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DOSSIER DE PRENSA

Artritis Reumatoide

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Dossier de Prensa Artritis Reumatoide

1/ ¿QUÉ ES LA ARTRITIS REUMATOIDE? ......................... 4

1.1. Prevalencia e incidencia .................................................. 4

1.2. Impacto más allá de las articulaciones ........................... 5

1.3. Causas y factores de riesgo .............................................. 6

1.4. Cómo se mide la artritis reumatoide ............................... 7

1.5. ¿Artritis o artrosis? .......................................................... 8

2/ IMPORTANCIA DEL DIAGNÓSTICO PRECOZ Y CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE CON ARTRITIS REUMATOIDE ............... 9

2.1. El día a día de un paciente con AR ................................... 9

3/ OPCIONES DE TRATAMIENTO ACTUALES Y NECESIDADES DE LOS PACIENTES ......................................... 10

❚ Antiinflamatorios ................................................................ 10

❚ Glucorticoides ..................................................................... 11

❚ Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (FAMEsc) .................................. 11

❚ Fármacos modificadores de la enfermedad biológicos (FAMEb) .................................................................................. 11

❚ Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos dirigidos: los inhibidores de JAK .......................... 12

4/ IMPORTANCIA DEL DIÁLOGO CON EL MÉDICO (PROs) ......... 18

5/ CONCLUSIONES .................................................................... 19

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La artritis reumatoide se

caracteriza por la inflamación crónica de las articulaciones

Más de 200.000 personas en

España sufren AR

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistémica autoinmune, caracterizada principalmente por la inflamación crónica de las articulaciones, que produce destrucción progresiva con distintos grados de deformidad y diversidad funcional.

Esta patología puede causar daños en cartílagos, huesos, tendones y ligamentos de las articulaciones. Aunque es una enfermedad fundamentalmente articular, en ocasiones, especialmente en pacientes con factores de riesgo y con enfermedades de largo tiempo de evolución, sus manifestaciones pueden ir más allá de este ámbito, dando lugar a manifestaciones extra articulares que pueden llegar a afectar a diversos órganos y sistemas como los pulmones, el corazón, los ojos o los riñones.

Los principales síntomas de la artritis reumatoide son dolor, rigidez, hinchazón y pérdida de la movilidad articular que perjudica especialmente a las articulaciones periféricas de las manos y los pies, así como muñecas, hombros, codos, caderas y rodillas.

Si la inflamación no se controla puede derivar en una pérdida de la capacidad para realizar las tareas de la vida cotidiana y a un deterioro de la calidad y la expectativa de vida. Las personas con artritis reumatoide tienen una expectativa de vida acortada entre 5-7 años respecto de los individuos sanos debido principalmente a un aumento del riesgo cardiovascular.

Por último, la presencia en sangre de auto-anticuerpos como el factor reumatoide (FR) o de anticuerpos anti-proteínas citrulinadas (ACPA) se asocia con la aparición de la enfermedad, si bien no todos los pacientes con AR son portadores de estos auto-anticuerpos. Su existencia es un indicador de mal pronóstico de la patología. Hay otros factores de riesgo para sufrir una artritis reumatoide más agresiva como el sexo femenino o la presencia de marcadores genéticos relacionados con el complejo mayor de histocompatibilidad. El único factor exógeno relacionado con un mayor riesgo de padecer la enfermedad es el hábito tabáquico (más adelante veremos los factores de riesgo que pueden influir en la aparición de una artritis reumatoide).

Según el estudio EPISER 20004 sobre prevalencia e impacto de las enfermedades reumáticas, realizado por la Sociedad Española de Reumatología (SER), se estima que entre un 0,5% y un 0,8% de la población actual, es decir, aproximadamente cinco de cada mil personas en España, padecen artritis reumatoide.

La consecuencia de esta prevalencia es que en nuestro país más de 200.000 personas sufren esta patología y cada año se diagnostican en torno a 20.000 casos nuevos. Es decir, la incidencia de la artritis reumatoide es de 0,083 casos por cada 1.000 personas mayores de 16 años5.

