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Universo y contexto de la mortalidad por enfermedades raras de la

infancia con afectación neurológica. 2001-2010

DrC. Marcio Ulises Estrada PanequeDraC. Caridad Vinajera Torres

Dr. Genco Estrada Vinajera

Enfermedades raras (ER) en Pediatría

Enfermedades crónicas de la infancia (ECI), de baja frecuencia o minoritarias. En su definición se requiere una prevalencia poblacional < 5 casos por 10.000, o de 1/2000.

Amenazan la vidaCurso debilitante

Propensoras de discapacidad Complejidad diagnóstica y terapéutica

7,000 y 8,000 ER diferentes.Afectan del 6 al 10% de la población total

> 60 % debutan en la infancia con morbilidad recurrente y mortalidad prematura

Enfermedades raras (ER) en Pediatría

80% de causa genética + entorno ambientalFragilidad

Vulnerabilidad

Dependencias

Minusvalía

Deficiencias

¿?¿?

ComplejaCompleja

SensorialesSensoriales

CognitivasCognitivas

MotorasMotoras

SocialEducacional CulturalPsicológicaEconómica

ER. Necesidad de otro enfoque sociosanitario Existen limitaciones y poca coordinación en las

acciones de atención e investigación en la mayoría de los países no desarrollados y entre los sistemas de atención primaria, secundaria y terciaria de la salud .

Existen pocos indicadores de salud útiles para una adecuada valoración de su incidencia y prevalencia, dada la falta de sistemas de codificación y clasificación apropiados, lo que debilita las decisiones

Independientemente de los programas de cribados existentes, el diagnóstico es tardío en la mayoría de los casos

ER. Necesidad de otro enfoque sociosanitario

Otras condicionantes

Carga de enfermedad

Complejidad Información Formación

Estadía prolongada Gran comorbilidad CVRS en afectados Bienestar familiar

Etiológica Diagnóstica Evolutiva No curaTratamientos

EscasaDistorsionadaPoco educativaRegistros defic.

¿?

ER. Problemas asociados La mayoría de las ER afectan a más de un órgano

vital y/o sistemas, por lo que desencadenan vías fisiopatogénicas múltiples que se superponen y establecen otros problemas clínicos, como se ve en la comorbilidad y la pluripatología.

Sus definiciones se han modificado con la aparición de la genómica y los nuevos hallazgos genéticos.

En el caso de las poligénicas y/o multicausales, se imbrican otros factores etiopatogénicos confusores.

ER. Tipología e impacto.

Malformaciones y Anomalías Congénitas

Metabólicas Def. Enzimas

Inmunológicas Piel, TCS y SOMAConectivopatías

EndocrinasRespiratorias Cardiovasc.Hematológicas

Neoplásicas SNC y sensoriales

Grupos

ClasificaciónGenéticasCromosómicasOtrasMulticausales

InfecciosasParasitarias

DigestivasGenitourinariasNutricionales

Trast. MentalesLesiones

Intoxicaciones

Genética y ER Genes, cromosomas, enzimas. GENOMICA/ ER

Sind. Polimalformativos

Gen defectuoso o mutante

Función: un gen, una enzima

Análisis genealógico familiar

80’s-90’s genes y anomalías cromosómicas

ECM y defectos enzimáticos 1970’s

Beadle/Tatum 1953

1950’s

Individualidad química

Herencia mendeliana

Enf. Mono y poligénicas

Genética médica

ER y neuropatología hereditariaEstudios genéticos y de fisiopatología molecular y celular

Ataxias hereditarias Neuropatías periféricas hereditarias

Trastornos del movimiento Distrofias musculares

Otras afecciones multisistémicas

Dificultades estudios neuroepidemiológicos Criterios diagnósticos cambian en el tiempo y algunas ER

requieren estudio postmortem para su Dx definitivo. El comienzo de la enfermedad no siempre es claro y algunas

tiene un período preclínico largo y otras síntomas intermitentes Ausencia de registros

ER. Prevención primaria y cribado neonatal

Cribado RN: basado en marcadores bioquímicos que detectan enfermedades metabólicas hereditarias.

Prevención primaria

Crib. genético orientado a poblaciones y familias susceptibles

Programas yEspectrometría

de masas

en tándem

Dilemas bioéticos

Costo excesivo

Objetivos

Socializar el universo e impacto de las ER en la neuropatología pediátrica1

Determinar su prevalencia en la mortalidadpediátrica de un decenio2

Caracterizar su tipología y comorbilidad3

Método Estudio clínico-epidemiológico de prevalencia,

sustentado en el diagnóstico anatomopatológico, de los niños fallecidos en el decenio 2001- 2010 en el Hospital Provincial Docente de Manzanillo, Granma, Cuba

Universo: 128 fallecidos del período de estudio

Fuentes: Registro estadístico de mortalidad, historias clínicas de los niños fallecidos y sus protocolos necrópsicos

Procedimiento clasificatorio: Base de datos del IIER, CIE-2010 y catálogo de McKusick

