Efecto diurético de Phyllanthus niruri "chanca piedra" y niveles...

Efecto diurético de Phyllanthus niruri "chanca piedra" yniveles de excreción de sodio en Rattus rattus var. albinus

Diuretic effect of Phyllantus niruri "chanca piedra" and excretion of sodium le veisin Rattus rattus varo albinus

CASTILLO VIERA, Segundo Felix1; CASTILLO SAAVEDRA, Ericson Felix2; REYES ALFARO,Cecilia Elizabeth3.

Nofueron encontrados conflictos de interés en este artículo.

RESUMEN

Elpropósito del presente estudio fue determinar si el extracto hidroalcohólico de Phyllanthus niruri "chancapiedra" presenta efecto sobre la diuresis y los niveles de excreción de sodio en la orina de Rattus rattus varoalbinus. Se utilizaron 30 especímenes, los mismos que se mantuvieron en ayunas 18 horas previas al iniciodel experimento y durante las seis horas de recolección de la orina. Estos animales fueron divididos en tresgrupos de tratamiento a los que se les administró solución salina fisiológica, 8mgjKgjpc dehidroclorotiazida y 10grjKgjpc de extracto hidroalcoholico de Phyllanthus niruri para el grupo control,patrón y problema respectivamente.Se encontró que Phyllanthus niruri "chanca piedra" tiene efecto diurético, al presentar un volumen urinariode 10.2 mL mayor respecto a los grupos control (4.66 mL) y patrón (8.31 mL), alcanzando un valorestadísticamente significativo (p<O.OS). Así mismo referente a los niveles de excreción de sodio en la orinael grupo tratado con Phyllanthu5 niruri "chanca piedra" alcanzó un valor favorable estadísticamentesignificativa (p<O.OS) frente a los demás grupos de trabajo.Se concluye que Phyllanthus niruri "chanca piedra" presenta efecto diurético y aumenta los niveles deexcreción de sodio en Rattus rattus varoalbinus.

Palabras clave: Phyllanthus niruri, efecto diurético, niveles de sodio.

ABSTRACT

This report was oriented on determinating if Phyllanthus niruri "chanca piedra" presents on diuresis andsodium levels in Rattus rattus varo albinus. This study was conformed by 30 rats divided in threetreatments' groups, these received treatment previous for 6 hours with physiology saline solution,8mgjKgjpc of hydrochlorothiazide y 10grjKgjpc of Phyllanthus niruri extract to patron and problemrespectively. Phyllanthus niruri presents diuretic effect with a urinary volume of 10.2 mL and these resultsare betterthan control group (4.66 mL) and patron group (8.31 mL) with significative difference (p<O.OS).Phyllanthus niruri presents the best sodium levels excreted in contrast with control group and patron groupwith significative difference (p<O.OS). In conclusion presents diuretic effect and increase sodium levelsexcreted in Rattus rattus varoalbinus.

Keywords: Phyllanthus niruri, diuretic effect, sodium levels.

'Dr.en Ciencias Biológicas. Universidad Nacional de Trujillo. felix_cviera@hotmail.com'QuímicoFarmacéutico. Universidad San Pedro de Chimbote. ericson_fcs@hotmail.com'Enfermera. Universidad Nacional de Trujillo. revistaucv-scientia@ucv.edu.pe

ucv - Scientia3(1), 2011. Castillo S, Castillo E, Reyes C.