1/ ¿QUÉ ES LA ARTRITIS REUMATOIDE?1,2,3

1.1. Prevalencia e incidencia

1Rheumatoid arthritis. Smolen JS, Alataha D, Mclinnes IB. Lancet 2016 May 3. Pii: S0140-6736(16):30173-82Multiplex Analyses of Antibodies Against Citrullinated Peptides in Individuals Prior to Development of Rheumatoid Arthritis. Brink M, Hansson M, Mathsson L et al. Arthritis & Rheumatism 2013; 65(4):899-9103Extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis. Cojocaru M, Cojocaru IM, Silosi I, Vrabie CD and Tanasescu R. A Journal of clinical Medicine 2010; 5(4):286-2914Proyecto EPISER 2000: prevalencia de enfermedades reumáticas en la población española. Loreto Carmona, Rafael Gabriel, Javier Ballina, Armando Laffon.5The incidence of rheumatoid arthritis in Spain:results from a nationwide primary care registry. Carbonell J, Cobo T, Balsa A, Descalzo MA, Carmona L, SERAP Study Group. Rheumatology (Oxford). 2008 July; 47 (7) : 1088-92

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Como ya hemos visto, la artritis reumatoide es una enfermedad sistémica que puede conllevar varios riesgos asociados en la salud de los afectados, con presencia

de comorbilidades como enfermedad cardiovascular, insuficiencia renal, patologías pulmonares y gastrointestinales, infecciones, tumores, osteoporosis y depresión.6

1.2. Impacto más allá de las articulaciones 8,9,10,11,12

6Carmona L, Villaverde V, Hernández –García C et al. (2002). The prevalence of rheumatoid arthritis in the general population of Spain. Rheumatology (Oxford); 41(1):88-957Tedeschi SK, Bermas B and Costenbader KH (2010). Sexual disparities in the incidence and course of SLE and RA Clinical Immunology; 149(2):211–2188Mclnnes I. Ann Rheum Dis 2015;74:694-7029Mclnnes IB et al. N Eng J Med 2011;365:2205-1910Sokka et al. Arthritis Res Ther 2010;12:R4211Bengt Jonsson DR et al. http://www.medscinet.com/Ehe/TB_images/RA_Brochure.pdf12Listing J et al. Rheumatology 2013; 52:5361

La artritis reumatoide afecta entre dos y tres veces más a mujeres que a hombres. En concreto, es del 0,8% en mujeres y del 0,2%

en hombres6. Aunque puede presentarse a cualquier edad, se ha observado un pico de incidencia entre los 45 y 55 años7.

Riesgo de Infección (peligro

de muerte)

Tumores (enfermedad y tratamiento)

Impacto socioeconómico (pérdida de trabajo,

familia)

Osteoporosis (fracturas)

Depresión

Insuficiencia Renal

Patología Pulmonar

Patología Gastrointestinal

Enfermedad Cardiovascular

(infarto, trombo)

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El estudio más reciente sobre costes de calidad de vida en artritis reumatoide en España se publicó en 2004 y hace referencia a datos de 200213. Según esta publicación, del coste total de la enfermedad, el 75% corresponde a costes directos y el 25% a costes indirectos. Así, dentro de los costes directos, el 80% son médicos (visitas al especialista, acceso a pruebas clínicas y de laboratorio, ingresos hospitalarios y medicamentos). Los costes directos no médicos se

relacionan con ayudas sociales y transporte. Entre los costes indirectos, el grueso de la partida se atribuye casi en su totalidad a bajas permanentes por invalidez y, en menor medida, a pérdidas de jornada laboral.

Las personas con artritis reumatoide ven repercutida su productividad laboral, las actividades de la vida diaria y la participación social, comprometiendo así también su bienestar emocional.

El origen de la artritis reumatoide es multifactorial. Surge probablemente por la acción de uno o más agentes externos desencadenantes sobre individuos genéticamente predispuestos. La predisposición genética en la artritis reumatoide no se debe a un solo gen, sino a la influencia de múltiples genes, muchos de los cuales aún se desconocen. En cifras absolutas, si alguno de nuestros padres o hermanos padecen una artritis

reumatoide, nuestro riesgo de sufrir la enfermedad pasa del 0,5% de la población general al 4%, pero si tenemos un hermano gemelo idéntico que la padece, nuestro riesgo sube al 15-20%.

Las diferencias en la incidencia de la enfermedad hacen sugerir la existencia de factores hereditarios o genéticos y, en parte, medioambientales, en la aparición de la enfermedad14:

1.3. Causas y factores de riesgo

13Costes calidad de vida-artritis reumatoide. Estudio económico y de la calidad de vida de los pacientes con artritis reumatoide en España. Resultados preliminares. Rev Esp Reumatol 2004;31(4):184-914¿Qué es la artritis reumatoide? www.conartritis.org

Los factores genéticos son

los responsables del 60% de la

causalidad de la AR

FACTORES GENÉTICOS

Los factores genéticos incrementan el riesgo de que se desarrolle la enfermedad. Las investigaciones llevadas a cabo en los últimos años han identificado la existencia de ciertos alelos (es decir, variaciones estructurales en los genes) que, por mecanismos muy diversos y complejos, podrían predisponer al desarrollo de AR. Se estima que, en conjunto, todos los factores genéticos se responsabilizarían del 60% de la causalidad de la AR.