Mortalidad pediátrica. Causas básicas

2001-2010Fallecidos

128

Grupo Edad y Sexo

OC: 79 62%

IRA: 24 19&

MC: 11 8,5%

Accid: 9 7%

Sepsis: 5 4%

< 1A: 47 37%1- 4A: 31 24%5-19A: 50 39%

Masc: 77 60%Fem: 51 40%

ER: 50 39%

OC: Otras causas estadísticasIRA: Infección respiratoria aguda

MC: Malformaciones congénitasAccid: Accidentes

Mortalidad por ó con ER. Causas básicas

2001-2010Fallecidos

con ER50

Grupo Edad y Sexo

OC: 38/79 48 %

IRA: 2/24 8&

MC: 8/11 73%

Accid: NIL

Sepsis: 2/5 3,9%

ER: 50 39%

< 1A: 16/47 34%1- 4A: 11/31 35%

5-19A: 23/50 46%

Masc: 28/77 36%

Fem: 22/51 43%

Mortalidad por grupo de ER y la afectación neurológica

Grupo Edades< 1 Añon %

1-4 Añosn %

5-19 Añosn %

Total Afect. Neuro

n % n %

Neoplásicas 1 6 5 45 14 61 20 40 12 60Malf/ Anom. Congénitas 9 56 3 27 2 9 14 22 8 57

Inmunológic. 5 31 1 9 1 4 7 14 4 57Endoc/MetbNeurometab 1 6

1 9 3 13 5 10 3 60

Hematolog. - - 2 9 2 4 1 50

Neurologic/Neurodeg.

-

1 9 1 4 2 4 2 100

Totales 16 32 11 22 23 46 50 100 31 62

Universo de ERAganmag.

BrutonWerdnig-

Hoffman

Inmunodef. variable común

Sind Di George

LeucodistrofiaMetacromát.

Neuroblastoma

Meduloblast.

Sind Dandy Walker

Epidermolisis bulosa

AstrocitomasGlioblastoma

Leucemias raras y

linfomas

Hemangiomas cerebrales

Cardiopatías complejas/

Miocardiopat

Mucopolisacaridosisy otros ECM

Aplasias medulares

Megacolon agangliónico

Hipoplasias y aplasias

orgánicas

Fibrosis quística

Polimiositis autoinmune

ER prevalentes y afectación neurológica

ERprevalente

s

Astro, medulo, glio, y neuroblastomas: 8 (16 %) AN: 8 (100%)

Leucemias: 6 (12%)AN: 3 ( 50%)

IDP: 5 (10%)AN: 3 (60%)

Aplasia medular: 2 (4%)AN: 1 (50%)

Leucodistrof. Metacr.: 2 (4%)AN: 2 (50%)

Card. Cong. y Malf. CV: 8 (16%)AN: 4 (50%)

Dandy Walker: 2 ( 4%)AN: 1 (50%)

Err Cong Metab.: 2 (4%)AN: 2 (100%)

Comorbilidad en fallecidos con ER. Total: 50 Con afect. Neurológica:

31

DEN: 18 casos 35%

Sepsis/Shock Sept: 15 30%

DMO: 9 casos 18%

IRAB 25 casos 50%

Distress/Insuf. Resp: 7 14%

Otras comorb: 46 92%

IRAB: 18 casos 58%

DEN: 12 casos 39%

Sepsis/Shock Sept: 9 29%

DMO: 3 casos 10%

Distress/Insuf. Resp: 2 6%

Otras comorb: 22 71%

IRAB: Infecciones respiratorias agudas bajas Comorb: comorbilidades

Pluripatología en ER y en ER con AN

Total FallecidosTotal Fallecidos ERER ER +AN ER +AN (n=128) (n=128) (n=50)(n=50) (n=31)(n=31)

PP: 63 49,2% PP: 63 49,2% PP: 35 70%PP: 35 70% PP: 20 64,5%PP: 20 64,5%

AN: afectación neurológica

Conclusiones Las ER tienen un papel significativo en la morbilidad

compleja y en la mortalidad pediátrica institucional (39%). En ellas, el 62% presentó afectación neurológica

La comorbilidad y la pluripatología fueron significativas en la mortalidad general, tanto en la asociada a ER y en el grupo de ER con afectación neurológica

En los casos fallecidos con ER, y en aquellas con afectación neurológica, se hizo patente la necesidad de una atención multi y transdisciplinaria

Necesidades y recomendaciones

Implementar la adquisición de competencias sobre las ER desde el pregrado, estimular la competencia y el desempeño profesional específico en el postgrado pediátrico e incentivar la gestión investigativa en el universo de las ER de la infancia

Establecer, de modo dinámico e informatizado, un registro estadístico hospitalario contentivo de la incidencia y prevalencia en la morbilidad y mortalidad, de las ECI, las ERI y de ese modo poder conocer sus patrones evolutivos, de comorbilidad y pluripatología.

Contribución

Socialización de las ER y su contexto de afectación neurológicaSocialización de las ER y su contexto de afectación neurológicaPerfeccionamento de su abordaje institucionalPerfeccionamento de su abordaje institucional

Propuestas y proyectos

Ruta crítica de abordaje

Sistema de registro

Multimedia de ER

y dismorfias

Mejora en la

gestión de

calidad

Ninguna enfermedad es tan rara como para no merecer toda nuestra atención

Las enfermedades raras son minoritarias, pero sus pacientes numerosos, y en su mayoría

requieren métodos y medios diagnóstico-terapéuticos complejos o multidisciplinarios, atención integral y

neurointensiva.

¿Lecciones aprendidas?

¡Muchas gracias!