INTRODUCCIÓN

La unidad funcional del riñón en los mamíferos, esla nefrona la que está constituida por un intrincadotubo epitelial, que esta cerrado por un extremo yque en el otro extremo se abre a la pelvis renal,mediante el túbuli colector. La nefrona puededividirse en secciones como el glomérulo formadopor los capilares arteriolares y la cápsula deBowman, en donde se realiza la función defiltración; túbuli contorneado proximal es la porcióndel túbuli mas cercana al glomérulo; la ramadescendente del asa de Henle; asa de Henle; ramaascendente del asa de Henle que se continua con eltúbuli contorneado distal, el cual se une al conductoo túbuli colector que sirve para varias nefronas1. 2.En la formación de la orina intervienen lossiguientes procesos como la filtración glomerularde agua y solutos, en proporciones aproximadas alas que hay en el plasma sanguíneo; luego despuésde la filtración el epitelio tubular renal inicia elproceso de reabsorción tubular deaproximadamente el 99% de agua y la mayor partede las sales de preorina se reabsorbe en el túbulicontorneado proximal, en este mismo lugartambién se produce la reabsorción obligatoria delagua sobre la base de la reabsorción por transporteactivo de los solutos; así mismo en las célulastubulares se forman compuestos de excrecióncomo algunos aminoácidos que se desaminan en elepitelio renal y el amoniaco difunde a la luz tubulary se une a un hidrogenión y forma amonio, y este seexcreta como deshecho nitrogenado. De igualmanera al túbuli llega por el mecanismo desecreción tubular desde los capilares peritubularesun sin número de sustancias hacia la luz del túbulipor transporte activo, bajo este mecanismo seeliminan sustancias extrañas como losmedicamentos y en parte también la creatinina2.3.Los diuréticos incrementan la excreción renal deagua y sodio, aunque hablando en términosestrictos, diuresis sólo significa un aumento delvolumen de orina. El efecto primario de la mayoríade fármacos diuréticos es reducir la reabsorción desodio siendo un efecto secundario el aumento de lapérdida de agua. Todos los fármacos diuréticos queno son diuréticos osmóticos, actúan directamentesobre la célula del epitelio de los túbulos renales enregiones anatómicas determinadas de la nefrona.Por lo general esta acción se ejerce en lugaressituados sobre la membrana de la luz del túbulidespués de la filtración del fármaco en el gloméruloy de la secreción hacia el túbuli contorneadoproximal. También existen los diuréticos de asa, losque actúan sobre el asa de Henle, y en particularsobre la rama ascendente gruesa del asa, donde sereabsorbe aproximadamente el 25% del sodiofiltrado, son los mas potentes de todos los agentesdiuréticos y se denominan diuréticos de techo altoque permiten la excreción del 15 al 25% del sodiofiltrado, en vez del 1% menos que se excretanormalmente en una dieta habituaI4.s,6.El mecanismo de acción molecular de los diuréticosde asa es una acción inhibitoria sobre el

cotransportador Na+/K+/2CI- en la membranaluminal de la rama ascendente gruesa del asa deHenle. Los diuréticos del asa reducen la tonicidaddel intersticio medular y por tanto inhiben lareabsorción del agua en el conducto colector. Estoda lugar a una abundante diuresiss.La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico queinhibe al cotransportador Na+/CI- en el tubuliC'ontorneado distal. En comparación con diuréticosde asa las tiazidas producen la diuresis moderadaque excreta un máximo del 5% del sodio filtrado,siendo el 90% de este reabsorbido antes de llegaral túbuli contorneado distal. Por su acción diuréticamoderada se utilizó este modelo terapéutico paraser evaluado como patrón de la acción diurética ycompararlo con el efecto del extractohidroalcohólico del Phyllanthus niruri y poderdemostrar si posee bondades diuréticas en Rattusrattus var albinus4,s.En situaciones de enfermedades edematosas ytambién en alteraciones de la presión arterial seindica como una forma de terapia el uso dediuréticos para disminuir la volemia. En nuestromedio de acuerdo al nivel sociocultural yeconómico muchas veces no es posible el uso demedicamentos y existe un gran sector de nuestracomunidad que accede al uso de la llamadamedicina tradicional, que se basa en el uso deplantas medicinales. Según estimaciones entre el70 y 80% de población mundial recurre al uso deplantas medicinales para palear sus enfermedadesy conseguir la recuperación de su salud, lo queconstituye el recurso más conocido y muchas vecesel más accesible para la población3.Las especies del género Phyllanthus han sidoinvestigadas por la Central de Medicamentos enBrasil y se sugiere su potencial utilización enpacientes con elevados niveles de acido úrico ensangre. Phyllanthus niruri "chanca piedra" es unaplanta medicinal, nativa de América, bastantecomún en terrenos húmedos y sombreados y usadapopularmente para la expulsión de los cálculosrenales y así como en la facilitación para laeliminación de acido úrico. Esta planta medicinal esuna Euphorbeaceae, de ciclo anual de 30 a 40cmde altura, nativo del bosque lluvioso tiene lassiguientes características: hojas compuestas,pinnadas, flores imperfectas y pequeñas de 3 a4mm de diámetro, nacen en las axilas de las hojas.A esta planta se le encuentra en el bosque de Cachilen la provincia de Contumazá6.7.8.Las investigaciones más recientes le atribuyen aPhyllanthus niruri bondades hipoglicemiantes yprobablemente diuréticas, y no existiendo estudiosexperimentales que manejen las variables devolumen urinario y niveles de excreción de Na+ enla orina en ésta droga vegetal, nos ha motivado arealizar el estudio experimental del efecto diuréticoy niveles de excreción de sodio del extractohidroalcohólico del Phyllanthus niruri en Rattusrattus var albinus, para poder comprobarexperimentalmente su posible acción diurética9,lo.

