SANGRESANGRE

GENERALIDESGENERALIDESLa sangre es un tejido de naturaleza La sangre es un tejido de naturaleza muy compleja. muy compleja. Está formada por una fase líquida, Está formada por una fase líquida, denominada plasma, que forma parte denominada plasma, que forma parte de los compartimentos extracelulares, de los compartimentos extracelulares, y por células. y por células. El plasma representa el 55-57 % del El plasma representa el 55-57 % del volumen sanguíneo y el resto volumen sanguíneo y el resto corresponde a las células.corresponde a las células.

COMPOSICIÓN DE LA SANGRECOMPOSICIÓN DE LA SANGRE

Células (45 %):Células (45 %):

Hematíes.Hematíes. Los más numerosos, de 4 a 5 Los más numerosos, de 4 a 5 millones/mmmillones/mm33 de sangre. de sangre.Leucocitos.Leucocitos. Granulocitos (neutróficos, Granulocitos (neutróficos, eosinófilos y basó filos) y agranulocitos eosinófilos y basó filos) y agranulocitos (linfocitos y monocitos).(linfocitos y monocitos).Plaquetas.Plaquetas.

Plasma (55 %):Plasma (55 %):

Agua.Agua. Constituye el 90 % del volumen Constituye el 90 % del volumen plasmático, y en ella se transportan en plasmático, y en ella se transportan en disolución las sustancias hidrosolubles.disolución las sustancias hidrosolubles.

Electrólitos.Electrólitos. Cationes: sodio, pota sio, calcio, Cationes: sodio, pota sio, calcio, magnesio; aniones: cloro, bicarbonato, magnesio; aniones: cloro, bicarbonato, sulfato y proteínas.sulfato y proteínas.

Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticas (de 62 a 80 (de 62 a 80 g/ g/ litro):litro): albúmina, globulina, fibrinógeno, etc albúmina, globulina, fibrinógeno, etc

Composición de la sangreComposición de la sangre

1.-PORCIÓN LÍQUIDA: Plasma: 55% de la sangre total

5% del peso corporal total.

Solución acuosa de:

•Proteínas•Factores de la coagulación•Electrolitos•Moléculas orgánicas pequeñas•Sustancias nitrogenadas no proteicas•Vitaminas hidrosolubles y liposolubles•Hormonas•Oligoelementos .

HEMATOCRITO

100

%X

%

VALORES NORMALES:

VARONES: 45%

MUJERES: 43%

Composición de la sangre

PROTEINAS PLASMATICAS: 6.6 a 8.7 G/dl: más de 100 c.

•SINTESIS:•HIGADO:Principal sitio de síntesis.Albúminas y globulinas•LINFOCITOS B (Cél. Plasmáticas): Inmunoglobulinas•LOS MACROFAGOS: Proteínas del sistema del complemento, Interleukinas•CEL. INTESTINALES: Apoproteínas•CEL. ENDOTELIALES: Factor Von Willebrand

•DISTRIBUCION: Medio intravascular Líquido intersticial-Canales linfáticos-sangre

•DEGRADACION:

TIEMPO DE VIDA MEDIA:•Albúminas: 19 días•Inmunoglobulinas G: 21 días•Haptoglobina y fibrinógeno: 04 días•Factor VIII: 12 horas•Factor VII: 05 horas

PRINCIPALES PROTEINAS DEL PLASMA:

•LAS ALBUMINAS: Presión coloidoosmótica

Transportadora de aminoácidos, la bilirru-

bina indirecta.

Transportador secundario para Tiroxina,

cortisol, HEM.

•PROTEINAS TRANSPORTADORAS:

•APOLIPOPROTEINAS: Transporta triglicéridos, fosfolípi-

dos, colesterol.

•TRANSFERRINA: Transporta el hierro

•HAPTOGLOBINA: Transporta la Hb plasmática

•HEMOPEXINA; Transporta el HEM

•CERULOPLASMINA: transporta el Cu

50-60% del total de las proteínas

2.-ELEMENTOS CELULARES O FORMES DE LA SANGRE:

•HEMATIES O ERITROCITOS

•PLAQUETAS O TROMBOCITOS

•LEUCOCITOS:

•GRANULOCITOS:

•NEUTROFILOS

•EOSINOFILOS

•BASOFILOS

•AGRANULOCITOS:

•MONOCITOS

•LINFOCITOS

COLORANTES DERIVADOS DEL ROMANOWSKY:

GIEMSAWRIGHT

(Eosina y azul de metileno)

Composición de la sangre

LINFOCITO

MONOCITO

HEMATIES

GRANULOCITOS

FUNCIONES DE LA FUNCIONES DE LA SANGRESANGRE

FUNCION RESPIRATORIA O TRANSPORTADORA FUNCION RESPIRATORIA O TRANSPORTADORA DE GASESDE GASES

FUNCION NUTRITIVAFUNCION NUTRITIVA FUNCION EXCRETORAFUNCION EXCRETORA REGULACION DE LA TEMPERATURA CORPORALREGULACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL REGULACION DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASICOREGULACION DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASICO HEMOSTASIAHEMOSTASIA PROTECCION DEL ORGANISMOPROTECCION DEL ORGANISMO

Mecanismos celularesMecanismos celulares Mecanismos humoralesMecanismos humorales

FUNCIONES DE LA SANGREFUNCIONES DE LA SANGRE

Las funciones fundamentales de la sangre Las funciones fundamentales de la sangre son: transportar oxígeno y sustancias son: transportar oxígeno y sustancias nutritivas a los tejidos y llevar sustancias nutritivas a los tejidos y llevar sustancias tóxicas o de desecho hasta los órganos tóxicas o de desecho hasta los órganos excretores (fig. 20).excretores (fig. 20).

Transporte.Transporte. La sangre puede trans portar, La sangre puede trans portar, en disolución y en suspensión, muchas en disolución y en suspensión, muchas sustancias hasta otras células, gracias a su sustancias hasta otras células, gracias a su capacidad de circular por todo el organismo capacidad de circular por todo el organismo impulsada por el corazón. impulsada por el corazón. Así, Así, por ejemplo, por ejemplo, los hematíes captan el dióxido de carbono de los hematíes captan el dióxido de carbono de las células y lo llevan hasta los órganos las células y lo llevan hasta los órganos adecuados para su excreción y elimina ción. adecuados para su excreción y elimina ción.

