METABOLISMO DEL PIRUVATO
• En los organismos anaerobios o en lascélulas aerobias que están realizandounas tasas de glucólisis muy elevadas, elNADH generado en la glucólisis no puedereoxidarse en las mitocondrias.
• Cuando es esta la situación el NADH seutiliza para impulsar la reducción de unsustrato orgánico que es el propiopiruvato.
El piruvato tiene numerosos destinosalternativos en los microorganismos anaerobios:Fermentación del ácido láctico y Fermentación
alcohólica levadura
1.- Microorganismos anaerobios
Fermentación Láctica
piruvato + NADH + H+-------> ácido láctico + NAD+
Glucosa + 2ADP + 2Pi 2 Lactato + 2ATP + 2H2O
•Se produce en bacterias (bacterias lácticas), también en algunosprotozoos y en el músculo esquelético humano.
•Es responsable de la producción de productos lácteos acidificados --->yoghurt, quesos, crema ácida, etc.
Fermentación Alcohólica
piruvato --------> acetaldehido + CO2
acetaldehido + NADH + H+ -------> etanol + NAD+
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2H+ 2 Etanol + 2CO2 + 2ATP + 2H2O
•Se lo encuentra en levaduras , hongos y algunas bacterias.
•La fermentación alcohólica es la base de las siguientes aplicaciones enla alimentación humana: pan, cerveza, vino y otras.
El metabolismo oxidativo se puede subdividir entres etapas:
• Generación de un fragmento activado de doscarbonos Acetil-CoA
• Oxidación de estos dos átomos de carbono enel ciclo del ácido cítrico
• Transporte electrónico y la fosforilaciónoxidativa, en donde los transportadoreselectrónicos reducidos que se generan en elciclo, vuelven a oxidarse junto con la síntesis deATP
2.- Microorganismos aerobios
El piruvato difunde hasta la matriz de lamitocondria, cruzando ambas membranas.Dentro de la mitocondria, este esdescarboxilado por oxidación a Acetil-CoA.
ETAPA 1. Oxidación del piruvato
Coenzima A
Enzima piruvato deshidrogenasa
E1 = piruvato deshidrogenasa
E2 = dihidrolipoil transacetilasa
E3 = dihidrolipoil deshidrogenasa
• Inhibido por ATP
• Inhibido por acetil–Co A y NADH (productos)
• Inhibido por la fosforilación de E1 (piruvato deshidrogenasa).
• Activada por la desfosforilación de E1.
• Activada por AMP y NAD+
Este ciclo actúa en dos fasesprincipalmente:
• Fase 1. Introducción y perdida de dosátomos de carbono
• Fase 2. Regeneración del oxalacetato
El punto de partida es Acetil-CoA,
obteniéndose CO2 y transportadores de
electrones reducidos (NADH y FADH2).
ETAPA 2. Ciclo del ácido cítrico
1. Introducción de dos átomos de
carbono en forma de Acetil-CoA
Fase 1:
2. Isomerización del citrato
3. Generación de CO2 por una
deshidrogenasa ligada a NAD+
4. Generación de un segundo CO2 por un
complejo multienzimático.
5. Fosforilación a nivel de sustrato
Fase 2:
6. Deshidrogenación dependiente de la
Flavina
7. Hidratación de un doble enlace
carbono-carbono
8. Deshidrogenación que regenera el
oxalacetato
En resumen se tiene que en el ciclo del acido
cítrico por cada vuelta:
Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD + ADP + Pi
2CO2 + 3NADH + FADH2 + CoA-SH + ATP
Regulación del ciclo de krebs
• Inhibida por ATP, NADH,
succinil-coA.
• Inhibida por citrato (producto)
• Activada por AMP
• Inhibida por ATP
• Activada por ADP
• Inhibida por NADH
• Inhibida por succinil-CoA
(producto)
Si se consideran las tres etapas hasta el momento:
• GlucólisisGlucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD+ 2Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H2O + 4H+
• Complejo piruvato deshidrogenasa
2Piruvato + 2NAD+ + 2CoA-SH 2Acetil-CoA + 2NADH +2CO2
• Ciclo del ácido cítrico (incluyendo la conversión de GTP en ATP)
2Acetil-CoA + 6H2O + 6NAD+ + 2FAD + 2ADP + 2Pi 4CO2 + 6NADH + 2FADH2 + 2CoA-SH + 2ATP
• Resultado Neto:
Glucosa + 10NAD+ + 2FAD + 4H2O + 4ADP + 4Pi 6CO2 + 10NADH + 4H+ + 2FADH2 + 4ATP