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En este sentido, se plantea la siguienteinterrogante: ¿Tendrá efecto diurético conalteración de los niveles de excreción de sodio elextracto hidroalcohólico del Phvllanthus niruri"chanca piedra" en Rattus rattus var.albinus?La presente investigación plantea los siguientesobjetivos:

- Evaluar el efecto del exfracto hidroalcohólicode Phvllanthus niruri "chanca piedra" sobre laexcreción de volumen urinario en Rattusrattus varoalbinus.

- Evaluar el efecto del extracto hidroalcohólicode Phvllanthus niruri "chanca piedra" sobre laconcentración de hidrogeniones (pH) Vniveles de excreción de cloruro de sodio en laorina de Rattus rattus varoalbinus.

- Evaluar el efecto del extracto hidroalcohólicode Phvllanthus niruri "chanca piedra" sobre laexcreción urinaria, acción diurética Vactividaddiurética, según grupo de tratamiento.

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MATERIAL Y MÉTODOS

1. Material biológicoSe trabajó con 30 ratas albinas, de ambos sexos,con una edad promedio de 3 a 4 meses,aparentemente sanas V un rango de peso corporalde 150 a 200 g.La droga vegetal en estudio fue recolectada delbosque de Cachil de la provincia de Contumazá Vluego llevada al Herbarium Truxillensis para suidentificación.2. Obtención, cuantificación y dosificación delextracto hidroalcohólico de Phyllanthusniruri "chanca piedra"Laobtención del extracto alcohólico fue realizado apartir de 100 g de hojas V tallos de Phvllanthusniruri "chanca piedra" que se colocaron en unaestufa a 35 ° C durante dos días V, posteriormentetrituradas en un mortero para lograr una mejorhomogenización V conservación. El materialobtenido se hizo hervir con alcohol etílico al 70 %en un sistema de ebullición a reflujo. El extractoobtenido fue secado durante 2 - 3 horas hastaeliminar todo el solvente, para lo cual se hizo uso deventiladores; finalmente, fue mantenido enrefrigeración14.

Enbase a un trabajo pilotorealizado con el 10% delnúmero de animales de experimentación) sedeterminó la dosis efectiva cincuenta (DE50) delextracto hidroalcohólico seco de Phvllanthus niruri"chanca piedra"; el que fue diluido en aguadestilada V administrado a los animales deexperimentación según grupo de tratamiento.3. Preparación y distribución de losespecímenesEl total de animales fueron ubicados en unahabitación cerrada libre de estímulos para suambientación V recibieron dieta controlada porespacio de 15 días antes del experimento, en las

Excreción urinaria = Orina produdda x 100Solución fisiológicaadmi nistrada

siguientes condiciones: ciclo luz - oscuridad de 12horas, temperatura, 22° a 26°C, seis animales encada jaula.Los especímenes fueron distribuidos en tresgrupos:Grupo control: 10 especímenes.Grupo patrón: 10 especímenes.Grupo problema: 10 especímenes.4. Estudio farmacodinámicoLa evaluación de la diuresis se realizó de acuerdo ala técnica descrita por Lipschitz et al 13.14. Se.tomaron treinta ratas Vse dividieron en tres gruposde diez animales cada uno. Los animales semantuvieron sin comida Vsin agua en las 18 horasprevias al inicio del experimento Vdurante las seishoras de recolección de la orina.S. Niveles de volumen urinarioA todos los animales se les administró por vía oralun volumen que fue el 8% de su peso corporal totalexpresado los gramos V éstos convertidos amililitros del peso corporal del animal.Grupo controlEste grupo recibió únicamente solución salinanormal (sodio=154 mmoljL, cloro =154 mmoIjL).Grupo patrónEste grupo recibió hidroclorotiazida (8 mg/kg)disuelta en agua destilada.Grupo problemaEste grupo recibió (DEso)de Phvllanthus niruri.a ladosis de 10 gramos/Kg de peso.La orina se recolectó durante seis horas en jaulasmetabólicas individuales a una temperaturaambiente de 22°C, midiéndose la orina excreta da aintervalos de 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos V360 minutos.La excreción urinaria, acción V actividad diuréticase calcularon por medio de las siguientes fórmulas:

Excreción urinaria

Acción diurética =grupo tratadoExcreción urinariagrupo control

Actividad diurética = _Ac~óndiurétlca extracto aClJ()~Acción diurética fármaco dependencia

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UCV - Scientia 3(1),;2011.

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6. Niveles de excreción de sodioLos niveles de excreción de sodio fueroncuantificados en base a la orina recolectadadespués de la administración de las diferentessustancias según grupo de tratamiento. El test deFantus es un método descrito por Fantus (1936) yconsiste en agregar X gotas de orina a un tubo deensayo, luego se añade una gota de cromato depotasio al 20%. Posteriormente se añade gota agota una solución de nitrato de plata (29 g por litro)hasta alcanza una coloración distinta que vira delanaranjado al marrón oscuro. El numero de gotasrequeridas es una medida del contenido en gramos

Castillo S, Castillo E, Reyes C.

de cloruro de sodio en la orina analizada segúngrupo de tratamiento 17-20.

7. Evaluación estadística, variables y escalasde medición

Los datos recolectados fueron expresados enpromedios, porcentajes y desviación estándar, losque se presentan en tablas simples y de dobleentrada. El estudio comparativo de los resultadosdel tratamiento instaurado del grupo control,patrón y problema se resolvió mediante la pruebaestadística t de student (t). Para inferir en base alos resultados se consideró que existe diferenciasignificativa si p < 0.05 15,16.

RESULTADOS

En el cuadro 1 se observa la distribución de losvalores promedios de volumen urinario de losgrupos de animales con el tratamiento instaurado,a los 30,60,90 y 360 minutos, evidenciando que alcomparar el volumen urinario o denominadodiuresis acumulativa a los 360 minutos o 6 horaspostingesta, el grupo problema tiene la más altaprod,ucción de orina con 10.20 mL y si se comparael grupo patrón frente al grupo control, el grupoproblema frente al control y el grupo problemafrente al grupo patrón la diferencia esestadísticamente significativa en todos los casos(p<0.05).El cuadro 2 muestra la distribución de los valorespromedios de la concentración de loshidrogeniones (pH) y la concentración de laexcreción de cloruro de sodio. El pH se mantuvo sinvariaciones significativas en todos los grupos detratamiento, mientras que los niveles de excreciónde NaCl en la orina de los grupos en estudio seapreció diferencia a favor del extracto dePhyllanthus niruri cuando se contrastó el grupoproblema y el grupo control, y si se compara elvalor de los niveles de cloruro de sodio en la orinaexpresado en gramos por litro de orina, se apreciaque el valor de la excreción de cloruro de sodio delgrupo de Phyllanthus niruri es mayor que el grupode la hidroclorotiazida con diferencia significativa(p<0.05). Este hallazgo nos invita a concluir enbase a los propósitos de esta investigaciónexperimental, que el extracto hidroalcohólico del

Phyllanthus niruri aumenta los niveles deproducción de orina con aumento del volumen ytambién de los niveles de excreción de sodio. .El cuadro 3 refuerza el comportamiento delextracto hidroalcohólico de Phyllanthus niruri sobrelos niveles de excreción urinaria evidenciado en elcuadro 1, la excreción urinaria representa elporcentaje (%) en orina del volumen de la ingestaprevia durante la experiencia, es decir el grupocontrol elimina el 44.80 % del volumenadministrado, el grupo patrón elimina el 49.46 % Yel extracto de Phyllanthus niruri reporta el valormás alto porcentaje de excreción urinaria con61.74%.Del mismo modo en el cuadro 3 aparece el reportede la acción diurética, es decir la comparación delgrupo tratado con Phyllanthus niruri y el grupocontrol, alcanzando un valor de 1.37 magnitud queindica que el extracto de Phyllanthus niruri, tieneun 37% de mayor efectividad que el grupocontrol en la producción de orina e inclusive esmayor que el grupo patrón, porque éste alcanzaun valor de 1.10 lo que indica que lahidroclorotiazida sólo aumenta ellO % más que elgrupo control en la producción de orina. Asimismosobre la diuresis, en la tabla aparece la actividaddiurética de Phyllanthus niruri comparado con eldiurético conocido, como es la hidroclorotiazida,alcanza un valor de 1.24, lo que nos indica que elextracto en estudio tiene un 24 % de mayoractividad diurética que la hidroclorotiazida.