INFECCIONES

Se ha postulado que las infecciones por diversos virus o bacterias podrían desencadenar la enfermedad o agravar su curso. Hasta hoy, no se ha determinado ningún agente infeccioso directamente relacionado con la artritis reumatoide. No es una enfermedad contagiosa que se transmita directamente de persona a persona.

ANTECEDENTES FAMILIARES

Se considera que los antecedentes familiares constituyen un elemento de riesgo a tener en cuenta. No obstante, los factores genéticos sólo son predisponentes y no determinantes, lo que significa que una persona que sea portadora de algún rasgo genético que potencialmente favorezca el desarrollo de AR no desarrollará necesariamente la enfermedad.

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OBESIDAD Y TIPO DE ALIMENTACIÓNSe ha demostrado que la AR es más frecuente en personas obesas. No se ha podido evidenciar que alguna dieta en particular tenga un efecto sobre el riesgo o el pronóstico de la AR, aunque es probable que las dietas ricas en pescado azul contribuyan a disminuir la intensidad de la inflamación articular y que una alimentación sana en general resulte beneficiosa en la prevención de esta enfermedad.

Existen varios índices combinados que permiten medir la actividad de la enfermedad y su evolución. En España, uno de los más utilizados es el DAS 28, que considera cuatro variables: el recuento de la inflamación y del dolor en 28 articulaciones, la velocidad de sedimentación globular o de concentración plasmática de la proteína C reactiva, la valoración que hace el propio paciente de su estado de salud general y la valoración de la actividad de la enfermedad.

1.4. Cómo se mide la artritis reumatoide15

HORMONAS FEMENINAS

Las hormonas femeninas, en particular los estrógenos, protegen contra la AR ya que se ha constatado que tanto el consumo de anticonceptivos como el embarazo disminuyen el riesgo de que se desarrolle la enfermedad y reducen o retrasan sus manifestaciones. Sin embargo, en el período posterior al parto y en la menopausia, cuando se reduce la actividad de estas hormonas, ocurre lo contrario.

TABAQUISMO Y ESTRÉS

Se ha encontrado una clara relación estadística entre el hábito de fumar y el estrés con el riesgo de desarrollar artritis reumatoide, sobre todo en las personas genéticamente predispuestas.

15Belmonte MA. Reumatol Clin. 2008;4(5):183-90 1

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ARTRITIS REUMATOIDE ARTROSIS

A pesar de que son enfermedades completamente diferentes, es habitual que la población general las confunda debido a que ambas comparten síntomas como la rigidez articular, dolor y deformidad. Pero, si bien la artritis reumatoide es una patología inflamatoria

sistémica de naturaleza autoinmune, la artrosis es una enfermedad degenerativa que sólo afecta a las articulaciones y se caracteriza por el desgaste del cartílago que une las articulaciones. Además, está claramente asociada al envejecimiento y a las lesiones del cartílago.

Ataca principalmente a la membrana sinovial.

Su principal síntoma es la inflamación, acompañada de dolor y rigidez.

Afecta sobre todo a mujeres jóvenes.

Es una enfermedad sistémica y autoinmune.

Los pacientes presentan rigidez importante.

Los síntomas (dolor/rigidez) empeoran con el reposo.

Se debe al desgastedel cartílago.

Sus síntomas principalesson el dolor y la rigidez, no siendo tan común la inflamación.

Es una enfermedadasociada al envejecimiento.

Es una enfermedad no autoinmune y que afecta solo a las articulaciones.

La rigidez no es tan característica.

Los síntomas (dolor/rigidez) empeoran con la actividad.

1.5. ¿Artritis o artrosis?

DIFERENCIAS ENTRE ARTRITIS Y ARTROSIS

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2/ IMPORTANCIA DEL DIAGNÓSTICO PRECOZ Y CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE CON ARTRITIS REUMATOIDE16

Diagnosticar la artritis reumatoide en un estadio precoz es el indicador más fiable de éxito en el tratamiento de esta enfermedad; en concreto, diversos estudios señalan que diagnosticar y tratar la AR en los tres primeros meses de desarrollo es el indicador más importante de remisión de la patología. Por otro lado, un paciente con un desarrollo de la enfermedad superior a tres meses tiene el mayor factor de riesgo de progresión radiográfica de la enfermedad, que se traduce en destrucción o daño de las articulaciones.

De ahí la importancia de acudir a la consulta del médico en caso de presentar dolor, rigidez, hinchazón y/o pérdida de la movilidad mantenida en el tiempo en cualquier articulación del cuerpo (dedos de la mano o del pie, codo, hombro, cadera, esternón o incluso cervicales…). Diagnosticar a tiempo la AR repercute de manera directa en la calidad de vida del paciente, que mantendría así su independencia y autonomía durante más tiempo.