Además, la sangre participa en el transporte Además, la sangre participa en el transporte de sustancias implicadas en la digestión, etc.de sustancias implicadas en la digestión, etc.

Entre otras funciones de la sangre, Entre otras funciones de la sangre, destacan:destacan:

Regulación del volumen del Regulación del volumen del compartimento líquido intersticial.compartimento líquido intersticial. El El intercambio pasivo de agua y solutos entre intercambio pasivo de agua y solutos entre el plasma y el líquido tisular depende en el plasma y el líquido tisular depende en buena parte de la composición de la sangre. buena parte de la composición de la sangre.

Regulación del pH.Regulación del pH. En la sangre existen En la sangre existen unos amortiguadores que man tienen el unos amortiguadores que man tienen el equilibrio ácido-base del organismo.equilibrio ácido-base del organismo.

Regulación de la temperatura corporal.Regulación de la temperatura corporal. El agua del plasma absorbe mucho calor de El agua del plasma absorbe mucho calor de la actividad metabólica, y la sangre lleva el la actividad metabólica, y la sangre lleva el excedente a los órganos apropiados para su excedente a los órganos apropiados para su eliminación eliminación

Protección contra la infección.Protección contra la infección. La La sangre contiene sustancias, conocidas con sangre contiene sustancias, conocidas con el nombre de anticuerpos, que pueden el nombre de anticuerpos, que pueden neutralizar las sustancias quí micas extrañas neutralizar las sustancias quí micas extrañas y los agentes patógenos que entran en el y los agentes patógenos que entran en el organismo.organismo.

Protección contra la pérdida de Protección contra la pérdida de sangresangre. . Cuando existe una hemorragia por Cuando existe una hemorragia por lesión de los vasos sanguíneos, se produce lesión de los vasos sanguíneos, se produce el fenómeno de la coagulación, que evita la el fenómeno de la coagulación, que evita la pérdida de sangre.pérdida de sangre.

El volumen de sangre de los adultos se El volumen de sangre de los adultos se correlaciona con la masa corporal (libre de correlaciona con la masa corporal (libre de grasa) y representa en las mujeres 3,61 y en grasa) y representa en las mujeres 3,61 y en los hombres 4,51. los hombres 4,51.

Entre las funciones de la sangre destacan Entre las funciones de la sangre destacan entre otras el transporte de numerosas entre otras el transporte de numerosas sustancias (0sustancias (022, CO, CO22, nutrientes, productos del , nutrientes, productos del metabolismo, vitaminas, electrólitos, etc.), metabolismo, vitaminas, electrólitos, etc.),

El transporte de calor (calentamiento, El transporte de calor (calentamiento, enfriamiento).enfriamiento).

La transmisión de La transmisión de señales señales (hormona). (hormona). El El amortiguamiento amortiguamiento y y defensa defensa frente a las frente a las

sustancias extrañas y microorganismos. sustancias extrañas y microorganismos.

COMPOSICIÓN Y COMPOSICIÓN Y FUNCIONES DE LA FUNCIONES DE LA

SANGRESANGRE

Entre los leucocitos, los granulocitos neutrófilos Entre los leucocitos, los granulocitos neutrófilos se encargan de la defensa inmunitaria se encargan de la defensa inmunitaria inespecífica y los monocitos y linfocitos de las inespecífica y los monocitos y linfocitos de las reacciones inmunitarias específicas. reacciones inmunitarias específicas.

Las plaquetas (o trombocitos) intervienen de Las plaquetas (o trombocitos) intervienen de forma decisiva en la coagulación de la sangre. forma decisiva en la coagulación de la sangre.

La relación entre el volumen de células La relación entre el volumen de células sanguíneas y todo el volumen sanguíneo se sanguíneas y todo el volumen sanguíneo se denomina hematocrito (Htco).denomina hematocrito (Htco).

En el plasma sanguíneo se encuentran En el plasma sanguíneo se encuentran disueltos electrólitos, nutrientes, productos de disueltos electrólitos, nutrientes, productos de desecho metabólico, vitaminas y gases, así desecho metabólico, vitaminas y gases, así como proteínas.como proteínas.

Entre las funciones de las proteínas Entre las funciones de las proteínas plasmáticas destacan la defensa inmunitaria plasmáticas destacan la defensa inmunitaria humoral.(Se verá mas adelante)humoral.(Se verá mas adelante)

El mantenimiento de la presión oncótica, que El mantenimiento de la presión oncótica, que determina que el volumen sanguíneo se determina que el volumen sanguíneo se mantenga constante, y del transporte de mantenga constante, y del transporte de sustancias hidrosolubles y de su protección sustancias hidrosolubles y de su protección frente a la destrucción en la sangre y de su frente a la destrucción en la sangre y de su excreción renal (hemo). excreción renal (hemo).

La unión a las proteínas de moléculas La unión a las proteínas de moléculas pequeñas disminuye su actividad osmótica. pequeñas disminuye su actividad osmótica.

Por último, numerosas proteínas plasmáticas Por último, numerosas proteínas plasmáticas intervienen en la coagulación sanguínea y la intervienen en la coagulación sanguínea y la fibrinólisis. En la sangre coagulada se consume fibrinólisis. En la sangre coagulada se consume el fibrinógeno del plasma, por lo que se el fibrinógeno del plasma, por lo que se compone de compone de suero.suero.

ELEMENTOS CELULARES: ELEMENTOS CELULARES: FUNCIONESFUNCIONES

Para que la sangre pueda realizar estas Para que la sangre pueda realizar estas funciones, precisa de los elementos llamados funciones, precisa de los elementos llamados figurados:figurados:

Hematíes.Hematíes. Son las células rojas de la sangre: Son las células rojas de la sangre: son muy numerosos y se encargan de son muy numerosos y se encargan de transportar el oxígeno y el dióxido de carbono. transportar el oxígeno y el dióxido de carbono. Se forman en la médula ósea y tienen una vida Se forman en la médula ósea y tienen una vida de tres o cuatro meses en el torrente de tres o cuatro meses en el torrente circulatorio. Cuando envejecen son destruidos circulatorio. Cuando envejecen son destruidos principalmente en el bazo. Para poder realizar principalmente en el bazo. Para poder realizar sus funciones, los glóbulos rojos poseen, entre sus funciones, los glóbulos rojos poseen, entre otros elementos, la hemoglobina, sustancia que otros elementos, la hemoglobina, sustancia que transporta el oxígeno y el dióxido de carbono.transporta el oxígeno y el dióxido de carbono.