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Tabla 1. Valores promedios de volumen urinario a los 30, 60, 90 Y 360 minutos postadministración de solución salina fisiológica y el tratamiento instaurado.

Tabla 2. Valores promedios de la concentración de hidrogeniones (pH) y cantidad de NaCI enla orina a los 30, 60, 90 Y 360 minutos post administración de solución salina

fisiológica.

Tabla 3. Valores funcionales de excreción urinaria, acción diurética, actividad diurética yniveles de excreción de cloruro de sodio, según grupo de tratamiento.

Grupo de Acción Actividadtratamiento Excreción urinaria (%) diurética diurética

Control 7.1 7.35 7.4 7.45 8

Patrón 5 5.8 5.6 6.95 8.9 < 0.051.-Problema 6.7 6.25 6.8 7.6 11 < 0.05 lb < 0.05 le

la: Comparación del grupo patrón y controllb: Comparación del grupo problema y controlle: Comparación del grupo problema y patrón

Control 44.80

Patrón 49.46 1.10

Problema 61.74 1.37 1.24

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DISCUSIÓN

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La nefrona es la unidad anatómica y fisiológica de lafunción renal, así cuando la sangre llega alglomérulo a través de la arteriola aferente llevaconsigo todos los nutrientes absorbidos en elintestino y pasan a este nivel, para el proceso defiltración, la misma que se realiza a través de lacápsula Bowman del glomérulo y el riñón en suconjunto tiene la oportunidad de reabsorber lassales inorgánicas, el agua, glucosa y otrosnutrientes regulando los niveles homeostáticos delos iones y el agua en el organismo haciendo paraello una reabsorción selectiva. El tubuli proximalreabsorbe los 7/8 de agua y sodio del filtradoglomerular, a este nivel en la base del epiteliocelular actúa la bomba de sodio que normalmenteextrae el sodio junto con los iones del cloruro de lacélula hacia el capilar vecino y consecuentementeel gradiente eléctrico y la concentración desplaza elsodio y el agua de la luz del tubuli hacia el interiorde la célula, la abundancia y el tamaño de lasmitocondrias de la base del epitelio celular reflejanla energía gastada por la bomba de sodio 4.El estudio experimental del efecto diurético dePhyllanthus niruri "chanca piedra" y los niveles deexcreción de sodio en Rattus rattus varo albinus deacuerdo a los resultados del experimento, losvalores centrales del volumen urinario, producidoal capo de los 360 minutos, están expuestos en elcuadro 1, en la que aparecen los tres grupos deanimales tratados, los mismos que fueronsometidos a una ingesta previa de solución salinafisiológica en la proporción de 8% del peso corporaly luego cada grupo de trabajo se sometió a laingesta de solución salina fisiológica; el grupocontrol recibió un volumen de 4 mL, el grupo patrónrecibió 8mg/Kg/pc de Hidroclorotiazida y el grupoproblema 10 gr/Kg/pc del extracto hidroalcohólicode Phyllanthus niruri hasta alcanzar un volumen de4mL.La administración de una carga hidrosalina(solución fisiológica) uniformiza y mejora larespuesta de la sustancia probada. El exceso deagua y electrolitos simula una situación de edema,lo que justifica el empleo de este modeloexperimentaI17.IB.Los resultados obtenidos sobre volumen urinarioacumulativo (diuresis acumulativa) según grupo detratamiento confirmarían la hipótesis que elextracto de Phyllanthus niruri se comporta muchomejor que el grupo patrón, ya que el patrón alcanzaun volumen urinario a las 6 horas de 8.31mL,infiriendo que el extracto hidroalcohólico delPhyllanthus niruri tiene efectos más potentes que lahidroclorotiazida, y dicho efecto posiblemente sedeba al hecho de que hidroclorotiazida actúainhibiendo el cotransportador de Na+/CI- en eltúbuli contorneado distal de la nefrona. Sobre elparticular expresa page 4, los diuréticos tiazidicosproducen una diuresis moderada que excreta ncomo máximo el 5% del sodio filtrado, siendo el90% de éste reabsorbido antes de llegar al túbulicontorneado distal; sin embargo pueden generar

