Efecto de las mutaciones del receptor de la progesterona (RP) en la susceptibilidad y curso clínico de

la infección por el VHEPedro Lopez-Lopez, Ismael Zafra-Soto, Laura Ruiz-Torres, Mario Frias, María De Los Angeles Risalde, Teresa Brieva, Isabel Machuca, Angela Camacho, Antonio Martinez-

Peinado, Antonio Rivero, Antonio Rivero-JuarezInstituto Maimonides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC). Hospital Universitario

Reina Sofía de Córdoba. Universidad de Córdoba.

Introducciónv Virus hepatitis E à causa emergente de hepatitis aguda

v Asociación de hormonas esteroides con evolución del VHEq Mujeres embarazadas1 à Gen Receptor de la

progesterona (RP)q Gen RP pacientes VIH2

v Gen Receptor de la progesterona (RP) 8 exones/ 7 intrones

v Mutación à Funciones afectadas:q Tasa de transcripción (PROGINS)q Unión de factores de transcripciónq Metilación del ADNq Generación de variantes de splicing

1. Perez-García M.T. et al. Rev Med Virol. 20172. Debes J.D. et al. Liver Int. 2017

Objetivo

Evaluar la influencia de las mutaciones del receptor de la

progesterona en la susceptibilidad y desarrollo clínico de la

infección por el VHE en pacientes VIH.

Métodos: Diseño

vEstudio transversal.

v Inclusión de 311 pacientes infectados por el VIH

Grupo Descripción IgM anti-VHE IgG anti-VHE ARN-VHEi Infección reciente* + +/- +ii Infección pasada - + -iii Nunca infectado - - -

* Detección de ARN-VHE y/o anticuerpos IgM anti-VHE.

Métodos: ProcedimientosvExtracción de ADN genómico.vDeterminación del genotipo del gen RP mediante

PCR específica del intron G.

vLos pacientes se clasificaron como: i. Homocigotos Wildtype (hWT)ii. Homocigotos PROGINS (hPROGINS)iii. Heterocigotos (htg)

qComparación de la proporción de los gruposgenotípicos en los diferentes grupos de pacientes.

174 pb

494 pb

hWT(i)

hPROGINS(ii)

Htg(iii)

ResultadosGENOTIPO Nunca Infectado

(N=141)Infección Pasada

(N=131)Infección Reciente

(N=39)Total

(N=311)

hWT 91 (64,5%) 81 (61,8%) 26 (66,7%) 198 (63,7%)

Heterocigotos 41 (29,1%) 42 (32,1%) 8 (20,5%) 91 (29,3%)

hPROGINS 9 (6,4%) 8 (6,1%) 5 (12,8%) 22 (7,1%)

Distribución por sexos: 191 hombres (61,4%) y 120 mujeres (38,6%)

GLOBALNunca

Infectado(N=141)

Infección Pasada(N=131)

Infección Reciente(N=39)

Total(N=311) p valor

Presencia Alelo WT 132 (93,6%) 123 (93,8%) 34 (87,1%) 289 (92,9%)0,325

hPROGINS 9 (6,4%) 8 (6,1%) 5 (12,8%) 22 (7,1%)

ResultadosGLOBAL Nunca Infectado

(N=141)Infectado (N=170)

Total(N=311) p valor

Presencia Alelo WT 132 (45,7%) 157 (54,3%) 289 (100%)0,480

hPROGINS 9 (40,9%) 13 (59,1%) 22 (100%)

MUJERES Nunca Infectado(N=88)

Infectado(N=32)

Total(N=120) p valor

Presencia Alelo WT 82 (71,9%) 32 (28,1%) 114 (100%)< 0,001

hPROGINS 6 (100%) 0 (0%) 6 (100%)

HOMBRES Nunca Infectado(N=53)

Infectado (N=138)

Total(N=191) p valor

Presencia Alelo WT 50 (28,6%) 125 (71,4%) 175 (100%)0,102

hPROGINS 3(18,7%) 13 (81,3%) 16 (100%)

Resultados

*No calculable (NC)

HOMBRES Asintomáticos(N=18)

Sintomáticos(N=14)

Total(N=32) p valor

Presencia Alelo WT 13 (48,1%) 14 (51,9%) 27 (100%)< 0,001

hPROGINs 5 (100%) 0 (0%) 5 (100%)

MUJERES Asintomáticos(N=5)

Sintomáticos(N=2)

Total(N=7) p valor

Presencia Alelo WT 5 (71,4%) 2 (28,6%) 7 (100%)NC*

hPROGINs 0 (0%) 0 (0%) 0 (100%)

GLOBAL Asintomáticos(N=23)

Sintomáticos(N=16)

Total(N=39) p valor

Presencia Alelo WT 18 (52,9%) 16 (47,1%) 34 (100%)< 0,001

hPROGINs 5 (100%) 0 (0%) 5 (100%)

Conclusión

En nuestro estudio la mutación PROGINS en el gen RP tuvo un papel

protector frente a la infección por el VHE, y asociación con formas

subclínicas de la enfermedad en pacientes infectados por el VIH.

Próximos pasos a seguir

q Aumentar el tamaño muestral del estudio.

qModelo Animal à Observar como el aumento de niveles de

progesterona se asocia con mayor sintomatología de infección por VHE.

Agradecimientos

Antonio Rivero JuárezMario FríasMª Ángeles RisaldePedro López LópezIsmael ZafraInmaculada ReyesTeresa BrievaLaura Ruíz TorresIsabel MachucaÁngela CamachoAntonio Rivero