Leucocitos.Leucocitos. Se forman en la médula ósea, Se forman en la médula ósea, igual que los hematíes, y algunos en los igual que los hematíes, y algunos en los ganglios linfáticos. Existen dife rentes tipos: ganglios linfáticos. Existen dife rentes tipos: granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos), con función fagocítica y basófilos), con función fagocítica y bactericida; y agranulocitos (linfocitos y bactericida; y agranulocitos (linfocitos y monocitos), que también utilizan unos monocitos), que también utilizan unos mecanismos fagocíticos y producen mecanismos fagocíticos y producen anticuerpos responsables de la respuesta anticuerpos responsables de la respuesta inmunitaria. Así pues, los glóbulos blancos inmunitaria. Así pues, los glóbulos blancos protegen y ayudan a la cicatrización de las protegen y ayudan a la cicatrización de las heridas, entre otras funciones.heridas, entre otras funciones.

La producción de glóbulos blancos La producción de glóbulos blancos aumenta ante estímulos de infección e aumenta ante estímulos de infección e inflamación.inflamación.

Plaquetas.Plaquetas. También se forman en la También se forman en la médula ósea, y son elementos médula ósea, y son elementos indispensables, junto a otros factores, para indispensables, junto a otros factores, para la coagulación sanguínea.la coagulación sanguínea.

Formación de las células sanguíneas:Formación de las células sanguíneas: Los tejidos hematopoyéticos, en los adultos Los tejidos hematopoyéticos, en los adultos la la médula médula ósea roja (huesos planos) y en el ósea roja (huesos planos) y en el feto el bazo y feto el bazo y el hígado, el hígado, contienen contienen células células madre madre pluripotenciales, pluripotenciales, que bajo la acción de que bajo la acción de los factores de crecimiento hematopoyéticos los factores de crecimiento hematopoyéticos se diferencian ha cia la serie mieloide, se diferencian ha cia la serie mieloide, eritroide y linfoide. Estas células madre se eritroide y linfoide. Estas células madre se reproducen por sí mismas, lo que garantiza reproducen por sí mismas, lo que garantiza su mantenimiento. su mantenimiento.

HEMATOPOYESISHEMATOPOYESIS

•Proceso de formación de los elementos formes

•Recambio celular constante

•La produccion de un tipo celular puede aumentar por estímulos adecuados:

•La hipoxia, aumenta la produccion de eritrocitos

•La infección, la produccion de leucocitos

•La hemorragia, la producción de plaquetas

•FASES DE LA HEMATOPOYESIS.

•PERIODO MESOBLASTICO: EN EL SACO VITELINO

•PERIDO HEPATICO

•PERIODO OSEO

•PERIODO MESOBLASTICO: SACO VITELINO

•En el embrión de 16 a 19 días

•Islotes hemangiógenos de Wolf Pander

•Es intravascular

•Casi todas las cél. Formadas son eritrocitos

•Los eritrocitos se ceracterizan por:

•Tener núcleo

•Son megaloblásticos: VGM: 180 fL

•Sintetizan hemoglobina embrionarias: Gower I, Gower II, Portland.

•Tiempo de vida media corta

•PERIODO HEPATICO:

•Embrión de 5 semanas

•Principal órgano hematopoyético del 3er. Al 6to. Mes

de vida intrauterina.

•Es extravascular

•Eritrocitos anucleados y macrocíticos

•Tiempo de vida media algo mayor

•Sintetizan Hb F

•PERIODO OSEO O MEDULAR

•Feto de 4 a 5 meses

•A partir del 6to. Mes es el principal órgano hematopoyético;

•Es extravascular

•Son anucleados y normocíticos

•Tiempo de vida media mucho mayor

Células blástica indiferenciadas

(Stem cell)

CFU-L

CFU-S

BFU-E

CFU-Meg

CFU-C

Linfocitos

Eritrocitos

Plaquetas

MonocitosNeutrofilosEosinofilosBasofilos

HEMATOPOYESISHEMATOPOYESIS

Cel.totipotentesCél.no encomendadas

Cél de linaje restringidoCél encomendadas

Células adultas

MEDULA OSEA SANGRE PERIF.

CITOQUINAS Y FACTORES DE CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTOCRECIMIENTO

FACTORES QUE PROMUEVEN LA FACTORES QUE PROMUEVEN LA PROLIFERACION DE CELULAS G1PROLIFERACION DE CELULAS G1

– IL-6, IL-11, IL-12, G-CSFIL-6, IL-11, IL-12, G-CSF– IL-3IL-3– LIFLIF– SFSF

CELULAS BLASTICASMULTIPOTENCIALES

CITOQUINAS Y FACTORES CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTODE CRECIMIENTO

FACTORES NO ESPECIFICOS DE FACTORES NO ESPECIFICOS DE LINAJE DE ACCION INTERMEDIALINAJE DE ACCION INTERMEDIA

IL-3IL-3 GM-CSFGM-CSF IL-4IL-4

Cél. Progenitoras de linaje restringido(Cél.encomendadas o programadas)

CITOQUINAS Y FACTORES CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTODE CRECIMIENTO

FACTORES ESPECIFICOS DE LINAJE FACTORES ESPECIFICOS DE LINAJE DE ACCION TARDIADE ACCION TARDIA

Trombopoyetina Eritropoyetina M-CSF Il-5 Trombopoyetina Eritropoyetina M-CSF Il-5 G-CSF G-CSF

Trombopoyesis Eritropoyesis Monpoyesis Eosinopóyesis Granulopoy.

INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESISHEMATOPOYESIS

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF):Producido por los FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF):Producido por los macrófagosmacrófagos– Inhibe a las BFU-E y CFU-EInhibe a las BFU-E y CFU-E

PROTEINA INFLAMATORIA DE MACROFAGOS 1PROTEINA INFLAMATORIA DE MACROFAGOS 1 (Mip-1 (Mip-1) O ) O INHIBIDOR DE STEM CELL (SCI)INHIBIDOR DE STEM CELL (SCI)– Inhibe la proliferación de Stem-cellInhibe la proliferación de Stem-cell– Inhibe a las CFU-S.Inhibe a las CFU-S.

INTERFERON GAMMA (INF-INTERFERON GAMMA (INF-): Producido por linfocitos activados): Producido por linfocitos activados– Inhibe a las CFU-EInhibe a las CFU-E

FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF-FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF-): Origen: Cél ): Origen: Cél del estroma de la M.O.del estroma de la M.O.– Inhibe la proliferación de CFU-SInhibe la proliferación de CFU-S

TETRAPEPTIDO Ac SDKPTETRAPEPTIDO Ac SDKP– Inhibe a las cél. Progenitoras primitivas, excepto la linea Inhibe a las cél. Progenitoras primitivas, excepto la linea

leucocitaria.leucocitaria. LACTOFERRINA E ISOFERRITINA ACIDALACTOFERRINA E ISOFERRITINA ACIDA

La deficiencia de OLa deficiencia de O22 (permanencia en altura o (permanencia en altura o hemólisis), aumenta la producción de hemólisis), aumenta la producción de eritropoyetina y el recuento eritrocitario en la eritropoyetina y el recuento eritrocitario en la sangre, con la consiguiente elevación del sangre, con la consiguiente elevación del porcentaje de porcentaje de reticulecitos reticulecitos (= eritrocitos (= eritrocitos jóvenes).jóvenes).

La vida de los eritrocitos dura unos 120 días. La vida de los eritrocitos dura unos 120 días. En la pulpa En la pulpa esplénica, esplénica, los eritrocitos suelen los eritrocitos suelen salir de las arteriolas para atravesar los salir de las arteriolas para atravesar los estrechos poros de los senos (B), a cuyo nivel estrechos poros de los senos (B), a cuyo nivel se destruyen los más viejos.se destruyen los más viejos.

Los restos de los eritrocitos rotos son Los restos de los eritrocitos rotos son fagocitados y destruidos por los macrófagos fagocitados y destruidos por los macrófagos del bazo, hígado y médula ósea. El grupo del bazo, hígado y médula ósea. El grupo hemo hemo liberado en la liberado en la hemólisis hemólisis se convierte en se convierte en bilirrubina bilirrubina y el Fe liberado se vuelve a utilizar.y el Fe liberado se vuelve a utilizar.

Sangre completa: ValoresSangre completa: Valores

Volumen de sangre (Hto)Volumen de sangre (Hto) (kg de peso corporal) (kg de peso corporal) Hombres 0,047 kg + 1,53; Hombres 0,047 kg + 1,53; Mujeres 0,047' kg + 0,86Mujeres 0,047' kg + 0,86

Hto: Hombres 0,40-0,54; (40-54%) mujeres; Hto: Hombres 0,40-0,54; (40-54%) mujeres; 0,37-0,47 (37-47%)0,37-0,47 (37-47%)

Eritrocitos: Hombres 4,6-5,9 millón/mmEritrocitos: Hombres 4,6-5,9 millón/mm33..Mujeres 4,2-5,4 millón/mmMujeres 4,2-5,4 millón/mm33

Hemoglobina: Hombres 140-180 o 14-18 g/dl; Hemoglobina: Hombres 140-180 o 14-18 g/dl; mujeres 120-160 o 12 – 16g/dl.mujeres 120-160 o 12 – 16g/dl.

HCM:HCM: Hemoglobina corpuscular media; adultos: 27-31 pg, Hemoglobina corpuscular media; adultos: 27-31 pg, (picogramos) (picogramos)

VCM:VCM: volumen corpuscular media) Adultos: 87-97 fl volumen corpuscular media) Adultos: 87-97 fl (fentrolitros)(fentrolitros)

CHCM:CHCM: concnetración de hemoblogina corpuscular media. concnetración de hemoblogina corpuscular media. Adultos: 32-36 g/dl)Adultos: 32-36 g/dl)

Leucocitos:Leucocitos: (10 (1099sangre sangre = = 10103/3/ul ul sangresangre): 3-11 ): 3-11 (de los que 63% (de los que 63%

granulocitos, 31% linfocitos, 6% monocitos)granulocitos, 31% linfocitos, 6% monocitos)

Plaquetas:Plaquetas: (10 (1099//sangresangre = = 101033/ul /ul sangresangre) : Hombres 170-360; ) : Hombres 170-360; mujeres 180-400mujeres 180-400

Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticas (g/L (g/L suero): 66-85 (de las que 55-64% suero): 66-85 (de las que 55-64% albúmina)albúmina)

Sangre completa: ValoresSangre completa: Valores

INMUNIDAD

DEFINICION:

“ES UNA REACCION A SUBSTANCIAS EXTRAÑAS: MICROBIOS, MACROMOLECULAS: PROTEINAS, POLISA- CARIDOS . SIN IMPLICAR UNA CONSECUENCIA FISIO - LOGICA O PATOLOGICA DE TAL REACCION.

SISTEMA INMUNE:

“Son las células y moléculas responsables de la inmuni- dad. Sus respuestas colectivas y coordinadas a la introducción de sustancias extrañas se llama RESPUESTA INMUNE

INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECIFICA:

• Son inducidos o estimulados por la exposición a sustancias extrañas

• Son exquisitamente específicas para distinguir las macro - moléculas

• Aumenta en magnitud y capacidad defensiva en cada ex posición sucesiva a la macromolécula particular.

• Las sustancias que inducen la inmunidad específica se llaman antígenos.

• Por convención: La Inmunología es el estudio de la inmunidad específica y “respuestas inmunes” se refieren a las respuestas que son específicas para diferentes antígenos inductores.

CARACTERISTICAS DE LAS RESPUESTAS CARACTERISTICAS DE LAS RESPUESTAS INMUNESINMUNES

ESPECIFICIDADESPECIFICIDAD: Las porciones del antígeno que son especí- : Las porciones del antígeno que son especí- ficamente reconocidas se llaman ficamente reconocidas se llaman determinates o epitopes.determinates o epitopes.