16Bosello S, Fedele AL, Peluso G (2011). Very early rheumatoid arthritis is the major predictor of major outcomes: clinical ACR remission and radiographic non-progression. Ann Rheum Dis; 70(7):1292-517https://integrationacademy.ahrq.gov/sites/default/files/HAQ-DI_0.pdf

Los pacientes con AR tienen dificultad para realizar tareas de la vida cotidiana que la mayoría de las personas son capaces de llevar a cabo prácticamente sin pensarlo.

Entre las actividades que más trabajo cuesta hacer a estos pacientes se encuentran:

2.1. El día a día de un paciente con AR17

Levantarse de la cama, por culpa de la rigidez matutina

Abrir un cartón de leche

Girar el picaporte de una puerta

Llevarse un vaso a la boca

Abrir un grifo de rosca

Subir y bajar escaleras

Abrocharse los botones de la camisa o los cordones de los zapatos

Entrar y salir de un coche

Lavarse el pelo, ducharse o peinarse

Pasar el aspirador

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3/ OPCIONES DE TRATAMIENTO Y NECESIDADES ACTUALES DE LOS PACIENTES18,19

Actualmente no existe cura para la AR. De ahí que el objetivo terapéutico más importante sea frenar la progresión de la enfermedad. En aras de lograrlo, la estrategia que más se intenta seguir por los profesionales sanitarios es la denominada “treat-to-target”, que busca lograr la remisión sostenida de la enfermedad; es decir, la ausencia de signos y síntomas mediante la aplicación de una terapia agresiva y un seguimiento muy estrecho del paciente. Como objetivo alternativo de esta estrategia de tratamiento es conseguir una baja actividad de la enfermedad (BAE) sostenida en personas con enfermedad de larga duración.

Una vez diagnosticada la patología e iniciado el tratamiento, se realiza seguimiento de los pacientes cada tres meses aproximadamente mientras la enfermedad esté activa. Tanto el tratamiento como el seguimiento se

personalizan, atendiendo a indicadores de medida como el recuento de las articulaciones (DAS28) y a comorbilidades u otros factores de interés.

Existen cuatro grandes grupos de fármacos útiles para el manejo de los pacientes con AR: los antiinflamatorios no esteroides (AINEs), los glucocorticoides, los FAMEs sintéticos convencionales y los FAMEs biológicos. En la mayoría de los casos, los pacientes comienzan tomando fármacos de los dos primeros grupos junto con un FAME convencional. Si el paciente no responde, pasa al cuarto y último grupo terapéutico. Actualmente, se está investigando en una nueva línea de tratamientos de administración oral, los FAMEs sintéticos dirigidos, que podrían situarse detrás de los FAMEs sintéticos convencionales, logrando así retrasar el paso a los biológicos20.

18Rheumatoid arthritis therapy reappraisal: strategies, opportunities and challenges Smolen JS and Aletaha D Nat Rev Rheumatol 2015; 11:276–28919Indispensable or intolerable? Methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: a retrospective review of discontinuation rates from a large UK cohort Nikiphorou E, Ashcroft DM, Watson KD et al. Clin Rheumatol 2014; 33(5):609-1420Actualización de las Recomendaciones de EULAR para el tratamiento de la Artritis Reumatoide con FAME. Josef Smolen. EULAR 2016, London 11th June.

El primer contacto de este paciente con un profesional sanitario suele ocurrir en la consulta de atención primaria, lugar al que acude por inflamación, rigidez y dolor en las articulaciones. Por eso, el primer tratamiento que suelen recibir estos pacientes, antes incluso de su diagnóstico, es algún tipo de anti-inflamatorio no esteroideo (AINE) tradicional como, por ejemplo, el

ibuprofeno. Una alternativa a los AINEs son los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COXibs), con un mecanismo de acción más selectivo y con menos efectos secundarios. Aunque reducen fundamentalmente el dolor y la rigidez, estos fármacos no frenan la destrucción de las articulaciones y su uso a largo plazo, además, está limitado por su toxicidad gástrica y/o renal.

❚ Antiinflamatorios17

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Estos fármacos, en bajas dosis, están indicados en combinación con todos los tratamientos disponibles para la AR y en cualquier estadio de la enfermedad. Tienen efecto antiinflamatorio y de modificación de la respuesta inmunológica, si bien

su uso a largo plazo está limitado por sus efectos adversos sistémicos, como el dolor músculo-esquelético crónico o la reducción de la formación ósea, aumentando el riesgo de osteoporosis o la aparición de cataratas y de diabetes.

