02/2013

Asenapina ( Sycrest®)en episodiosde maníaOtro fármaco más, sin ventajas y complicado de administrar

Indicaciones1

Episodios maníacos de moderados a gra-ves asociados con el trastorno bipolar I enadultos. No tiene la indicación aprobada enesquizofrenia.

Mecanismo de acción y farmacocinética1

No se conoce completamente el mecanis-mo de acción. Se considera que la eficaciase debe básicamente a la actividad anta-gonista sobre los receptores D2 y 5-HT2A.

Tras la administración sublingual se absor-be rápidamente. La t max es de 0,5-1,5h,la biodisponibilidad es del 35%. No se ab-sorbe por vía oral. Se debe evitar comer ybeber 10 minutos después de la adminis-tración sublingual. Se elimina tanto por víahepática como renal y tiene una vida mediade 24 horas.

n La asenapina es un antipsicótico para losepisodios maniacos de moderado a gra-ves asociados al trastorno bipolar tipo I.

n Se han observado mejoras estadística-mente significativas frente a placebo en lapuntuación en la escala YMRS, aunque losbeneficios son de escasa magnitud y du-dosa significación clínica.

n Su perfil de seguridad parece similar aotros antipsicóticos atípicos. Sus efectosadversos más característicos son las re-acciones de hipersensibilidad y la hipoes-tesia oral.

n Se debe administrar vía sublingual ya queresulta ineficaz si se ingiere. Debe tomar-se 10 minutos antes de cualquier ingestade comida o agua y 10 minutos despuésde cualquier otro medicamento. Su parti-cular forma de administración es un in-conveniente importante.

La calificación ha sido asignada conjuntamente por los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Cataluña, País Vasco, Aragón y Na-varra. La información que aquí se presenta es la disponible hasta el momento y es susceptible de modificaciones en función de los avances científicos que seproduzcan. Se recuerda la gran importancia de notificar al Centro de Farmacovigilancia las sospechas de reacciones adversas de los nuevos medicamentos.

www.bit.na

varra.es

Posología y forma de administración1

Monoterapia: iniciar con 10 mg/12h. Pue-de reducirse a 5 mg/12h según valoraciónclínica. En combinación: comenzar con 5mg/12h. Puede aumentarse a 10 mg/12h.

Forma de administración: sublingual. Elcomprimido no debe extraerse del blísterhasta el momento de la toma y siemprecon las manos secas. No se debe presio-nar el comprimido contra el blíster, ni tam-poco cortar o romper el blíster. Debe to-marse 10 minutos antes de cualquier in-gesta de comida o agua y 10 minutos des-pués de cualquier otro medicamento.

Eficacia clínica

La eficacia en episodios maníacos se haevaluado en varios ensayos con una dura-ción máxima de 12 semanas. No se ha eva-luado en depresión bipolar y los datos

comparativos con otros antipsicóticos sonlimitados. La variable principal es la pun-tuación en la escala Young Mania RatingScale (YMRS), escala de 11 ítems destina-

Es preferible usar risperidona u olanzapina

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INFORMACIÓN:Servicio de Prestaciones Farmacéuticas Plaza de la Paz s/n, 4ª planta - 31002 Pamplona T 848429047 F 848429010

COMITÉ DE EVALUACIÓN DE NUEVOS MEDICAMENTOS:Iñaki Abad, Mª José Ariz, Ana Azparren, Mª Concepción Celaya, Juan Erviti, Javier Garjón, Javier Gorricho, Antonio López, RodolfoMontoya, Mikel Moreno, Lourdes Muruzábal

da a la medición de la intensidad de la sin-tomatología maníaca durante las últimas48 horas, basada en los datos subjetivosdel paciente e información adicional delobservador. La puntuación de la escala va-ría entre 0 y 60, y un valor ≥12 es conside-rado diagnóstico de manía.

En dos ensayos3,4 de 3 semanas la asenapi-na redujo la puntuación en la escala YMRSde forma estadísticamente significativa fren-te a placebo pero con menor eficacia quela olanzapina. En el primero, la diferencia depuntuación respecto a la situación basal fue-11,5±0,8 con asenapina, 7,8±1,1 con pla-cebo (p=0,007) y -14,6±0,8 con olanzapina(p<0,0001 frente a placebo). En el segundoensayo, estos mismos resultados fueron:asenapina, -10,8±0,8; placebo, -5,5±1,0(p<0,0001) y olanzapina, -12,6±0,8 (p<0,0001frente a placebo). Ambos estudios presen-taron una alta tasa de abandonos (33%).

En el ensayo de extensión de 9 semanas5

los cambios medios en YMRS fueron de-27,3 a -23,7 con asenapina y olanzapina.La asenapina no consiguió demostrar noinferioridad frente a la olanzapina2. Entre laslimitaciones de este estudio están que nose especifica la relevancia clínica del mar-gen de no inferioridad de 4 puntos, y queno se realiza un adecuado cálculo de la po-tencia del estudio.

En el ensayo de tratamiento añadido a li-tio o valproico6, el cambio de YMRS a lastres semanas con asenapina fue -10,3±0,8y -7,9±0,8 con placebo. La relevancia clíni-ca de esta diferencia es cuestionable, so-bre todo en ausencia de un comparador ac-tivo. La EMA concluye que el análisis globalavala el uso de asenapina como tratamien-to añadido en combinación con fármacosestabilizadores del humor2.

