulante disponible

► Adecuación de la provisión yutilización del hierro por losprecursores eritropoyéticos

► Ferritina séricaFerritina sérica► Tinción para hierro en Tinción para hierro en

médula ósea médula ósea

► Hierro sérico (Fe)Hierro sérico (Fe)► Porcentaje de saturación de Porcentaje de saturación de

TransferrinaTransferrina

► Receptor soluble de Receptor soluble de transferrinatransferrina

► Ferritina eritrocitariaFerritina eritrocitaria► Protoporfirina eritrocitariaProtoporfirina eritrocitaria► Indices eritrocitariosIndices eritrocitarios► Porcentaje de eritrocitos Porcentaje de eritrocitos

hipocrómicoshipocrómicos► Concentración de Concentración de

hemoglobina en los hemoglobina en los reticulocitosreticulocitos

COMPARTIMIENTO A EVALUAR MÉTODO

► Depósitos de hierro

► Hierro circulante disponibleHierro circulante disponible

► Adecuación de la provisión yAdecuación de la provisión yutilización del hierro por losutilización del hierro por losprecursores eritropoyéticos precursores eritropoyéticos










Depósitos de hierroDepósitos de hierroTINCION DE MEDULA ÓSEATINCION DE MEDULA ÓSEA

► Azul de prusiaAzul de prusia► Visualizar depósitos de hierro Visualizar depósitos de hierro

hemosiderinahemosiderina

► Falsos negativos en antecedentes de Falsos negativos en antecedentes de transfusionestransfusiones

► Información anatómica, no funcionalInformación anatómica, no funcional► Procedimiento invasivoProcedimiento invasivo

: Anemias ferropénicas, policitemia vera: Anemias ferropénicas, policitemia vera : Hemocromatosis, hemosiderosis: Hemocromatosis, hemosiderosis No se modifica: en anemias por procesos crónicosNo se modifica: en anemias por procesos crónicos

Depósitos de hierroDepósitos de hierroFERRITINA SERICAFERRITINA SERICA

► Medida de almacenamiento Medida de almacenamiento de hierro ferroso (Fe+de hierro ferroso (Fe++);.+);. t1/2 = 60 horast1/2 = 60 horas

► Concentración proporcional a reservasConcentración proporcional a reservas

► Reactante de fase agudaReactante de fase aguda► Enfermedad hepática Enfermedad hepática libera ferritina libera ferritina

Ferritina sérica (ng/ml)

Sensibilidad(%)

Especificidad (%)

< 50< 100 Guías

< 150 bajo riesgo

< 200<300 resistencia rHuEPO

<500

3748717790

100

75756937180

► Depósitos de hierroDepósitos de hierro

► Hierro circulante disponible

► Adecuación de la provisión yAdecuación de la provisión yutilización del hierro por losutilización del hierro por losprecursores eritropoyéticos precursores eritropoyéticos


médula óseamédula ósea



► Receptor soluble de transferrina

► Ferritina eritrocitaria► Protoporfirina eritrocitaria► Indices eritrocitarios► Porcentaje de eritrocitos

hipocrómicos► Concentración de

hemoglobina en los reticulocitos


Hierro circulante disponible Hierro circulante disponible SideremiaSideremia

► Valor normal: 50-150 Valor normal: 50-150 g/dlg/dl : Anemias ferropénicas, infecciones, neos: Anemias ferropénicas, infecciones, neos

(excepto neos hepáticas y hepatits que es (excepto neos hepáticas y hepatits que es normal o elevada), policitemia vera, normal o elevada), policitemia vera, hemosiderosis pulmonar 1ª, hipoproteinemias.hemosiderosis pulmonar 1ª, hipoproteinemias.

: Hemocromatosis, hemosiderosis 2ª,: Hemocromatosis, hemosiderosis 2ª, anemias anemias sideroacrésicas, aplásicas, hipoplásicas sideroacrésicas, aplásicas, hipoplásicas y la y la mayoría de las hemolíticasmayoría de las hemolíticas (excepto (excepto Hemoglobinuria paroxística nocturna), anemia Hemoglobinuria paroxística nocturna), anemia perniciosa, alcohol, neos hepáticas y hepatitis perniciosa, alcohol, neos hepáticas y hepatitis aguda.aguda.

Hierro circulante disponible Hierro circulante disponible SideremiaSideremia

►Poco fiable para ferropeniaPoco fiable para ferropenia►Ritmo nictameral (fluctua hasta 40%)Ritmo nictameral (fluctua hasta 40%)►Falsea por preparados Falsea por preparados

multivitaminicosmultivitaminicos

►Ferropenia interesa el hierro ligado a Ferropenia interesa el hierro ligado a transferrina transferrina

Hierro circulante disponibleHierro circulante disponibleTRANSFERRINATRANSFERRINA

► Valor normal: 280-360 Valor normal: 280-360 g/dlg/dl TIBCTIBC: : Capacidad de la transferrina de fijar o transportar Capacidad de la transferrina de fijar o transportar

hierro. Es equivalente a la transferrina.hierro. Es equivalente a la transferrina. Actualmente se Actualmente se utiliza más. utiliza más. Se comporta de forma inversa a la ferritinaSe comporta de forma inversa a la ferritina

