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Archivo de especificaciones
Reactivos Materiales de referencia
Calibracin, validacin y verificacin deequipos, instrumentos y otros dispositivos.
Materiales y acondicionamiento
de equipos, instrumentos yotros dispositivos
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Archivo de especificaciones
Coleccin actualizada de datos de todas lasespecificaciones de calidad y documentosrelacionados.
Sirven como base para la evaluacin de la calidad
Especificacin
Documento que describe los
requerimientos con los cuales losproductos farmacuticos o materialesusados durante la fabricacin tienen
que cumplir
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Listado de Farmacopeas
Listado de Especificaciones no farmacopicas
-Del fabricante o propias- Copia maestra aprobada numerada y fechada
- Copias controladas para uso
Se debe mantener el listado de Farmacopeas yespecificaciones de medicamentos actualizado
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Debe contener:
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Compra
- Seleccin proveedores.- Calificacin de proveedores
Ficha tcnica
Certificado de anlisis
El rtulo de todos los reactivos debe
especificar claramenteNombre del producto, el fabricante, la fecha derecepcin, fecha de vencimiento, y condicionesde almacenamiento.
Cuando sea apropiado, la concentracin, factorde estandarizacin y la fecha de apertura delenvase
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de calidad apropiada para el ensayo
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Revisar:
Los sellos intactos
La rotulacin y el nmero del lote
Fecha de vencimiento si aplica
Hacer registro de la inspeccin en
el rtulo
Rechazar los reactivos con signos deadulteracin
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SOLUCIONES VOLUMETRICAS PREPARADAS
Responsable por la preparacin y ttulo de las
soluciones preparadas
Procedimiento de preparacin,valoracin y revaloracin
Rotulacin
Registros de preparacin yestandarizacin
Archivo del protocolo de anlisis
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SOLUCIONES VOLUMETRICAS PREPARADAS
- Los rtulos de reactivos preparados enel laboratorio deben establecer la fechade preparacin y estandarizacin y la fecha
de vencimiento, el nombre e iniciales deltcnico responsable, las condiciones deconservacin y almacenamiento
- Se recomienda incluir los datos delfabricante y el nmero de lote del
reactivo de origen.
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Qu calidad de agua se debe usar?
Calidad mnima: Agua purificada
Se debe conservar en condiciones talesque se evite su contaminacin durante elalmacenamiento, distribucin y uso
Se debe implementar controles para
verificar su calidad empleandonormas de farmacopeas
Se debe considerar el agua como un reactivo
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Almacenamiento segn condiciones de
temperatura requeridas por los reactivos
Seguridad (personal competente)
Utilizacin segn el sistema FIFO
Suministro de envases y elementos paradispensacin
Registro de temperatura ambiental
Salas o sectores separados para los reactivos
peligrosos: inflamables y autoinflamables,corrosivos, fumantes.
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Los materiales o estndares de referencia sonnecesarios para alcanzar la exactitud y
reproducibilidad en los resultados analticos yasegurar la calidad de un producto farmacutico.
El uso de un estndar de referencia se debeconsiderar una parte de integral de lasespecificaciones de una monografa farmacopeica
o las de un fabricante, las que se utilizan paraconfirmar la identidad, estimar la pureza y /odeterminar la concentracin o potencia de
productos farmacuticos
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Sustancias de referencia de uniformidad comprobada,
grado de pureza y propiedades adecuadas para losfines programados, necesarias para:
- Identificacin, pureza y/o titulacin de
una muestra
- Calibracin , verificacin o calificacin
de equipos , instrumentos u otros dispositivos
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DEFINICIONES
Los materiales o estndares de referencia
incluyen:
-
Estndares de referencia primarios
- Estndares de referencia secundarios- Estndares de trabajo
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ESTANDAR DE REFERENCIA PRIMARIOSustancia de referencia oficial, de
uniformidad comprobada y que
demuestra tener propiedades adecuadaspara los fines programados.
Su valor y demostracin de aptitud ,
asegurado por procedimientos de altoorden metrolgico, es reconocido y
aceptado sin comparacin con otra
sustancia qumica (estndar preexistente)
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ESTANDAR DE REFERENCIA SECUNDARIO
Sustancia de uniformidad comprobada y
pureza adecuada, cuyas caractersticas
estn asignadas y/o calculadas por
comparacin con sustancias dereferencia primarias.