Una vez que el paciente es diagnosticado efectivamente de AR, el tratamiento habitual es la utilización de metrotexato (MTX). Con un perfil de eficacia (frena la progresión radiográfica moderadamente) y seguridad aceptable21, junto a un precio bajo, es el FAMEsc más utilizado y, ya sea en monoterapia o en combinación

con otros FAMEsc, es la primera opción de tratamiento en la mayoría de los pacientes con AR.

En pacientes en los que el uso de MTX está contraindicado, se pueden utilizar otros FAMEsc como la leflunomida o la sulfasalazina. Todos ellos son de administración oral.

Cuando el paciente deja de responder a FAMEsc, la alternativa es el uso de fármacos biológicos, que abordan la enfermedad por diferentes vías (inhibidores del factor de necrosis tumoral o anti-TNF, CTLA4 Ig, anti-células B o anti-IL-6 R). La principal diferencia entre ellos, entre otras cuestiones de mecanismos de acción, se encuentra en la vía de administración (subcutánea o intravenosa) y de posología, que fluctúa entre una semana y seis meses.

Precisamente la administración por vía parenteral es uno de los principales inconvenientes de estos fármacos, unido a su elevado precio, la inmunogenicidad (la pérdida de respuesta al fármaco por la creación de anticuerpos por parte de

la persona contra el propio fármaco) y la presencia de efectos adversos como un mayor riesgo de infecciones e incluso la posible reactivación de una tuberculosis latente.

La ventaja de estos fármacos es que son eficaces y tienen un impacto positivo tanto en la progresión radiográfica como en la discapacidad. Algunos de estos fármacos se administran en combinación con MTX.

A pesar de los notables avances que se han producido en el tratamiento de los pacientes con AR en los últimos 15 años, todavía existe una importante proporción de pacientes que no responde o responde de manera parcial a la intervención dirigida con biológicos.22,23

❚ Glucorticoides17

❚ Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (FAMEsc)17

❚ Fármacos modificadores dela enfermedad biológicos (FAMEb)17

Aunque hay varios grupos de medicamentos, la AR no tiene cura

21Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis 2014;0:1–722The pathogenesis of rheumatoid arthritis. McInnes IB, Schett G. N Engl J Med. 2011;365:2205-2219.23EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:492-50924Scores for all seasons: SDAI and CDAI Smolen JS, Aletaha D Clin Exp Rheumatol. 2014;32(5 Suppl 85):S-75-S-79

Solo algo más del 30% de los pacientes con artritis temprana cumple criterios de remisión en ensayos clínicos, un porcentaje que se reduce todavía más en la práctica clínica, donde solo uno de cada cuatro pacientes con AR tiene una respuesta completa de remisión de la enfermedad con la administración de estos tratamientos24.

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Los inhibidores de JAK representan una nueva clase terapéutica para el tratamiento de la artritis reumatoide, de administración oral. Las Janus quinasas (JAK) son un grupo de enzimas que transducen señales intracelulares para un conjunto de citoquinas y factores de crecimiento implicados en el origen de diferentes enfermedades inflamatorias y autoinmunes, como la artritis reumatoide. En concreto, las enzimas JAK fosforilan y activan transductores de la vía de señalización celular STAT. Al inhibir la actividad de las enzimas JAK, no se produce esta fosforilación, por lo que no se activa la vía STAT, reduciendo así la actividad inflamatoria. Actualmente los inhibidores de JAK se estudian en otras enfermedades

autoinmunes como psoriasis, psoriasis cutánea, alopecia areata, etc.

De administración oral, estos fármacos se diferencian de los sintéticos convencionales en que tienen un mecanismo de acción dirigido a una diana específica (JAK), puesto que actúan directamente en el interior de las células responsables de la inflamación, reduciendo la incidencia de algunos de los efectos secundarios más comunes de los FAME sintéticos convencionales (FAMEsc), como las náuseas o la caída del pelo. En ensayos clínicos de fase III, esta nueva clase de fármacos ha demostrado ser superior al FAMEsc (metotrexato) y al FAMEb (adalimumab) más utilizados en múltiples parámetros de eficacia.

❚ Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos dirigidos: los inhibidores de JAK

BARICITINIB (OLUMIANT®)25

Baricitinib, comercializado con el nombre de Olumiant®, es un inhibidor selectivo y reversible de JAK 1 y JAK 2 cuyo uso fue autorizado por la Agencia Europea de Medicamento como tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más FAME en febrero de 2017. Baricitinib es el primer fármaco para la AR que ha demostrado superioridad estadísticamente significativa frente a un anti-TNF en múltiples parámetros de eficacia, administrados ambos con metotrexato.