: Estados de ferropenia crónica: Estados de ferropenia crónica : Hipoproteinemias, tumores, colagenosis, : Hipoproteinemias, tumores, colagenosis,

enfermedades crónicasenfermedades crónicas

VARIABILIDAD INTERLABORATORIOVARIABILIDAD INTERLABORATORIO RITMO NICTAMERALRITMO NICTAMERAL MALNUTRICIONMALNUTRICION DISMINUYE DISMINUYE

INDEPENDIENTEMENT DE LAS RESERVAS DE INDEPENDIENTEMENT DE LAS RESERVAS DE HIERROHIERRO

Hierro circulante disponible Hierro circulante disponible Índice de saturación de la transferrinaÍndice de saturación de la transferrina: :

(IST)(IST)

Se calcula con la siguiente fórmula: Se calcula con la siguiente fórmula:

[Sideremia / Transferrina] x 100. [Sideremia / Transferrina] x 100.

Valor normal: 25-50%.Valor normal: 25-50%. Nos informa acerca de cómo se realiza la Nos informa acerca de cómo se realiza la

eritropoyesis en relación al hierro.eritropoyesis en relación al hierro. Más fiel la Más fiel la transferrinatransferrina

La eritropoyesis es ferropénica cuando el IST es La eritropoyesis es ferropénica cuando el IST es menor del 16%menor del 16% (excepto en hipotiroidismo) (excepto en hipotiroidismo)

Es util para descubrir anemias procesos Es util para descubrir anemias procesos cronicos cronicos (eritropeyesis ferropenica pero sin (eritropeyesis ferropenica pero sin sideropenia real)sideropenia real)

TRANSFERRINATRANSFERRINA




HIERROHIERRO

HIERROHIERRO

HIERROHIERRO

HIERROHIERRO

SATURACIONSATURACION





HIPOTRANSFERRINEMIAHIPOTRANSFERRINEMIA

HEMOCROMATOSISHEMOCROMATOSIS

HIERROHIERRO



FERROPENIAFERROPENIA

TRANSTORNO CRONICOTRANSTORNO CRONICO

► Depósitos de hierroDepósitos de hierro

► Hierro circulante disponibleHierro circulante disponible

► Adecuación de la provisión yutilización del hierro por losprecursores eritropoyéticos










Utilizacion de hierro disponibleUtilizacion de hierro disponibleReceptor soluble transferrinaReceptor soluble transferrina

►Expresa en todas las celulas del Expresa en todas las celulas del organismoorganismo

►Membrana celulas rojasMembrana celulas rojas►Tecnicas ELISATecnicas ELISA

►AUMENTA EN:AUMENTA EN: CARENCIA MARCIALCARENCIA MARCIAL Aumenta el numero Aumenta el numero

de receptores de superficiede receptores de superficie HEMOLISIS, EPO, MEGALOBLASTICAHEMOLISIS, EPO, MEGALOBLASTICA

Aumenta el numero de celulas Aumenta el numero de celulas UTIL EN DD FERROPENIA Y TRANSTORNO CRONICO ?????UTIL EN DD FERROPENIA Y TRANSTORNO CRONICO ?????

Utilizacion de hierro disponible Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble de transferrinaReceptor soluble de transferrina

normalnormal


hemolisishemolisis


ferropeniaferropenia


Trastorno Trastorno crónicocrónico

LIMITACION: LIMITACION: Crisis reticulocitariaCrisis reticulocitaria Aumentos masa eritroideAumentos masa eritroide

Cociente receptor soluble de transferrina / logaritmo de ferritina

1,5 +/-0,8 1,5 +/-0,8 Ferropenia Latente Ferropenia Latente AUMENTA AUMENTA Anemia Ferropénica Anemia Ferropénica AUMENTA ++AUMENTA ++ Anemia Trans Crónico Anemia Trans Crónico DISMINUYEDISMINUYE ATC + FERROPENIA ATC + FERROPENIA AUMENTA +AUMENTA +

Utilizacion de hierro disponibleUtilizacion de hierro disponibleFERRITINA ERITROCITARIAFERRITINA ERITROCITARIA

► Hierro no utilizado para sintetizar hb en Hierro no utilizado para sintetizar hb en interior hematie se almacena en forma de interior hematie se almacena en forma de ferritinaferritina

► No influido por síndromes inflamatorios. Buen No influido por síndromes inflamatorios. Buen indicador de reservasindicador de reservas

► Modificaciones muy lentas en ferropeniaModificaciones muy lentas en ferropenia

► Proporcional a la ferritina séricaProporcional a la ferritina sérica

► No es útil por lo tardío de su disminucionNo es útil por lo tardío de su disminucion

Utilizacion de hierro disponibleUtilizacion de hierro disponibleDeterminación de protoporfirina Determinación de protoporfirina

eritrocitaria libre (PEL)eritrocitaria libre (PEL) Explora si la eritropoyesis es o no es Explora si la eritropoyesis es o no es

ferropenica. No informa sobre el estado de ferropenica. No informa sobre el estado de los depósitos de hierrolos depósitos de hierro

Es la forma más fiable y rentable de Es la forma más fiable y rentable de despistaje de la deficiencia de Fe en despistaje de la deficiencia de Fe en grandes grupos. Debido a que es una grandes grupos. Debido a que es una técnica fácil y rápidatécnica fácil y rápida. .