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ESTANDAR DE REFERENCIA SECUNDARIO- Existe monografa codificada en alguna Farmacopeainternacionalmente reconocida
- Es desarrollado localmente por el usuario
- Es trazable a un estndar de referencia primario- Se emplea para controles de calidad de rutina
- Se emplea para reducir el uso del estndar
primario disponible en cantidades limitadas
- Requiere menores ensayos de caracterizacin
y evaluacin que una sustancia de referencia primaria
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ESTANDAR DE TRABAJO
Sustancia de uniformidad comprobada y
de pureza adecuada para el uso a quese destina, cuya monografa no ha sido
codificada en Farmacopeas reconocidas
internacionalmente,
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ESTANDAR DE TRABAJO- Es desarrollado localmente por el usuarioa partir de una sustancia provista por ellaboratorio innovador o un lote de materiaprima purificada provista por el fabricante
(in-house estndar).
- Para garantizar la validez de identificacin ypureza se recurre a mtodos de alto ordenmetrolgico ( espectro infrarrojo, RMN, EM,punto de fusin, volumetra)
- Se emplea para ensayos de identidad, pureza ypotencia especficos, definidos por el fabricante
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El laboratorio debe disponer de
procedimientos para el:- Acondicionamiento
- Fraccionamiento
- Conservacin
- Manipulacin
-Reanlisis
de materiales de referencia para prevenir
su deterioro y proteger su integridad
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ROTULADOEn los rtulos de los envases debe constar:
Nombre de la sustancia Nmero de lote y nmero de identificacin
Ttulo ( sobre sustancia anhidra o desecada)
Fecha de vencimiento y de reanlisis(si corresponde)
Nmero de veces que se abri el envase
En caso que el tamao del envase restrinja el tamao
del rtulo los datos exigidos debern figurar en el
Registro Central de Materiales de Referencia
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REGISTRO CENTRALLos datos concernientes a cada material de referencia se
deben recopilar en un Registro Central que puede ser un
cuaderno, cardex o equipo procesador de datos
La informacin a consignar es:
Nmero de identificacin- Un nmero para cada lote
- Nmero marcado en cada vial de material
Descripcin y origen
Fecha de recepcin. Fecha de vencimiento Lote o cdigo de identificacin
Lugar de almacenamiento o condicin especial
Uso previsto
Datos adicionales ( resultados de inspecciones)
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Un profesional como coordinador delmaterial de referencia responsable de su
manejo Mantener condiciones de
almacenamiento
Control de existencias Registro de los materiales de
referencia.
Preparacin y distribucin
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Programa de coordinacin que deber tener
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Inspeccin
- Se debe realizar para asegurar condicionesde almacenamiento y ausencia de deterioro delos materiales
- Registrar resultados en el registro central conlas iniciales del inspector
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Adicional al Registro central. Debe contener:- Informacin sobre propiedades de cada material
- Estndares secundarios y/o de trabajo: resultado
de los ensayos realizados
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Todos los equipos, instrumentos y otrosdispositivos usados en la medicin, deben ser
regularmente calibrados, validados y
verificados.
Deben existir procedimientos especficos
para cada equipo, instrumento y otrosdispositivos para verificarlos y calibrarlos
regularmente
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
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CalibracinOperacin que establece la relacin entre los
valores indicados por un instrumento o sistema
de medicin y los valores correspondientes de
un estndar de referencia (nacional, regional o
internacional)Determina un factor de correccin dentro de
lmites de aceptacin establecidos
Calibracin, validacin yverificacin de quipos,
instrumentos y otros dispositivos
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CalibracinEs una parte intrnseca de la Calificacin y se deberealizar previamente
Un programa de calibracin incluye:
-Un POE especfico para cada instrumento
- Una lista de parmetros a ser controlados y los lmitesde aceptacin para cada uno.
- Detalle de la frecuencia de calibracin
- Etiquetado del equipo con indicacin de estado yfuturas calibraciones
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin alidacin
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Verificacin
Control del valor indicado por un instrumento frente aun patrn de referencia, para establecer que el mismo
est operando de acuerdo con las tolerancias.
Es necesaria para mantener la confianza en la
condicin de calibracin de un equipo o instrumento
La realiza periodicamente el usuario del equipo ( en funcin del
grado de uso del equipo), utilizando patrones internos trazables,
con el fin de evaluar que el equipo funcione dentro de los lmitesestablecidos en la calibracin
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin validacin y
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Validacin/Calificacin de equipos
Conjunto de verificaciones y ensayos realizadossobre un equipo o sistema, para demostrar que est
adecuadamente instalado, funciona correctamente y
que su desempeo es consistente ( dentro de los
rangos especificados) cumpliendo con los resultados
previstos
Objetivos
- Conocimiento del equipo
- Seguridad de funcionamiento
- Mejora del proceso involucrado
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
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CALIFICACIONEs el proceso documentado por el cual se
verifica el correcto diseo, instalacin,
operacin y desempeo de un equipo oparte de l.
