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El cáncer es mas listo de lo que tu crees

“Los tumores no son solo células

cancerosas que sufren una

proliferación sin sentido.

Son sistemas de órganos altamente

organizados e interconectados

El cáncer se puede originar en casi

cualquier organo.

Mutaciones que alteran: – Vías de

señalización – Controles del ciclo

celular – Apoptosis

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Cáncer

Término acuñado por Hipócrates

siglo V a.C. Significa “cangrejo” Se adhiere a todo lo que agarra, con la

obstinacion y forma similar a la de un cangrejo.

Enfermedad que se produce a consecuencia de una función celular anormal.

Tejidos crecen y se diseminan de manera incontrolada por todo el organismo asfixiando finalmente la vida.

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Es una enfermedad involucra tipo de crecimiento tisular anormal las células se dividen de manera autónoma e incontrolada, conduce a un numero progresivo del numero de células en división .

Tumor o Neoplasma :

Masa resultante de tejido en crecimiento

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Tipos de cáncer

1. Carcinomas (90%) a partir de células epiteliales (cubren superficies corporales externas e internas).

Ej. Pulmón, mama y colon los mas frecuentes .

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Tipos de cáncer 2. Sarcomas: a

partir de tejidos de soporte como hueso, cartílago, grasa, conectivo y músculo.

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Tipos de cáncer 3. Linfomas y Leucemias:

Apartir de células de origen sanguíneo y linfático.

Celulas cancerigenas residen y proliferan en torrente circulatorio mas que masas solidas en tejido.

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La diferenciación celular Proceso por el cual las

células adquieren sus propiedades especiales que distinguen a tipos celulares diferentes unos de otros.

A medida que las células adquieren estos caracteres especiales, generalmente pierden capacidad de dividirse

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Tumores o Neoplasias

Pérdida del equilibrio entre la división celular y diferenciación celular (célula adquiere propiedades especiales que distinguen de otro tipo de célula)

La división celular se desacopla

de la diferenciación celular.

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Tumores o Neoplasias

Basándose en sus patrones de crecimiento se clasifican en:

Tumor benigno: crece en un área delimitada y localizada, puede extirparse con cirugía

Tumor maligno es

Capaz de invadir los tejidos circundantes, de entrar en el torrente circulatorio, y de diseminarse hacia partes distantesdel cuerpo lo que lo convierte en una grave amenaza para la salud.

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Cuales son las Causas de una proliferación

celular descontrolada

Las células cancerosas presentan crecimiento independiente de anclaje.

Mayoría de células normales satisfacen el requerimiento de anclaje, uniéndose a la matriz extracelular a través de proteínas de superficie celular: integrinas las celulas cancerosas son independientes de integrinas

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Causas de una proliferación celular descontrolada inhibición del crecimiento dependiente de la densidad

Propiedad de distinción células cancerosas es su respuesta a condiciones de hacinamiento en cultivo

Células cancerosas no inhiben su crecimiento a pesar de la densidad celular (inhibición por contacto).

Las c. ca. presentan una sensibilidad reducida a inhibición del crecimiento dependiente de la densidad.

No dejan de dividirse al alcanzar el estadio de monocapa se apilan unas sobre otras.

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Causas de una proliferación celular descontrolada Las células cancerosas se hacen inmortales por

Las células cancerosas se hacen

inmortales por mecanismos que mantienen la longitud de los telómeros

Se activa la enzima telomerasa que repara los telómeros y permite que las células continúen dividiéndose

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Estudios en Ratones

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Causas de una proliferación celular descontrolada Angiogénesis: crecimiento de vasos

sanguíneos para nutrir a los tumores

Las principales moléculas activadoras de la angiogénesis son proteínas :

factor de crecimiento endotelial vascular, VEGF (del inglés, vascular endothelial growth factor) y el factor de crecimiento de los fibroblastos, FGF (del ingles, fibroblast growth factor). Son producidos por las células cancerosas así como células sanas

Se unen a receptores de células endoteliales y estas secretan metaloproteinasas de la matriz (MMPs)

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Diseminación del cáncer Mecanismos para

la diseminación: Invasión: migración

directa y penetración de células cancerosas en tejidos vecinos

Metástasis: capacidad de las células cancerosas de viajar por el torrente circulatorio a otros lugares y formar tumores

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Etapas en la diseminación del cáncer