POSOLOGÍA

La dosis recomendada de baricitinib es un comprimido de 4 mg una vez al día, administrado por vía oral en cualquier momento del día y sin importar que sea antes o después de tomar algún alimento. Para pacientes mayores de 75 años, pacientes con insuficiencia renal o con infecciones crónicas o recurrentes y pacientes que alcancen la remisión, existe una dosis de 2 mg. No se ha establecido su seguridad en población pediátrica.

MECANISMO DE ACCIÓN

Baricitinib inhibe de forma parcial la actividad enzimática de JAK1 y JAK2, por lo que no se produce la transducción de la señal intracelular para las citoquinas dependientes de la actividad de JAK 1 y JAK2 y, por tanto, se reducen la fosforilación y la activación de la vía de señalización STAT. Esta modulación logra reducir la actividad inflamatoria del organismo y mejora los síntomas físicos de los pacientes con artritis reumatoide. Concretamente, baricitinib ha demostrado mejorías en tres de los síntomas que más impactan en el día a día del paciente con artritis reumatoide: dolor, función física y fatiga.

25Ficha técnica de baricitinib (Olumiant®)

13


ENSAYOS CLÍNICOS...

Casi 3.500 pacientes han participado en el programa de ensayos clínicos de baricitinib a nivel mundial, que consta de cuatro estudios fase 3 de 24 y 52 semanas (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON), seguidos de un estudio de extensión que ha alcanzado un periodo de observación posterior de hasta dos años.

26https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5347954/27http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa160834528http://ard.bmj.com/content/annrheumdis/early/2016/10/07/annrheumdis-2016-210094.full.pdf29http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1507247#t=article

RA-BEGIN26. Ensayo clínico de 52 semanas en fase III de evaluación de la eficacia y seguridad de baricitinib en monoterapia y/o en combinación con metotrexato, en comparación con metotrexato en monoterapia, en pacientes que no hubieran recibido tratamiento previo ni con MTX, permitiéndose una exposición máxima de tres dosis, ni con ningún otro FAMEsc o FAMEb.

RA-BUILD28. Ensayo clínico de 24 semanas en fase III y controlado por placebo de evaluación de la eficacia y seguridad de baricitinib en combinación con otro FAME sintético convencional en pacientes con respuesta inadecuada a metotrexato y/u otros fármacos sintéticos convencionales y sin tratamiento biológico previo.

RA-BEAM27. Ensayo clínico de 52 semanas en fase III y controlado con placebo de evaluación de la eficacia y

seguridad de baricitinib, frente al estándar de tratamiento (el biológico adalimumab), administrados ambos en

combinación con metotrexato, en pacientes con respuesta inadecuada a metotrexato y sin tratamiento biológico previo.

RA-BEACON29. Ensayo clínico de 24 semanas en fase III y controlado por placebo

de evaluación de la eficacia y seguridad de baricitinib en combinación con otro FAME

sintético convencional en pacientes con respuesta inadecuada a al menos un FAME

biológico, incluyendo un anti-TNF.

Actualmente se encuentra activo un estudio de extensión

a largo plazo de todos los ensayos clínicos de fase

III puestos en marcha con baricitinib, para evaluar la

seguridad y eficacia a largo plazo, de acuerdo con el firme

compromiso de Lilly por la calidad de vida de los pacientes.

14

El tratamiento con baricitinib 4 mg consiguió una inhibición estadísticamente significativa de la progresión del daño articular (ensayos RA-BEGIN, RA-BEAM y RA-BUILD).

Se ha observado que las tasas de respuesta se mantienen en el tiempo, hasta dos años (según el estudio de extensión actualmente activo).

El tiempo de inicio de eficacia fue rápido en todos los ensayos clínicos, con respuestas significativamente mayores en múltiples parámetros de eficacia ya desde la primera semana en los pacientes en tratamiento con baricitinib.

❚ Una proporción significativamente mayor de pacientes en tratamiento con baricitinib 4 mg alcanzó baja actividad de la enfermedad o remisión, frente al porcentaje de pacientes en tratamiento con metotrexato o placebo (todos los ensayos).

❚ El inicio de la eficacia fue más rápido y la magnitud del efecto fue mayor para los grupos en tratamiento con 4 mg de baricitinib, frente a los grupos en tratamiento con 2 mg (ensayos RA-BEACON y RA-BUILD).

Los pacientes en tratamiento con baricitinib 4 mg, tanto en monoterapia como en combinación con otro FAME sintético convencional, alcanzaron respuestas clínicas estadísticamente superiores en múltiples parámetros de eficacia, comparadas con las respuestas obtenidas con placebo, metotrexato o adalimumab, a partir de la semana 12.

❚ Mejorías estadísticamente significativas medidas en reducción del número de articulaciones dolorosas e inflamadas, evaluaciones globales del paciente y del médico, percepción de calidad de vida y evaluación del dolor, en comparación con el tratamiento con placebo o metotrexato.