Permite asegurar que en las operaciones futuras los
equipos son capaces de operar en forma homognea
y reproducible dentro de los lmites y toleranciaspreestablecidas (performance)
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
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Relacin entre Calibracin y Calificacin
CALIBRAR UN EQUIPOAsegurar que el instrumental de medida delmismo suministra medidas dentro de los lmitesestablecidos- Exactitud -
CALIFICAR UN EQUIPOAsegurar que el equipo es capaz de operar en formareproducible dentro de lmites y tolerancias
establecidas- Precisin -
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
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Relacin entre Validacin y Calificacin Validacin y Calificacinson esencialmente
componentes de un mismo concepto
El trminoCalificacinse usa normalmente paraequipos y sistemas
El trminoValidacinse usa para procesos
Bajo este concepto la Calificacin es una parte de laValidacin
OMS - TRS 937 N 40
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
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Un Protocolo de Calificacin de un equipo
comprende las siguientes etapas:
1. Calificacin del diseo
2. Calificacin de la instalacin
3. Calificacin operacional
4. Calificacin del desempeo
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin validacin y
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CALIFICACION DEL DISEO
Establece cuales son los criterios compatibles con lasnecesidades, para poder especificar los requerimientos de
un usuario para la adquisicin de un equipo
Descripcin del equipo. Componentes Caractersticas de seguridad
Requerimientos ambientales para instalacin y funcionamiento
Datos de consumo (elctrico, aire, agua, etc)
Identificar instrumentos y elementos crticos
Procedimientos de operacin y limpieza
Aplicaciones y restricciones para el uso
Documentacin - Manuales y planos - Requisitos de servicio post venta
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin validacin y
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CALIFICACION DE LA INSTALACION -
IQ -
Verificacin que un equipo y sus elementosauxiliares se han construido e instalado conforme a
especificaciones de su diseo
Comprende la instalacin del equipo, calibracin delinstrumental y mantenimiento preventivo, existencia de
manuales de operacin y planos de instalacin
Permite determinar que el equipo:
- Cumple especificaciones de diseo
- Tiene los suministros adecuados- Posee la documentacin necesaria para la puesta en marcha
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin validacin y
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CALIFICACION DE LA INSTALACION -
IQ -
Verificacin de documentacin Manuales de instalacin y operacin.
Certificados de calibracin del instrumental.
Planos elctricos, neumticos, hidrulicos, mecnicos y demsque se requieran para poder efectuar correctamente la
instalacin y mantenimiento del equipo.
Lista de repuestos sugeridos por el fabricante que deben ser
seleccionados por el usuario o propietario con base en la
experiencia y registros.
Documentacin que avale la adecuacin de los servicios
(Instalacin de agua, ventilacin, espacio adecuado).
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin validacin y
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CALIFICACION OPERACIONAL
OQ -
Verificacin de la puesta en marcha del equipo para
demostrar que el mismo funciona acorde con las
especificaciones en los rangos establecidos de
operacin
Documenta el funcionamiento de un equipo
Se debe repetir por lo menos una vez al ao si no existencambios o reparaciones en los equipos
Se debe repetir cada vez que se cambien, se trasladen o sereparen los equipos.
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin validacin y
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CALIFICACION OPERACIONAL OQ Verificaciones Capacitacin del personal
Existencia de Documentacin completa para operar el equipo:
POEs Manuales. Calibraciones Operatividad del equipo: arranque, parada, aperturas, cierres.
Velocidades. Temperatura
Ausencia de vibraciones Funcionamiento de controles y alarmas
Sistema de refrigeracin/calefaccin
Secuencia de operaciones Operaciones automatizadas
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin validacin y
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CALIFICACION DEL DESEMPEO
PQ -
Es la evaluacin del funcionamiento adecuado delequipo y su comportamiento a lo largo del tiempo.Determina la exactitud, precisin y estabilidad defuncionamiento de un equipo y si estos parmetrosson los adecuados para el fin que se destina el equipo
Esta calificacin estar cubierta por diferentes POEsde uso de un equipo, los que debern contener loscriterios de aceptacin y los parmetros de control.
Se acepta que por lo menos se deben realizar tresoperaciones del equipo para asegurar que existe unareproducibilidad en el funcionamiento
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
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RECALIFICACION
Es la repeticin de un Proceso de Calificacin o de unaparte especfica del mismo, para asegurar que el equipo
continua cumpliendo con los requerimientosestablecidos
Cundo se debe recalificar?