En un metanálisis8 su eficacia fue superior aplacebo pero inferior a la olanzapina en lapuntuación en las escalas de valoración demanía y en los abandonos a las tres sema-nas. No se mostró más eficaz que placeboen la proporción de pacientes que respon-dían al tratamiento (variable secundaria).Otro metanálisis9 con la misma variableprincipal concluyó que la mayoría de los fár-macos tienen una eficacia escasamente su-perior a placebo, sin mostrar una clara su-perioridad de un medicamento sobre otro.

SeguridadReacciones adversas1

Muy frecuentes (> 10%): somnolencia y an-siedad. Frecuentes (1-10%): aumento depeso y apetito, efectos extrapiramidales(distonía, acatisia, discinesia, parkinsonis-mo), sedación, mareo, disgeusia, hipoeste-sia oral, elevación de alanino transferasa,rigidez muscular y fatiga. Frecuencia <1%:

hiperglucemia, síncope, disfunción sexual,trastornos cardíacos, hipersensibilidad conangioedema, hipotensión, edema, síndro-me de abstinencia neonatal10.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a al-guno de los excipientes.

Precauciones de uso1

Se debe advertir al paciente de que pue-de experimentar sensación de hormigueoo entumecimiento en la lengua y boca quepuede durar en torno a una hora.

No utilizar en pacientes de edad avanzadacon psicosis asociada a demencia, insufi-ciencia hepática grave, síndrome neurolép-tico maligno o con discinesia tardía. Sepuede usar con precaución en individuosque tengan antecedentes de trastornosconvulsivos o enfermedades asociadas aconvulsiones. Puede inducir hipotensiónortostática, disfagia e hiperprolactinemia.También puede provocar el síndrome neu-roléptico maligno en pacientes con Parkin-son o demencia con cuerpos de Lewy. Usarcon precaución en pacientes con enferme-dad cardiovascular o historia familiar deprolongación del intervalo QT, y en uso con-comitante con otros medicamentos quepueden prolongar el intervalo QT. Ante laposible inducción de hiperglucemia, se de-be monitorizar a los pacientes diabéticos ocon factores de riesgo.

Interacciones1

Se debe utilizar con precaución cuando setoma en combinación con otros medica-mentos que actúan a nivel del SNC. Evitarel consumo de alcohol durante el tratamien-to con asenapina.

La fluvoxamina puede aumentar las con-centraciones plasmáticas de asenapina. Eluso de asenapina puede aumentar los efec-tos de ciertos antihipertensivos a causa desu antagonismo alfa 1, con posibilidad deinducir hipotensión ortostática. Tambiénpuede antagonizar el efecto de la levodopay agonistas dopaminérgicos. Si esta com-binación es necesaria, debe prescribirse lamenor dosis eficaz de cada tratamiento.

La asenapina es un inhibidor débil delCYP2D6, por lo que debe administrarse conprecaución con medicamentos que seansustratos e inhibidores del CYP2D6: paro-xetina, imipramina, dextrometorfano.

Utilización en grupos especiales1

Niños y adolescentes: no usar por falta dedatos. Ancianos: precaución. Insuficienciarenal: no se requiere ajuste de dosis. No hay

experiencia en insuficiencia renal grave (CrCl <15 ml/min). Insuficiencia hepática leve,no se requiere ajuste de dosis; moderada(clasificación B de Child-Pugh), precaución;grave, (clasificación C de Child-Pugh), no serecomienda su uso. Embarazo: usar sólo siel beneficio potencial supera el riesgo. Lac-tancia: no se recomienda.

Lugar en terapéutica

El trastorno bipolar se caracteriza por os-cilaciones en el estado de ánimo con fasesde manía, hipomanía o mixtas (exaltación,euforia y grandiosidad), que generalmentese alternan con episodios depresivos (tris-teza, inhibición e ideas de muerte). El tras-torno bipolar I incluye la aparición de ma-nía o un episodio mixto y cuadros depresi-vos. En el trastorno bipolar II el pacienteexperimenta síntomas maníacos menosgraves, denominadas fases hipomanía-cas, y episodios depresivos12.

Su tratamiento se apoya en las intervencio-nes psicosociales y en el tratamiento psi-cofarmacológico de las fases agudas –ma-níacas y depresivas– y la profilaxis conestabilizadores del ánimo. Los medicamen-tos empleados incluyen: estabilizadores aní-micos (litio y anticonvulsivantes), antipsicó-ticos (de primera o segunda generación) yantidepresivos, los cuales se emplearán co-mo monoterapia (casos leves a moderados)o asociados (casos moderados a graves)12.

En casos de manía aguda se recomienda12

la utilización de risperidona, olanzapina,quetiapina, aripiprazol y litio, dejando comofármacos alternativos el haloperidol, zipra-sidona y asenapina. Para los episodios mix-tos pueden utilizarse olanzapina, ziprasido-na, aripiprazol y asenapina. En un recientemetanálisis8 los antipsicóticos se han mos-trado más eficaces que los estabilizadoresdel humor (litio, anticonvulsivantes) y place-bo en episodios maníacos. El haloperidolresultó ser el antipsicótico más eficaz,mientras que olanzapina y risperidona mos-traron la mejor relación eficacia/tolerabili-dad8. La eficacia de asenapina no se haevaluado adecuadamente más allá de las12 semanas para el tratamiento de la maníaaguda y los episodios mixtos o trastorno bi-polar I. Otros antipsicóticos como la olanza-pina, quetiapina o risperidona depot hanmostrado eficacia en las recaídas de maníao depresión durante un año11.

Presentaciones

Sycrest® (Lundbeck), 5 y 10 mg 60 comp(156,32 €)

Bibliografía

Puede consultarse en el informe completodisponible en http://www.bit.navarra.es