DIVERSIDADDIVERSIDAD: Puede distinguir por lo menos 10: Puede distinguir por lo menos 1099 determinantes determinantes antigénicos diferentes.antigénicos diferentes.

MEMORIA:MEMORIA:– Proliferación de linfocitos estimulados por antígenos.Proliferación de linfocitos estimulados por antígenos.– Células memoriaCélulas memoria: Linfocitos estimulados sobreviven por períodos : Linfocitos estimulados sobreviven por períodos

prolongados.prolongados. AUTORREGULACION:AUTORREGULACION:

– Eliminación del antígenoEliminación del antígeno– Los linfocitos cumplida su misión se vuelven quiescentes, se trans- Los linfocitos cumplida su misión se vuelven quiescentes, se trans-

forman en forman en células memoria células memoria o se diferencian en células terminales.o se diferencian en células terminales.– Mecanismos de retroalimentación negativosMecanismos de retroalimentación negativos

DISCRIMINACION DE LO PROPIO Y NO PROPIODISCRIMINACION DE LO PROPIO Y NO PROPIO: : Tolerancia Tolerancia Contacto con el antígeno en estado de inmadurez funcional. Contacto con el antígeno en estado de inmadurez funcional.

CLASES DE RESPUESTAS CLASES DE RESPUESTAS INMUNES ESPÉCIFICASINMUNES ESPÉCIFICAS

INMUNIDAD HUMORALINMUNIDAD HUMORAL: Moléculas en la : Moléculas en la sangre: Reconocen y eliminan a los sangre: Reconocen y eliminan a los antígenos: antígenos: LOS ANTICUERPOSLOS ANTICUERPOS

INMUNIDAD CELULARINMUNIDAD CELULAR: Respuestas : Respuestas mediadas por células: mediadas por células: LINFOCITOSLINFOCITOS

Mecanismos de formación de sistema inmune

CLASES DE INMUNIDAD ESPECIFICACLASES DE INMUNIDAD ESPECIFICA

ACTIVA PASIVA

ORIGEN Propio organismo Otro organismo

EFICACIA Alta Moderada

METODO Enfermedad adquirida Transferencia materna

Inmunización: VAC-TOX Inyección (“Sueros”)

TIEMPO DE 5 - 14 días Inmediata a la inyección

DESARROLLO

DURACION Larga (años) Corta (días - semanas )

REACTIVACION Fácil (Refuerzo) Peligrosa ( Anafilaxia )

USO Profiláctico Profiláctico

Terapeútico

INMUNIDAD ADQUIRIDA

ANTIGENO RESPUESTA ESPECIFICA

HUMORAL

ACTIVA

PASIVA

NATURAL

ARTICICIAL

NATURAL

ARTICICIAL

NATURALMENTE ADQUIRIDA

VACUNA: INMUNIDAD PERMAMENTE

TOXOIDE: Difteria- tëtanos

MADRE

Ig G

Ig A, M, G

FETO

R. N.

Administrando:

SUERO HIPERINMUNE

-GLOBULINA

SUERO ORDINARIO

CELULAR

•Células sensibilizadas por antígenos específicos

•células liberan mediadores específicos

•Protagonista: Linfocito T

INMUNIDAD NATURAL Y ADQUIRIDAINMUNIDAD NATURAL Y ADQUIRIDANATURAL ADQUIRIDA

Barreras físico- Piel y membranas muco- Sistemas inmunes de piel y mucosas:

químicas sas Anticuerpos en las secreciones mucosas

Moléculas Complemento Anticuerpos

circulantes

Células Fagocitos: Neutrófilos y Linfocitos

macrófagos. Cél. NK

Mediadores so- Citoquinas derivadas Citoquinas derivadas de los linfocitos:

lubles activos de los macrófagos: y -interferon

sobre otras cé- interferones, factor de

lulas necrosis tumoral

USO Profiláctico Profiláctico

Terapeútico

CELULAS DEL SISTEMA INMUNE

En la respuesta inmunitaria intervienen muchas células de estirpes dife- rentes:

• Los linfocitos B y T expresan receptores para antígenos específicos, asi como otras moléculas de superficie ( marcadores ) que son importantes para la ejecución de sus funciones.

• Las células presentadoras de antígenos: Son necesarios para que las células T respondan frente a los antígenos. Los linfocitos B pueden reconocer antígenos nativos sin necesidad de que sean procesados y presentados por otras células.

• Existen subpoblaciones de linfocitossubpoblaciones de linfocitos: Colaboradores , supresores, cito- tóxicos.

• Cuando los linfocitos se activan aparecen nuevas moléculas receptoras.

• En la sangre circulan células fagocíticas con marcadores de superficie específicos ( monocitos y granulocitos ), que también están presentes en los tejidos (Por ejm.: células de Kupffer del hígado)

CELULAS DEL SISTEMA INMUNE

• Los linfocitos circulan en la sangre y la linfa. Se encuentran en:

• ORGANOS LINFOIDES: Colecciones anatómicamente definidas: Organización anatómica de las cél. dentro de los órganos que son sitios óptimos para el crecimiento y diferenciación de los linfocitos inducidos por antígenos

• Células dispersas en casi todos los órganos. Excepción: S.N.C.

• Hay un intercambio continuo entre sangre-linfa-tejidos. Capacidad de los linfocitos para migrar e intercambiar entre la circulación y los tejidos: Migran a los sitios de exposición del antígeno y son retenidos en estos sitios.

• El sistema inmune puede responder a un gran número de antígenos.

• Sólo un pequeño número de linfocitos responden específicamente

LINFOCITOS

• Son responsables de la especificidad de las respuestas inmunes

• Son las únicas cél. Con capacidad de reconocer y distinguir diferentes determinantes antigénicos.

• Diámetro: 6 - 10 m

• Gran núcleo

• Heterocromatina densa

• Citoplasma: Escaso, contiene pocas mitocondrias, ribosomas y lisozimas

• Origen: Médula ósea

• Inmaduros: No producen receptores de superficie para los antígenos. No responden a los antígenos.