❚ Mejorías estadísticamente significativas en las evaluaciones globales del paciente y del médico, percepción de calidad de vida y evaluación del dolor, en comparación con el estándar de tratamiento, el fármaco biológico adalimumab (ensayo RA-BEAM), ya en la semana 12.

Los pacientes en tratamiento con baricitinib alcanzaron mejorías estadísticamente significativas en función física y percepción de calidad de vida, comparadas con las respuestas obtenidas con placebo, metotrexato o adalimumab, a partir de la semana 12.

❚ Se observó una reducción del dolor estadísticamente significativa a partir de la semana 1, en comparación con metotrexato o placebo, que se mantuvo hasta la semana 52 (ensayos RA-BEGIN y RA-BEAM).

❚ Se han observado mejorías en la duración y gravedad de la rigidez articular matutina en comparación con placebo (ensayos RA-BEAM y RA-BUILD).

CONCLUSIONES MÁS IMPORTANTES DE LOS CUATRO ENSAYOS CLÍNICOS26,27,28,29

15


EN RESUMEN:

Respuestas superiores en varios parámetros de eficacia (como número de articulaciones

dolorosas e inflamadas; evaluaciones globales o percepción de calidad de vida).

Mejorías en función física y en percepción de calidad de

vida (entre ellas, reducción del

dolor desde la 1ª semana, mejorías

en la rigidez articular matutina y reducción de fatiga).

Rápido inicio de acción con

resultados desde la primera semana.

Tasas de respuesta sostenidas

en el tiempo.

Inhibición de la progresión del daño articular.

1

4

5

3

2

16

…CON ALTA PARTICIPACIÓN ESPAÑOLA

Un total de 13 centros españoles han participado en el desarrollo clínico de baricitinib, con una especial presencia de Cantabria y Andalucía, seguidas de País Vasco, Comunidad Valenciana y Cataluña.

Además, desde que se recibió la autorización de comercialización por la Agencia Europea del Medicamento en febrero de 2017, la planta de producción de Lilly en Alcobendas (Madrid) es la encargada de exportar este fármaco a todos los países europeos en los que se comercializa. Además, está previsto que a finales de 2017 la planta española sea la encargada de suministrarlo a nivel mundial, excepto Estados Unidos.

EFECTOS ADVERSOS

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥1/10) tras la administración de baricitinib fueron hipercolesterolemia e infecciones del tracto respiratorio superior (sinusitis aguda, epiglotitis y laringitis, entre otras).

FUERTE PRESENCIA ESPAÑOLA

Además de la participación de los centros de investigación clínica españoles, baricitinib se empaqueta y distribuye desde la planta de producción que Lilly tiene en España (en Alcobendas, Madrid). El principio activo se fabrica en Kinsale (Irlanda) y los comprimidos se producen en Puerto Rico, pero es en la fábrica de Alcobendas donde se producen los blísters y se empaquetan para su distribución a nivel mundial (excepto Estados Unidos). Para ello, además, cuentan con materiales de acondicionamiento proporcionados por proveedores locales.

Desde la aprobación de Baricitinib (Olumiant®) por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en febrero de 2017, la planta de Lilly en Alcobendas ya ha exportado este fármaco a un total de 11 mercados de la Unión Europea, entre los que se encuentran Alemania, Austria, Holanda, Reino Unido, Suecia, Finlandia, Dinamarca, Noruega, Polonia o Rumanía. Actualmente, se estima que unos 2.000 pacientes con artritis reumatoide están ya siendo tratados con Baricitinib en Europa.

Para finales de 2017, la planta de Lilly en Alcobendas prevé haber incrementado el número de países hasta los 23, entre los que ya se incluirían Australia, México y Emiratos Árabes. Para 2018, se espera que desde la planta de producción española se exporte Olumiant a 40 mercados.

Además de estos datos financieros, la planta de producción española ha participado en el diseño del empaquetado de este medicamento, que se ha realizado pensando en el paciente y en sus posibles limitaciones articulares. De este modo, el blíster cuenta con sistemas de apertura facilitados para personas con dolor articular y dificultades en la manipulación de objetos; y el comprimido ha sido diseñado y testado para su fácil agarre por el paciente.

Igualmente, desde la planta de producción de Alcobendas (Madrid) se ha colaborado en la realización del dossier de registros de los más de 50 países a los que se prevé exportar.

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Baricitinib (Olumiant) es el 1er

inhibidor selectivo de JAK 1 y JAK para la artritis reumatoide

y forma parte de una nueva clase de tratamientos:

sintéticos dirigidos.

Una sola dosis diaria oral.