Traslado del equipo a una nueva ubicacin Luego de reparaciones o modificaciones importantes
Al introducir cambios en los procedimientos deoperacin
Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin, validacin y verificacin de
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Calibracin, validacin y verificacin deequipos, instrumentos y otros dispositivos
EJEMPLO CALIFICACION DE EQUIPOS -
HPLC
Condiciones de
instalacin:Mdulos:cantidady ubicacin- Mesadas: tipo,dimensiones
- Condicionesambientales- Electricidad
- Documentos de
fabricacin- Manuales
- Certificados de
calibraciones
Fabricante /
Proveedor(participacinusuario)
Verificar
que elequipo estconstruidoe instaladoconforme aldiseo
Calificacin
Instalacin
Respuesta anecesidades del
usuario- Tipo de bomba- Degasificador- Termostato paracolumnas- Tipo de Detector-Muestreadorautomtico- Hard/Software
- Especificaciones
- Documentacin
del equipo
- Servicio post
venta
- Garanta- Mantenimiento
Proveedor /
Usuario
Verificarque el
equiposatisfacelasnecesidade
s delusuario
CalificacinDiseo
VerificacinDocumentosResponsableObjetivoEtapas
Calibracin, validacin y verificacin de equipos,
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, y q p ,instrumentos y otros dispositivos
EJEMPLO CALIFICACION DE EQUIPOS -
HPLC
- Exactitud yprecisin sistemaen el tiempo
- Repetibilidadreas pico
- Resolucin entre2 componentes
- Factor asimetra
o tailing- Aptitud para usoprevisto
- Manualesde uso
- POEs
UsuarioVerificar elfuncionamientoadecuado del
equipo para eluso previsto ysu desempeoen el tiempo
Calificacin
Desempeo
- Precisin yexactitud de flujo
- Exactitud de
- Linealidad- Exactitud degradiente
-Capacitacinusuario
- Software
- Manualesde uso.
- POEs
Fabricante /
Proveedor
(participacinusuario)
Verificar que elequipo y cadacomponente
funcionacorrectamente
Calificacin
Operacional
VerificacinDocumentoResponsableObjetivoEtapas
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Operacin que establece
la relacin entre losvalores indicados por uninstrumento o sistema demedicin y los valorescorrespondientes de unestndar de referencianacional, regional ointernacional.Establece un factor decorreccin para elinstrumento
12Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calibracin Verificacin
Control del valor indicadopor un instrumento frente aun material de referencia,para establecer que el
mismo opera de acuerdo alas tolerancias.
Verifica
la condicin de
calibracin del instrumento
-
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Proceso documentado por elcual se demuestra que:-
El diseo del equipo
responde a losrequerimientos del usuario-
Est
correctamenteinstalado
- Funciona correctamente-
Se desempea
consistentemente dentro delos rangos establecidos
12Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos
Calificacin de Equipos Validacin de Procesos
Conjunto de ensayos realizados
sobre un proceso o sistema quedemuestran que se desempeaconsistentemente dentro de losrangos establecidos y conduce alos resultados esperados-
Incluye la calificacin de los
equipos involucrados-
Establece evidencias
documentales de que el proceso
correspondiente dar resultadosreproducibles y confiablesadecuados para el uso previsto.
C lib i lid i
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OPERACION
Slo efectuada por personal autorizado- Entrenado y competente
Equipos identificados con tarjeta.
- Nmero de serie, fecha de calibracin
Existencia de instrucciones actualizadas de uso,
verificacin, calibracin y mantenimiento
Manuales de equipos disponibles para consulta ( en
castellano) Llevar un registro de verificaciones
12Calibracin, validacin y
verificacin de quipos,
instrumentos y otros dispositivos
-
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REGISTRO DE USO
Cuaderno o bitcora con los siguientes datos
Identificacin nica del equipo
Nombre del fabricante. Nmero de serie Ubicacin del equipo
Operadores autorizados
Programa de calibracin y mantenimiento
Registro de calibraciones y mantenimiento
Historia de uso, daos, mal funcionamiento yreparaciones
12 Calibracin, validacin y
verificacin de equipos,instrumentos y otros dispositivos
C lib i lid i
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Disponer de un listado maestro de los equipos dellaboratorio
Establecer procedimientos de mantenimiento- Realizar un servicio regular de mantenimiento
Equipos defectuosos, deben ser puestos fuera deservicio hasta que funcionen correctamente.
Se debe poder verificar su condicin de calibracin- Identificacin de estado de calibracin y fecha de recalibracin
Ubicados con las condiciones ambientales necesarias
para garantizar su buen funcionamiento- Areas con control de temperatura y humedad.
12Calibracin, validacin yverificacin de equipos,
instrumentos y otros dispositivos