FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA DE LOS DIURETICOS TIAZIDICOS

Mecanismo de acción: Actúa inhibiendo la reabsorción de Na en el tubulo distal y segmento colector, aumentan la excreción de K, inhibición de anhidrasa carbónica, magnesio y fosfato, disminuyen la excreción de calcio y ácido úrico.

Farmacocinética: Todas las tiazidas se absorben bien por vía oral pero existen diferencias en su metabolismo y en la duración de acción. Algunos diuréticos se metabolizan principalmente en el hígado como bendroflumetiacida o la indapamida otros se excretan en gran proporción por la orina en forma inalterada. Todas las tiacidas son excretadas por transporte activo de ácidos orgánicos en el tubulo proximal.

Efectos adversos y contraindicaciones: al igual que los diuréticos de asa, casi todos los efectos adversos graves de las tiazidas se relacionan con anormalidades del equilibrio de líquidos y electrólitos. Esos efectos adversos incluyen disminución del volumen extracelular, hipotensión, hipopotasemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis metabólica, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiperuricemia. Los diuréticos tiazida han originado hiponatremia letal o casi letal, y algunos enfermos muestran riesgo recurrente de hiponatremiaCuando vuelven a quedar expuestos a las tiazidas. Los diuréticos tiazida también reducen la tolerancia a la glucosa y tal vez durante el tratamiento quede de manifiesto diabetes latente. Estos fármacos tiazida también incrementan las concentraciones plasmáticas deLDL-colesterol, colesterol total y triglicéridos totales; asimismo, están contraindicados en sujetos hipersensibles a las sulfonamidas.En lo referente a interacciones farmacológicas, los diuréticos tiazida diminuyen los efectos de anticoagulantes, uricosúricos usados en el tratamiento de gota, sulfonilureas e insulina e incrementan los de anestésicos, diazóxido, glucósidos digitálicos, litio, diuréticos de asa y vitamina D.

Aplicaciones terapéuticas: Son indicados principalmente para el tratamiento del edema de origen cardiaco, hepático o renal, la HTA esencial y ciertos trastornos hidroelectroliticos o del equilibrio ácido-base.