DISPOSICION ANMAT 2318/02DISPOSICION ANMAT 2318/02 • Producto MédicoProducto Médico

Producto para la saludProducto para la salud tal como equipamiento, aparato, material, artículo o sistema de uso o aplicación médica, odontológica o laboratorial, destinado a la prevención, diagnóstico, tratamiento, rehabilitación o anticoncepción y que no utiliza un medio farmacológico, inmunológico o metabólico para realizar su función principal en seres humanos, pudiendo entretanto ser auxiliado en su función por tales medios

DISPOSICION ANMAT 2318/02DISPOSICION ANMAT 2318/02

• Producto médico activoProducto médico activoCualquier producto médico cuyo funcionamiento depende de fuente de energía eléctrica o cualquier otra fuente de potencia distinta de la generada por el cuerpo humano o gravedad y que funciona por la conversión de está energía. No se considerarán productos médicos activos, los productos médicos destinados a transmitir, sin provocar alteración significativa alguna, energía, sustancias u otros elementos de un producto médico activo al paciente.

DISPOSICION ANMAT 2318/02DISPOSICION ANMAT 2318/02

• Producto Médico de uso únicoProducto Médico de uso único

Cualquier producto médico destinado a ser usado en prevención, diagnóstico, terapia, rehabilitación o anticoncepción, utilizable solo una vez, según lo especificado por su fabricante

DISPOSICION ANMAT 2318/02DISPOSICION ANMAT 2318/02

• Producto médico implantableProducto médico implantable• Cualquier producto médico diseñado para ser

implantado totalmente en el cuerpo humano, o para sustituir una superficie epitelial o la superficie ocular mediante intervención quirúrgica y destinado a permanecer allí después de la intervención.

• También se considerará asimismo producto implantable cualquier producto médico destinado a ser introducido parcialmente en el cuerpo humano mediante intervención quirúrgica y a permanecer allí después de dicha intervención a largo plazo.

DISPOSICION ANMAT 2318/02DISPOSICION ANMAT 2318/02

• Producto médico invasivoProducto médico invasivo: producto médico que penetra total o parcialmente dentro del cuerpo humano, sea a través de un orificio del cuerpo o a través de una superficie corporal.

• Producto médico quirúrgicamente invasivoProducto médico quirúrgicamente invasivo: producto médico invasivo que penetra en el interior del cuerpo humano a través de la superficie corporal por medio o en el contexto de una intervención quirúrgica.

PRODUCTOS MEDICOS

CARACTERISTICAS DISTINTIVAS

• No poseen actividad farmacológica inmunológica.

• No dependen de reacciones químicas o de ser metabolizados para cumplir su función.

Clasificación por tiempo de uso:• Transitorio: Hasta 60 minutos de uso

continuo. Ej. Agujas de inyección.• Corto Plazo: Hasta 30 días de uso continuo.

Ej. catéteres para canalización venosa, equipos de asistencia respiratoria o de oxigenación extracorpórea

• Largo Plazo: Mayor a 30 días de uso continuo. Ej. Implantes permanentes no funcionales (prótesis vasculares, mamarias, reconstructivas maxilares) o funcionales (reemplazo de cadera, válvulas cardíacas, lentes intraoculares).

Clasificación por su ubicación:• Intracorpóreos: suturas, prótesis oculares,

cardíacas, ortopédicas, urológicas, lentes de contacto, prótesis para cirugía plástica, sondas de nutrición, catéteres para venipunción, válvulas cardíacas.

• Extracorpóreos: material quirúrgico (gasas, guantes), jeringas descartables, tubuladuras, recipientes de sangre, sondas.

Clasificación según riesgo

• Disposición ANMAT 1285/2004: clases I, II, III o IV (en orden creciente de riesgo). Esta clasificación tiene en cuenta:– Grado de invasividad– Contacto con el cuerpo– Parte del cuerpo “afectada” por el uso del

producto médico.

BIOMATERIALES o MATERIALES BIOMÉDICOSBIOMATERIALES o MATERIALES BIOMÉDICOS

Sustancias naturales o sintéticas que se Sustancias naturales o sintéticas que se

pueden poner en contacto con los tejidos pueden poner en contacto con los tejidos

vivos sin provocar daños o alteraciones vivos sin provocar daños o alteraciones

mientras mantienen su efectividad mientras mantienen su efectividad

física y biológicafísica y biológica - - Biocompatibilidad -Biocompatibilidad -

NO ES UN MATERIAL BIOLÓGICO (cultivos de tejidos obtenidos in vitro)

BIOMATERIALES DE ORIGEN NATURALBIOMATERIALES DE ORIGEN NATURAL

• FIBRAS PROTEICAS: colágeno, sedaFIBRAS PROTEICAS: colágeno, seda

• GOMASGOMAS

• METALES: Aceros, aleaciones de Co, Ti, etc.METALES: Aceros, aleaciones de Co, Ti, etc.