Se trata del 1er fármaco para la artritis reumatoide que ha demostrado superioridad

estadísticamente significativa frente a un anti-TNF

en múltiples parámetros de eficacia, administrados

ambos con metotrexato.Ha demostrado su eficacia en diferentes escenarios clínicos tanto en pacientes refractarios a FAME convencional como a FAME biológicos.

Cerca de 3.500 pacientes han participado en su

desarrollo clínico, en el que también han intervenido

13 centros españoles.

Se empaqueta y suministra a nivel mundial desde la planta de producción de Lilly en España.

CONCLUSIONES

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4/ IMPORTANCIA DEL DIÁLOGO CON EL MÉDICO

Las aspiraciones del reumatólogo, desde un punto de vista clínico, son frenar la progresión radiográfica de la enfermedad y que el paciente obtenga una puntuación inferior a 2,6 en el indicador DAS28 (remisión), que mide el número de articulaciones dolorosas e inflamadas.30

Sin embargo, el interés del paciente se centra, desde el punto de vista de su experiencia diaria, en mejorar el dolor, la fatiga, la rigidez, la funcionalidad física y la funcionalidad mental. Así, la mayoría de las personas sigue experimentando niveles de dolor y fatiga inaceptables, con un fuerte impacto negativo en su calidad de vida.

Además, las mejoras obtenidas en aspectos de funcionalidad física (rigidez matutina, por ejemplo) siguen sin satisfacer las aspiraciones de los pacientes, que desearían ser plenamente independientes y realizar con autonomía las tareas cotidianas.

En cuanto a su bienestar emocional, los pacientes se quejan de la repercusión negativa que tiene la enfermedad en sus relaciones sociales, vida sexual, capacidad para trabajar y bienestar general. Aspectos todos ellos en los que los pacientes no se sienten plenamente satisfechos.31

Estos datos ponen de manifiesto que, pese a estar frente a la misma enfermedad, paciente y médico tienen visiones totalmente diferentes de las necesidades que existen hoy en día con respecto a esta patología, de manera que algunas de estas necesidades únicamente son reconocidas por los pacientes.32

Para intentar paliar esta discrepancia, actualmente se intenta tener más en cuenta la opinión de los pacientes, incluyendo incluso en los estudios clínicos los patient reported outcomes (PROs), información proporcionada directamente por el paciente sobre aspectos de la enfermedad que no es posible analizar de manera objetiva. De este modo, se intenta afinar aún más el abordaje de la enfermedad. Estos PROs están validados, son reproducibles y sensibles a variaciones y aportan información adicional al recuento de articulaciones y otros indicadores de la patología.

Los PROs que se analizan habitualmente en los ensayos clínicos son dolor, evaluación general del paciente, evaluación de la funcionalidad, calidad de vida relacionada con la salud (HAQ) y fatiga.

El paciente y el médico

tienen visiones distintas de las

necesidades actuales

en artritis reumatoide

30A structured literature review of the burden of illness and unmet needs in patients with rheumatoid arthritis: a current perspective Taylor PC, Moore A, Vasilescu R, Alvir J, Tarallo M Rheumatol Int. 2016; 36(5):685-9531A structured literature review of the burden of illness and unmet needs in patients with rheumatoid arthritis: a current perspective Taylor PC, Moore A, Vasilescu R, Alvir J, Tarallo M Rheumatol Int. 2016;36(5):685-9532Patient Expectations and Perceptions of Goal-setting Strategies for Disease Management in Rheumatoid Arthritis. Strand V et al. J Rheumatol. 2015; 42(11):2046-54

Solo uno de cada cuatro pacientes con AR en tratamiento tiene una respuesta completa de remisión

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5/ CONCLUSIONES

La artritis reumatoide es una

patología poco identificada en la población general,

que a menudo confunde la artritis

reumatoide con la artrosis.

Es fundamental potenciar la

investigación en artritis reumatoide,

una patología en la que todavía

existen importantes necesidades.

Existe una gran cantidad de

investigación en torno a esta

enfermedad, que cuenta además con un amplio arsenal terapéutico. Pese a

ello, solo uno de cada cuatro pacientes

consigue una remisión completa de la enfermedad.

Afecta entre dos y tres veces más a mujeres

(0,8%) que a hombres (0,2%) en nuestro país.Se desconoce la

repercusión en la calidad de vida que tiene la artritis

reumatoide e incluso se infravalora

por parte de los pacientes.

En muchos casos, las preocupaciones

de los pacientes al respecto de su enfermedad

(dirigidas a mejorar su calidad de vida)

no coinciden con las preocupaciones

del médico (buscan alcanzar objetivos

terapéuticos).

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Artritis Reumatoide

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