hiponatremia y alcalosis metabólica. La porciónfinal del tubuli distal y tubuli colector son losprincipales sitios de secreción de potasio en el riñóny el transporte de Na+ y K+ a través de lamembrana luminal tiene lugar a través de loscanales iónicos en lugar de los transportadores 4.En base a los hallazgos reportados se postula quelos principios activos que contiene el extractohidroalcohólico de Phyllanthus niruri bloquea loscanales de sodio de la luz tubular y reducen ladiferencia de potencial luminal y en consecuenciadisminuye la fuerza impulsora de la secreción depotasio. El efecto neto de Phyllanthus niruri seríareducir la reabsorción de sodio. El aumento delaporte de sodio al conducto colector y siendo elsodio un soluto osmóticamente activo, aleliminarse por la nefrona, lleva consigo agua y porlo tanto aumenta la diuresis como en el presenteestudio.Si se comparan los resultados de este estudio conotras investigaciones que han evaluado este efectoa diferentes niveles de dosis, se puede apreciar quemuy pocas veces se ha encontrado una correlaciónpositiva entre la dosis y el efecto. En estudiosrealizados en extractos acuosos de Bidens pilosa L.y Costus cylindricus Jacq. el efecto no fue dosisdependiente, debido a que la excreción de orina delos grupos tratados a la dosis de 800 mg/kg fue másbaja que cuando se trataron con la dosis de 400mg/kg 18. En otros estudios se obtienen resultadossimilares al obtenido en el presente estudio, comoel reportado por Jiménez y otros con la actividaddiurética de la decocción de Orthosiphon aristatus(Blume) Miq. que resultó ser dosis dependiente,acompañada de natriuresis significativas 17. 19. 20.

Otro estudio con resultados similares a la presenteinvestigación fue el realizado en la concha delmelón donde se encontró correlación positiva entrela dosis y el efecto diurético 17.IB.

Los resultados obtenidos por Phyllantus niruri soninferiores al volumen excreta do a las 6 h por otrasplantas con acción diurética comprobada como:Bodoa purpurascens Cavo (58.2 :1:: 5.74 mL/kg),Carica papaya L. (54.08 :1::10.23 mL/kg), B. pilosa(50.22 :1::7.72 mL/kg), Rhoeo spathacea (Sw.)Stearn (47.98 :1:: 8.26 mL/kg), c. cylindricus Jack(52.89:1:: 9.57 mL/kg) y Capraria biflora L. (42.71:1::8.10 mL/kg) 17.Existe correspondencia entre el volumen de orina yla concentración de Na+, este aspecto es coherenteporque los mecanismos de acción de un grannúmero de fármacos diuréticos es decrecer lareabsorción de este ión, esto produce el arrastredel equivalente osmótico del agua, otra explicaciónque puede explicar este fenómeno, son las altasconcentraciones de iones en las plantasmedicinales: Todas las plantas producen altasconcentraciones de K+ en la orina. Esto puede serexplicado si tenemos en cuenta los informes sobrevarias especies vegetales que presentan potasio ensu composición, por lo que a la cantidad de este iónexcretada debido al efecto diurético de la planta, sesumaría el aportado por el propio vegetal 17-20.

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CONCLUSIONES

- El extracto hidroalcohólico de Phyllanthus niruri"chanca piedra" presenta efecto diurético enRattus rattus varoalbinus.

- El extracto hidroalcohólico de Phyllanthus niruri"chanca piedra" aumenta los niveles de excreción

de sodio en orina en Rattus rattus varoalbinus.- El extracto hidroalcohólico de Phyllanthus niruri

"chanca piedra" aumenta la excreción urinaria,acción diurética y actividad diurética en Rattusrattus varoalbinus.

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Recibido: 10 enero 2011 IAceptado: 23 mayo 2011