• A medida que maduran expresan receptores antigénicos y responden a la estimulación antigénica y se desarrollan en diferentes clases funcionales

LINFOCITOS

•MEDULA OSEA LINFOCITOS B

•TIMO LINFOCITOS T

PRODUCCION DIARIA: 1,000´000,000

LINFOCITOS PEQUEÑOS:

• Diámetro : 6 m

• Sin gránulos azurófilos

• Gran núcleo, escaso citoplasma

LINFOCITOS GRANDES:

• Granulares : Diámetro : 10 m.

• Algunos gránulos azurófilos

• Muchas mitocondrias

B TH Tc LGG

CPA

CITOCINAS

PRESENTACION DE

ANTIGENOS

CITOTOXICIDAD

ACTIVACION

PRODUCCION DE

ANTICUERPOS

ORGANISMOS INTRA

CELULARES EN LOS

MACROFAGOS

CEL. INFECTADAS POR

VIRUS Y ALGUNAS CE-

LAS TUMORALES

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS

CITOCINAS

LINFOCITOS TLINFOCITOS T

• Maduran en el timo

• No producen anticuerpos

• Sus receptores para los antígenos son moléculas de la membrana celular. Responden a antígenos asociados a una superficie y no a antígenos solubles”.

• En respuesta a la estimulación antigénica:

• Las cél. T helper secretan citocina, cuyas función es promover la proliferación y diferenciación de las cél. T, cél. B y macrófagos. Reclutan y activan a los leucocitos inflamatorios

• Los linfocitos citotóxicos: Lisan a las cél. Que producen antigenos extraños.

• Los linfocitos T supresores: Inhiben la respuesta inmune.

• Los linfocitos T reconocen sólo péptidos ( Antíg. Sólo proteicos)

LINFOCITOS T

• RECEPTORES DE INTERLEUKINA-1: La Il-1 y el antígeno activan a los linfocitos T.

• RECEPTORES DE INTERLEUKINA-2: La Il-2 es sintetizada por el TH 1 : Tiene función endocrina y autocrina.

• En células no estimuladas: 200 receptores

• En células activadas: 4,000 - 12,000

HORMONAS TIMICAS:(Péptidos reguladores): Más de 20 proteínas

• Timosinas: Estimula la concentración de CD2

• Timulina: Inhibe desarrollo de células Ts

• Timopoyetina II: Induce síntesis de proteínas de superficie

• Factor humoral tímico

• Factor de reemplazo tímico

CLASES DE LINFOCITOS TCLASES DE LINFOCITOS T

CELULAS T CITOTOXICAS: CD 8 +

•Son activados por el antígeno ofrecido con proteinas Clase I del CMH.

•Requieren Il-2 proveniente de cél. TH1 para su proliferación, después que se pusieron en contacto con el antígeno

•Ayuda la unión de CD2 con AFL-3

• CELULA BLANCO:

• Cél. del huesped que expresan un nuevo antígeno de superficie como resultado de una infección intracelular (virus, bacterias, hongos y ciertos parásitos).

•Células tumorales

•Células transplantadas

• MECANISMO: Descargan proteínas y granzimas similares a los de las cél. LGG. También pueden secretar linfotoxinas, perforinas.

•Linfotoxina (factor de necrosis de cél. Tumorales beta (FNT-). Es- tructura y actividad similar al FNT-.

LINFOCITOS B

• Son los únicos capaces de producir anticuerpos.

• Los receptores antigénicos son anticuerpos unidos a la membrana Ig M e Ig D.

• La unión de los antígenos con estos anticuerpos inician la activación de las células B.

• Constituyen el 5-15% de los linfocitos circulantes

• Poseen antígenos MHC de clase II: HLA-DP

HLA-DQ

HLA-DR

Receptores para C3b ( CRI, CD 35) y C3d (CRII, CD21)

Receptores para Fc de Ig G exógenos (FcRII, CD 32)

Marcadores principales: CD19, CD20, CD22

Pueden reconocer antígenos proteicos y no proteicos: Péptidos, proteínas, ácidos nucleicos, polisacáridos, lípidos, sust. quími. pequeñas

Los antic. Producidos por las cél B sólo reaccionan con la proteína nativa (si fueron inmunizadas por ésta).

Las cél. B y los antic. Secretados se unen a antíg. Solubles en los líquidos corporales o a antíg. De la superficie celular

LINFOCITOS B

DJVC

CEL. PRE-B CEL. B INMADURA

CEL. BMADURA

CEL. EN PROLIFERACION

CELULAS

PLASMATICAS

SWITCHINGIgM IgD

IgM

MEDULA OSEA

( B. DE F. )MEDULA O. S.PERIF. Y

TEJ. LINFOIDEIl-7 (Cél. Estromales)

L. ACTIVADOS

MADURACION DE LOS LINFOCITOS B

INDEPENDIENTE DEL ANTIGENO

DEPENDIENTE DEL ANTIGENO

LAS IgD Y LA IgM: Sus regiones

V tienen la misma especificidad

CELULAS NK O NULAS

• Lisan cél. Tumorales o infectadas por virus sin la previa estimulación antigénica.

• Se encuentran en la sangre y el tejido linfoide, especialmente en el bazo.

• Se originan en la médula ósea.

• No es inducido por el antígeno.

• Forman parte de la inmunidad natural.

• Pueden lisar cél. Normales infectadas por algunos virus pero no otros y no lisan células no infectadas.

• Pueden lisar ciertas cél. Tumorales (de origen hematopoyético).No sufren maduración en el timo. Puede incrementarse en animales que carecen de timo

CELULAS NK O NULAS

• No necesitan el contacto previo para su capacidad citolítica.

• Pueden adquirir especificidad adicional cubriendo a las cél. Blanco con moléculas de IgG que puede ser reconocido por Fc CD 16.

• Matan a su blanco por mecanismo similar a las CTls:

• Exocitosis de gránulos y

• Secreción de toxina celular.

• Los gránulos contienen: Perforina, citotoxina, serina-esterasas y proteoglicanos.

• Cél- LAK (Lynphokine activated killer cell): NK activados por IL-2, aumen- tan capacidad citolítica: Matan cél. Tumorales y normales y aveces cél. Epiteliales.

