FARAMACOLOGÍA DE LOS DIURÉTICOS

Dr. Alejandro R Reynoso Palomar

DIURÉTICOSFÁRMACOS QUE AUMENTAN EL FLUJO DE ORINA Y LA

EXCRECIÓN DE Na+ ( INCLUSO LA DE Cl- )

Usados para

Composición

Volumen

regular Líquidos Corporales

Diuréticos Su objetivo es conseguir un balance negativo de agua

Alteran la Hemodinámica Renal

Los Diuréticos modifican el control renal de:

K, H, Ca, Mg

Cl, HCO3, H2PO4

Ácido Úrico

CARACTERÍSTICAS DE UN DIURÉTICO IDEAL

Poseer una acción Sostenida y no brusca

Acción natriurética poderosa

Producir una excreción Moderada de potasio

Producir una excreción equilibrada de sodio

y cloruro

No producir hipotensión arterial excesiva

Poca toxicidad y no provocar fenómenos

Alérgicos

Bajo costo

Clasificación Según su Potencia Farmacológica

DIURÉTICOS DE ASA

Es el grupo de mayor potencia diurética.

Se les llama también: “Diuréticos de techo alto”

Son Inhibidores reversibles del Simportador de Na+/K+/2Cl- en

la Rama Ascendente Gruesa del Asa de Henle

La inhibición se da en el lugar de unión

del Cl.

• Inhiben el cotransporte Na+/K+/2Cl- de manera reversible.

• Se inhibe la absorción de NaCl. • El acceso del Fármaco se

produce por secreción tubular, llegando a concentraciones mayores que en el plasma.

RAMA ASCENDENTE GRUESA DE HENLE

MECANISMO Y SITIO DE ACCIÓN

Estos diuréticos también inhibe la resorción de Ca y Mg. Estimulan la liberación de renina.

DIURÉTICOS DE ASA

FARMACODINAMIA

• SITIO DE ACCIÓN: RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE • EFECTOS RENALES:

AUMENTAN LA EXCRECIÓN URINARIA DE NA+, CL- Y K+. INHIBEN LA REABORCIÓN (AUMENTAN LA EXCRECIÓN) DE CA+2 Y MG+2 EN LA PORCIÓN ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE. AL INHIBIRSE LA REABSORCIÓN DE NACL, DISMINUYE LA OSMOLARIDAD DE LA MÉDULA Y SE ABSORBE MENOS AGUA.

• EFECTOS EXTRARENALES: AUMENTO DE LA CAPACITANCIA VENOSA GENERAL Y ESTO OCASIONA UNA DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN DE LLENADO DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO. EFECTO ANTIHIPERTENSOR LEVE. PUEDE HABER VASODILATACIÓN RENAL. A NIVEL DE OÍDO INTERNO PUEDE OCURRIR UN AUMENTO DE LAS CONCENTRACIONES DE NA Y K EN LA ENDOLINFA Y UNA DEPRESIÓN DE LOS POTENCIALES MICROFÓNICO Y NEURAL COCLEARES (ALTERACIÓN DE LA AUDICIÓN).

• Bloquean el cotransportador Na+/Cl-. En el T Contorneado Distal

• El Fármaco llega al sitio de acción por secreción en el TCP

• No modifican la osmolaridad de la médula

• Tienen capacidad de (–) la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+

PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO CONTORNEADO

DISTAL

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS

FARMACODINAMIA

•SITIO DE ACCIÓN: Porción inicial del TD Son moderadamente eficaces

•EFECTOS RENALES: Excreción de na+ y cl-: se inhibe la reabsorción y se produce orina hiperosmolar. Excreción de k+: la mayor cantidad de na que llega al tcd estimula el intercambio na+/k+ Disminuyen la excreción de Ca+2 (hipercalcemia) y Ac. Úrico (hiperuricemia) en tratamientos prolongados. Magnesemia leve No alteran la capacidad de concentrar la orina Inhiben consumo mitocondrial de oxígeno y captación renal de ácidos grasos.

•EFECTOS EXTRARENALES: Efecto antihipertensivo al disminuir el volumen sanguíneo. Aumentan o inducen resistencia a la insulina. Incrementan los niveles de LDL y TAG.

AHORRADORES DE K+

Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD

y la porción inicial del Túbulo Colector, reducen su intercambio

con el K+ y, disminuyen su eliminación.