1. Invasión de tejidos y vasos circundantes:

Deficiencia en proteínas de adhesión (E-cadherina)

Aumento de la movilidad de células cancerosas (quimioatractores)

Producción de proteasas que degradan la lámina basal o matriz extracelular (activador del plasminógeno plasmina)

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Etapas en la diseminación del cáncer 2. Las células cancerosas se transportan por el sistema

circulatorio a lugares alejados

Inicialmente se transportan a los ganglios linfáticos donde pueden alojarse y crecer

La mayoría de las células que viajan no sobreviven para hacer metástasis, porque no todas tienen la misma habilidad

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Etapas en la diseminación del cáncer 3. Desarrollo de la metástasis:

Se alojan en los capilares (pequeño diámetro)

Ej. Lecho capilar: pulmón o hígado

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3. Desarrollo de la

metástasis:

Algunos órganos

producen moléculas que

interactúan con las

células cancerosas

– Ej. Cáncer de próstata

metastatiza al hueso

(factores de

crecimiento)

Etapas en la diseminación del cáncer

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Etapas en la diseminación del cáncer 3. Desarrollo de la

metástasis:

Algunas células son menos reconocidas por el sistema inmune porque expresan MHC distintos

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Causas del Cáncer Agentes ambientales y factores ligados al estilo de vida,

provocan mutaciones al ADN Carcinógenos: sustancias que causan cáncer

Procarcinógenos: sustancia química que es capaz de ocasionar cáncer solo después de haberse activado metabólicamente (citocromo p450) en el hígado

Mutaciones espontáneas

Errores en replicación del ADN

Herencia

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Causas del Cáncer

Sustancias Químicas Tabaco: cáncer nasal, pulmón, vejiga (2-

naftilamina) Hollín: cáncer de escroto

Radiación ionizante: Radiactividad (explosiones nucleares) Rayos X Rayos UV (sol): cáncer de piel

Virus (portadores de oncogenes) Epstein-Barr: linfoma de Burkitt Hepatitis B y C: cáncer hepático Papiloma virus: cáncer cervical

Otros agentes infecciosos H. pylori: cáncer de estómago Lombrices planas: cáncer de vejiga y de

conductos biliares

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El cáncer surge a través de un proceso multietapa Iniciación:

Células normales se convierten al estado de precancerosas

Mutación del ADN

Promoción: Células alteradas se estimulan para

dividirse y producir tumores

Proceso gradual que requiere exposición prolongada al agente promotor (hormonas)

Progresión: Propiedades cambian gradualmente y

adquieren rasgos más aberrantes

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Tipos de Genes afectados Oncogenes

Genes supresores de tumores

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Los cánceres humanos se desarrollan por la acumulación escalonada de mutaciones que afectan a oncogenes (aceleradores) y a genes supresores de tumores (frenos)

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Oncogenes Gen cuya presencia puede

desencadenar el desarrollo del cáncer, codifican proteinas que estimulan proliferacion celular y promueven la supervivencia de la celula.

1. Introducidos por virus

2. Mutación de genes celulares normales (proto-oncogenes)

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Oncogenes Codifican: 1. Factores de crecimiento

2. Receptores

3. Proteínas de membrana que se unen a GTP (Ras)

4. Proteínas kinasas no receptoras (Raf y MAP kinasas)

5. Factores de transcripción (Myc)

6. Reguladores del Ciclo celular (ciclinas y cdk) o de la Muerte celular programada (Bcl-2)

Los productos de los oncogenes

pueden ser anormales, o normales

pero producidos en exceso

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Genes supresores de tumores GEN P53: EL GUARDIÁN DEL

GENOMA

Es un gen supresor de tumores el cual cumple las funciones de:

Regular la progresión del ciclo celular

Reparar el ADN

Senescencia celular

Apoptosis

Una de las mutaciones más frecuentes es en el gen p53 que puede provocar inestabilidad genética Humo del tabaco causa mutaciones puntuales en este

gen

Radiación solar provoca mutaciones en est

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Rasgos para desarrollo de cáncer 1. Auto-suficiencia en señales

de crecimiento

2. Insensibilidad a las señales anticrecimiento

3. Evasión de apoptosis (p53 y BCL2)

4. Potencial replicativo sin límite (telomerasas)

5. Angiogénesis sostenida

6. Invasión del tejido y metástasis

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Prevención: Estilo de vida saludable