Cuando existe ferropenia, la última fase de Cuando existe ferropenia, la última fase de sintesis del hemesintesis del heme (conjugación de la (conjugación de la protoporfirina con el hierro) protoporfirina con el hierro) esta alterada, esta alterada, quedando libre la protoporfirina sin quedando libre la protoporfirina sin conjugarconjugar..

rápida, fácil, exenta de coste de reactivosrápida, fácil, exenta de coste de reactivos

Utilizacion de hierro disponibleUtilizacion de hierro disponibleContenido de hemoglobina de los Contenido de hemoglobina de los

reticulocitosreticulocitos►Estudia hemoglobinizacion deficienteEstudia hemoglobinizacion deficiente►En células jóvenes (reticulocitos)En células jóvenes (reticulocitos)

►Permite un diagnóstico más temprano Permite un diagnóstico más temprano de la síntesis del heme por ferropeniade la síntesis del heme por ferropenia

►Valor en discusionValor en discusion 26-28 por celula 26-28 por celula

Utilización de hierro disponibleUtilización de hierro disponible

HIPOCROMIAHIPOCROMIA

Utilizacion de hierro disponible Utilizacion de hierro disponible HIPOCROMIAHIPOCROMIA

► MICROSCOPIAMICROSCOPIA Microcitosis, hipocromiaMicrocitosis, hipocromia Eliptocitos Eliptocitos mas eliptocitos mas gravedad anemia y mas eliptocitos mas gravedad anemia y

mas alteraciones hematimetricasmas alteraciones hematimetricas

► ADE, RDW, Amplio de distribucion de los hematíesADE, RDW, Amplio de distribucion de los hematíes Indica grado de anisocitosisIndica grado de anisocitosis

► HCMHCM hipocromiahipocromia

► HipocromiaHipocromia descenso HCM, porcentaje hematies descenso HCM, porcentaje hematies hipocromos, contenido hb reticulocitos, observacion hipocromos, contenido hb reticulocitos, observacion microscopicamicroscopica

INSUFICIENCIA RENAL INSUFICIENCIA RENAL CRONICACRONICA

► Pérdidas sanguíneas en diálisis i tendencia a Pérdidas sanguíneas en diálisis i tendencia a hemorragia hemorragia enmascaradas por fallo en enmascaradas por fallo en sintesis eritropoyetinasintesis eritropoyetina

► EPO imprescindible garantizar no ferropeniaEPO imprescindible garantizar no ferropenia► Hematies hipocromos, contenido hb retis, Hematies hipocromos, contenido hb retis,

indice de tfr elevados indice de tfr elevados herramientas sensibles herramientas sensibles► Ferritina – ferropenia cifra muy superior (>100)Ferritina – ferropenia cifra muy superior (>100)► OJO ¡¡¡ la concentracion de rsTRF OJO ¡¡¡ la concentracion de rsTRF puede puede

aumentar al administrar EPOaumentar al administrar EPO

conclusionesconclusiones► FERROPENIA PROCESO DINAMICO: disminucion de FERROPENIA PROCESO DINAMICO: disminucion de

hierro, eritropoyesis ferropenica, anemia francahierro, eritropoyesis ferropenica, anemia franca► EN CADA FASE SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA EN CADA FASE SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA

DIFERENTEDIFERENTE► AUSENCIA DE HIPOFERRITINEMIAAUSENCIA DE HIPOFERRITINEMIA HEMATIES HEMATIES

HIPOCROMOS, AUMENTO PEL, DISMINUCION DE HIPOCROMOS, AUMENTO PEL, DISMINUCION DE SATURACION TFRSATURACION TFR

► MORFOLOGIA CLAVE DIAGNOSTICAMORFOLOGIA CLAVE DIAGNOSTICA► DUDOSOS DUDOSOS RECEPTOR SOLUBLE DE TFR Y RECEPTOR SOLUBLE DE TFR Y

COCIENTE ENTRE RSTR Y LOG FERRITINACOCIENTE ENTRE RSTR Y LOG FERRITINA► EN DUDA EN DUDA AMO AMO

► ESTUDIO SISTEMATICO EN PACIENTES RENALES DEL ESTUDIO SISTEMATICO EN PACIENTES RENALES DEL METABOLISMO DEL HIERRO CON TECNICAS METABOLISMO DEL HIERRO CON TECNICAS ACTUALES PARA ESTABLECER VALORES DE ACTUALES PARA ESTABLECER VALORES DE REFERENCIAREFERENCIA

Ramon Salinas ArgenteRamon Salinas ArgenteCap de ServeiCap de ServeiServei d’Hematología i HemoterapiaServei d’Hematología i Hemoterapia

[email protected]@aehh.org

eritrocitos

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