CLASIFICACIÓN➢BLOQUEADORES DE CANALES DE Na+

➢ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA

Actúa a nivel del TCD compitiendo con la Aldosterona por los R citoplasmáticos. ▪ Impiden que la aldosterona

p r o m u e v a l a s í n t e s i s d e proteínas necesar ias para facilitar la reabsorción de sodio.

▪ Como sólo son activos si existe a l d o s t e r o n a , s u e f i c a c i a diurét ica dependerá de la i n t e n s i d a d c o n q u e l a aldosterona esté contribuyendo a la retención de sodio y de agua, y a la pérdida de potasio.

TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO

COLECTOR

ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA

Mecanismo de Acción de la Aldosterona

SISTEMA RENINA - ANGIOTENSINA- ALDOSTERONA (RAA)

FARMACODINAMIA

➢SITIO DE ACCIÓN: ▪Porción final túbulo contorneado distal ▪Túbulo colector.

➢EFECTOS RENALES: ▪Aumentan de forma moderada la excreción renal de

na, cl y HCO3 ▪Disminuye la excreción renal de K y H. ▪Únicos diuréticos que no necesitan acceso a la luz

tubular previa inducción de diuresis.

➢EFECTOS EXTRARENALES: ▪Aumento de LDL y TAG ▪Disminución de HDL.

Antagonistas de la Aldosterona

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA

Son diuréticos poco potentes, por lo cual no son útiles en el tratamiento de hipertensión

arterial, pero si utilizados por sus efectos en presión

intraocular.

Son Inhibidores reversibles de las Anhidrasas Carbónicas (AC):

AC Tipo II: citoplasmática AC Tipo IV: membrana celular

MECANISMO Y SITIO DE ACCIÓN

• Inhibe a la AC del TCP principalmente.

• P r o v o c a u n a m a y o r eliminación de Na+ y HCO3

-

• La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)

• Se produce orina alcalina.

x

TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

FARMACODINAMIA

• SITIO DE ACCIÓN: Túbulo Contorneado Proximal

• EFECTOS RENALES: Aumento de la excreción de Na+; consecuentemente por ósmosis se produce un aumento en la excreción de agua. Al no haber una gradiente química que permita la reabsorción de K+, aumenta su excreción. Mayor excreción de HCO3- y disminución de la excreción de H+. El pH de la orina se vuelve más alcalino (pH cerca a 8) y se genera acidosis metabólica. Hay también excreción de HPO4. Disminución del flujo sanguíneo renal y de la filtración glomerular

EFECTOS EXTRARENALES:

En el ojo la inhibición de la AC ocasiona disminución de la presión intraocular.

Disminución de secreción de ácido gástrico y pancreático

Elevación de las tensiones de oxígeno en los tejidos.

DIURÉTICOS OSMÓTICOS

Son compuestos que aumentan la osmolaridad plasmática y tubular, por lo cual retienen agua y electrolitos en el espacio intravascular e intratubular, respectivamente, causando aumento de volemia y la diuresis.

MECANISMO Y SITIO DE ACCIÓN

- Inhiben la reabsorción de agua principalmente en los segmentos del nefrón que son libremente permeables a ésta: TCP y la rama descendente del asa de Henle.

- Se observan 2 efectos:

Son sustancias que en solución son marcadamente hipotónicas Son filtrados por el glomérulo y no son reabsorbidas ni secretadas a nivel tubular Al permanecer en los túbulos aumentan la presión osmótica la cual “jala “ agua hacia la luz tubular.

EFECTO OSMÓTICO INTRATUBULAR

Aumentan el flujo sanguíneo renal, lo que elimina Na+ Cl- y urea de la médula renal. Disminuye la tonicidad medular y reduce la reabsorción pasiva de agua a nivel de la rama descendente del Asa de Henle.

EFECTO DE “LAVADO MEDULAR”

FARMACODINAMIA

•SITIO DE ACCIÓN:

Túbulo contorneado proximal

Rama descendente del asa de Henle.

•EFECTOS RENALES:

Aumenta el flujo sanguíneo de la médula renal.

Disminuye reabsorción de agua

Inhibe resorción de mg.

Aumenta excreción urinaria de: na, k, Ca, Cl, HCO3 y HPO4.

Aumenta presión hidrostática de capilares glomerulares a consecuencia de dilatación arteriolar aferente.

EFECTOS EXTRARENALES: En el ojo hay un aumento del flujo de agua desde el ojo al plasma y se

reduce la PIO

Reduce la presión intracraneal elevada y presión del LCR

Expansión del volumen circulante, disminuye el hematocrito, reduce la viscosidad sanguínea.

Preguntas ? ? ? ?