CELULAS ACCESORIAS

• Capacidad de procesar antíg. Endocitados

• Dos importantes funciones en la activación de L CD4:

•Presentar el antígeno (Procesamiento antigénico)

• Antígeno Proteico

• Las APCs más importantes

•Macrófagos y cél del sistema fagocítico-mononuclear:

• Fagocitan activamente grandes partículas: Organismos infecciosos: Bacterias, parásitos.

• Son cél. Efectoras para la destrucción de estos microorganismos

CELULAS ACCESORIAS

• Linfocitos B: Eficientes presentadores de antígenos cuando la concentración de antígeno es baja (sus receptores: Ig, fijan con alta afinidad). El complejo Ig + Antíg. Es endocitado.

• Células dendríticas (Bazo y ganglios linfáticos)

• Forma irregular, no fagocíticas

• Provienen de la médula ósea

• Inducen respuesta de cél. T a moléculas MHC.

• Células de Langerhans:

• Provienen de la Médula Osea (CD1)

• Pueden migrar desde la piel a los ganglios linfáticos.

• Células endoteliales venulares:

• Importante en las reacciones inmunes mediadas por células

SISTEMA HEMOSTÁSICOSISTEMA HEMOSTÁSICO

CoagulaciónCoagulación FibrinolisisFibrinolisis

SISTEMA HEMOSTÁSICOSISTEMA HEMOSTÁSICO

Plaquetas :Plaquetas : Elementos celulares que se Elementos celulares que se adhieren al área lesionada y forman el tapón adhieren al área lesionada y forman el tapón hemostásico inicial.hemostásico inicial.

Factores de coagulación :Factores de coagulación : proteínas que a proteínas que a través de las vías de la coagulación forman través de las vías de la coagulación forman fibrina.fibrina.

Inhibidores de factores activados:Inhibidores de factores activados: factores de factores de la coagulación que ayudan a localizar el coágulo la coagulación que ayudan a localizar el coágulo en el área lesionada e impiden una propagación en el área lesionada e impiden una propagación anormal.anormal.

SISTEMA HEMOSTÁSICOSISTEMA HEMOSTÁSICO

Factores fibrinolíticos :Factores fibrinolíticos : enzimas que disuelven el enzimas que disuelven el coágulo después que el área lesionada ha sido coágulo después que el área lesionada ha sido sellada y reparada.sellada y reparada.

Células endoteliales :Células endoteliales : en estado alterado liberan en estado alterado liberan sustancias para promover la coagulación, activar sustancias para promover la coagulación, activar los inhibidores y activar la fibrinolisis. los inhibidores y activar la fibrinolisis.

SISTEMA HEMOSTÁSICOSISTEMA HEMOSTÁSICO

EndotelioEndotelio vascularvascular Actúa como barrera entre la circulación y el tejido a irrigar.Actúa como barrera entre la circulación y el tejido a irrigar.• Compuesto aproximadamente por 1 a 6 x 10Compuesto aproximadamente por 1 a 6 x 101313 células. células. • Participa además en la regulación del flujo sanguíneo Participa además en la regulación del flujo sanguíneo

liberando sustancias vasodilatadoras ( óxido nitroso, liberando sustancias vasodilatadoras ( óxido nitroso, prostaciclina) o vasoconstrictoras ( endotelina y factor prostaciclina) o vasoconstrictoras ( endotelina y factor activador de plaquetas) activador de plaquetas)

• En el transporte de la mayoría de sustancias nutritivas.En el transporte de la mayoría de sustancias nutritivas.

SISTEMA HEMOSTÁSICOSISTEMA HEMOSTÁSICO

La capacidad hemostásica depende del equilibrio La capacidad hemostásica depende del equilibrio • Síntesis de las proteínas de coagulación y la Síntesis de las proteínas de coagulación y la

fibrinolisis.fibrinolisis.• Presencia de megacariocitos formadores de Presencia de megacariocitos formadores de

plaquetas.plaquetas.• Contínuo recambio : degradación y activación de Contínuo recambio : degradación y activación de

estas proteínas en la periferia.estas proteínas en la periferia.• Eliminación de los productos finales de la Eliminación de los productos finales de la

coagulación y fibrinolisis por el R.E.S.coagulación y fibrinolisis por el R.E.S.• Presencia y funcionamiento de los inhibidores Presencia y funcionamiento de los inhibidores

fisiológicos de la coagulación y la fibrinolisis.fisiológicos de la coagulación y la fibrinolisis.

PATOLOGÍA DE LA HEMOSTASIAPATOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA

DEFICIENCIA EN LA FORMACIÓN DEL DEFICIENCIA EN LA FORMACIÓN DEL COÁGULO COÁGULOHEMORRAGIAHEMORRAGIA

Disminución en la formaciónDisminución en la formación

Incremento de la fibrinolisisIncremento de la fibrinolisis

PATOLOGÍA DE LA HEMOSTASIAPATOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA

EXCESO EN LA FORMACIÓN DELEXCESO EN LA FORMACIÓN DEL

COÁGULO COÁGULO TROMBOSIS TROMBOSIS Disminución de los anticoagulantesDisminución de los anticoagulantes

naturalesnaturales

Disminución de la actividad del sistema Disminución de la actividad del sistema fibrinolíticofibrinolítico

HEMOSTASIA : COAGULACIÓNHEMOSTASIA : COAGULACIÓN

Primaria :Primaria : Plaquetas Plaquetas Secundaria :Secundaria : Factores de la coagulación Factores de la coagulación

PRUEBAS DE EVALUACIÓN PRUEBAS DE EVALUACIÓN PLAQUETARIAPLAQUETARIA

Tiempo de SangríaTiempo de Sangría Retracción del coáguloRetracción del coágulo Recuento de plaquetasRecuento de plaquetas Adherencia plaquetaria Adherencia plaquetaria Agregación plaquetariaAgregación plaquetaria Estudio de Médula ÓseaEstudio de Médula Ósea

FACTORES DE LA COAGULACIÓNFACTORES DE LA COAGULACIÓN

Factor IFactor I FibrinógenoFibrinógeno Factor IIFactor II ProtrombinaProtrombina Factor IIIFactor III Tromboplastina tisularTromboplastina tisular Factor IVFactor IV CalcioCalcio Factor VFactor V ProacelerinaProacelerina Factor VIIFactor VII ProconvertinaProconvertina Factor VIIIFactor VIII F.antihemofílico AF.antihemofílico A

FACTORES DE LA COAGULACIÓNFACTORES DE LA COAGULACIÓN

Factor IXFactor IX Factor antihemofílico BFactor antihemofílico B Factor XFactor X Factor StuartFactor Stuart Factor XIFactor XI Antecedente Antecedente

romboplastínico romboplastínico del plasmadel plasma Factor XIIFactor XII Factor HagemanFactor Hageman Factor XIIIFactor XIII Factor estabilizante de la Factor estabilizante de la

fibrinafibrina Factor FletcherFactor Fletcher PrecalicreínaPrecalicreína Factor FitzgeralFactor Fitzgeral Cininógeno de alto peso Cininógeno de alto peso

molecularmolecular Factor von WillebrandFactor von Willebrand

FACTORES DE LA COAGULACIÓNFACTORES DE LA COAGULACIÓN1. Factores de contacto1. Factores de contacto

Factor XIIFactor XIIFactor XIFactor XIFactor FletcherFactor FletcherFactor FitzgeraldFactor Fitzgerald

2.- Factores Vitamina K dependientes2.- Factores Vitamina K dependientesFactor IIFactor IIFactor VIIFactor VIIFactor IXFactor IXFactor XFactor X

3.- Factores dependientes de la trombina3.- Factores dependientes de la trombinaFactor VIIIFactor VIIIFactor VFactor VFactor XIIIFactor XIII

ADHERENDIA PLAQUETARIA-ACTIVACION PLAQUETARIAMETAMORFOSIS VISCOSA-LIBERACION-AGREGACION

PlaquetasEndotelioColágeno

ADHERENCIA PLAQUETARA METAMORFOSIS VISCOSA

TAPON PLAQUETARIO: HEMOSTASIA PRIMARIA

Plaqueta activada

Receptor GPIIb-IIIa

ADPSEROTINA

TROMBOXANO A2

Sust.pro-

agrenates

Glicoproteína

GPIb

Proteína Von Willebrand

Colageno

Cada plaqueta agregada se activaADP

SEROTONINATxA2

LIBERACION

ENFERMEDADES HEMORRÁGICAS ENFERMEDADES HEMORRÁGICAS POR ALTERACIÓN DE LOS FACTORES POR ALTERACIÓN DE LOS FACTORES DE COAGULACIÓNDE COAGULACIÓN

CONGÉNITASCONGÉNITAS

HemofiliaHemofilia Enfermedad de von WillebrandEnfermedad de von Willebrand Deficiencias de otros factores de coagulaciónDeficiencias de otros factores de coagulación DisfibrinogenemiasDisfibrinogenemias HiperfibrinolisisHiperfibrinolisis

ENFERMEDADES HEMORRÁGICAS ENFERMEDADES HEMORRÁGICAS POR ALTERACIÓN DE LOS FACTORES POR ALTERACIÓN DE LOS FACTORES DE COAGULACIÓNDE COAGULACIÓN

ADQUIRIDASADQUIRIDAS

HepatopatíasHepatopatías Síndrome de mala absorciónSíndrome de mala absorción Enfermedades inmunes inhibidoresEnfermedades inmunes inhibidores DrogasDrogas fármacosfármacos

PRUEBAS DE LABORATORIO PARA PRUEBAS DE LABORATORIO PARA EVALUAR ALTERACIONES DE EVALUAR ALTERACIONES DE FACTORES DE COAGULACIÓNFACTORES DE COAGULACIÓN

Tiempo de protrombinaTiempo de protrombina Tiempo de tromboplastina parcial activadoTiempo de tromboplastina parcial activado Tiempo de trombinaTiempo de trombina Dosaje de fibrinógenoDosaje de fibrinógeno Dosaje de factores de coagulaciónDosaje de factores de coagulación Evaluación del Factor XIIIEvaluación del Factor XIII Evaluación del Sistema FibrinolíticoEvaluación del Sistema Fibrinolítico

PRUEBAS DE COAGULACIÓNPRUEBAS DE COAGULACIÓN

Tener en cuenta lo siguiente :Tener en cuenta lo siguiente : Punción vascular con mínimo trauma.Punción vascular con mínimo trauma. Anticoagulante a usar : citrato de sodio al 3.8 %´. Anticoagulante a usar : citrato de sodio al 3.8 %´. Relación sangre / anticoagulante 9 : 1Relación sangre / anticoagulante 9 : 1 Mescla de sangre con anticoagulante sin agitación Mescla de sangre con anticoagulante sin agitación

brusca.brusca. Procesar la muestra al mas breve lapso posible.Procesar la muestra al mas breve lapso posible. Correlacionar los resultados con la terapia recibida. Correlacionar los resultados con la terapia recibida. Corregir la relación sangre / anticoagulante con el Corregir la relación sangre / anticoagulante con el

hematocrito.hematocrito.

ANTICOAGULANTES ANTICOAGULANTES NATURALESNATURALES

Antitrombina IIIAntitrombina III Proteína CProteína C Proteína SProteína S Cofactor II de la heparinaCofactor II de la heparina Inhibidor de la coagulación extrínsecaInhibidor de la coagulación extrínseca

ANTICOAGULANTESANTICOAGULANTES

Heparina: Anticoagulación rapida, Heparina: Anticoagulación rapida, producido por los mastocitos.producido por los mastocitos.

Dicumarol: inhibe los factores Dicumarol: inhibe los factores dependientes de la vitamina K. Es usado dependientes de la vitamina K. Es usado en tromboflebitis.en tromboflebitis.

C1 inhibidor (citrato u oxalato, elimina el Ca.C1 inhibidor (citrato u oxalato, elimina el Ca. Alfa 1 antitripsinaAlfa 1 antitripsina Inhibidor de la proteína C activaInhibidor de la proteína C activa

GRUPOS SANGUINEOSGRUPOS SANGUINEOS

Tipos de grupos sanguíneos según el sistema ABO y del factor Rh.

Estudiante Garcilasino :

Que la sangre te nutra de conocimientos durante tu formación profesional..