• CERÁMICOS: hidroxiapatita, óxidos de aluminioCERÁMICOS: hidroxiapatita, óxidos de aluminio

BIOMATERIALES DE ORIGEN SINTETICOBIOMATERIALES DE ORIGEN SINTETICO

Polímeros plásticos sintéticosPolímeros plásticos sintéticos• POLIESTERESPOLIESTERES• POLICARBONATOSPOLICARBONATOS• FLUOROCARBONOSFLUOROCARBONOS• SILICONASSILICONAS• POLIAMIDASPOLIAMIDAS• POLIURETANOSPOLIURETANOS• POLIPROPILENOPOLIPROPILENO• CLORURO DE POLIVINILOCLORURO DE POLIVINILO

Metales• Acero inoxidable: agujas (poco tiempo de permanencia)

prótesis y tornillos (permanencia mayor)hilos: sutura de esternón

Tratamiento de pasivación para evitar corrosión. La corrosión es su principal problema, puede ser por contacto o por abrasión (por el movimiento). Propiedades que los hacen útiles como material de implantes: fuerza, rigidez, ductilidad.

• Otros: aleaciones de Cobalto y Titanio: más resistentes a la corrosión por crear una superficie autopasivante debida a una película de óxido estable que se forma en presencia de oxígeno. Esa capa suele sufrir microroturas por el esfuerzo a que se somete el implante y allí se producen rajaduras y picaduras donde también comienza la corrosión.

CerámicosTienen en general composición semejante al tejido óseo.

• Los bioactivos: Fosfato tricálcico (apatita) usado en odontología tienen la ventaja de formar una unión directa con el hueso sin necesidad de retención mecánica (tornillos). Permiten ajuste perfecto entre cerámico y tejido, buena compatibilidad con tejido mucoso.

• Bioinertes: óxidos metálicos de aluminio o carbones. Necesitan fijación y son más resistentes a la fatiga. Implantes de cadera. Se presentan en forma de polvo o bloques. Carbones Pirolíticos: alta resistencia, para válvulas cardíacas.

Colágeno• Origen ovino o bovino purificado. Preparado a partir de

tendones, fascias y cartílagos.• Químicamente: triple hélice que polimeriza, forma redes,

entrecruzamientos (proteínas de sostén).• Riesgos:

– antigenicidad– encefalopatía espongiforme (priones)

• El colágeno soluble tiene amplia aplicación en cirugía plástica. Se usan soluciones al 2% o 3% en solución fisiológica con pequeñas agujas que no dejan marcas. También implantes urinarios y reemplazo de meniscos.

• Como agente hemostático: esponja de colágeno. • En planchas o apósitos: sustrato de crecimiento celular.• Como sutura: Catgut simple y cromado (ver TP).

COLÁGENO

Poliésteres• Formados por la condensación de alcoholes y

ácidos di o polifuncionales. Los termoplásticos se usan en suturas y tejidos (anillos de válvulas cardíacas, suturas trenzadas). Los alifáticos derivados del ácido glicólico puro o con ácido láctico constituyen suturas reabsorbibles de ácido poliglicólico o poliglactina.

• Vicryl o Dexon: suturas absorbibles o no. Filtros.• Malla de Vicryl para hernias, para soportar

elevada resistencia, para superficies de apoyo.• PET (polietilen tereftalato): esterilizable por

radiación gamma y óxido de etileno.

POLIESTERES

Prótesis valvular

Acrílicos• Unidades: acrilato, metacrilato, acrilonitrilo.

CH2=CH-COO-• Como es hidrofílico permite humectación. Lentes de contacto.

Buenas propiedades ópticas.• Adaptadores para tubos.• Metil ciano acrilato (la gotita) no es biomédico. Monómero produce

reacción tisular inflamatoria pudiendo llegar a necrosis.• Butilo o heptilo si biomédico. Polimerizan rápidamente por acción

de la humedad. Mejor tolerado. Para unión de heridas sin costura.• Polimetil metacrilato (PMMA): cemento óseo y lentes de contacto.

PF 100º C. Rígido.• Polihidroxietil metacrilato (HEMA): lentes de contacto blandas

(hidrofílico, transparente y permeable al oxígeno: importante para la conservación de la córnea)

• No resisten esterilización por calor.

Teflon• Politetrafluoretileno es el más usado.

Resistencia química y al calor. Poca adherencia, menos trombogénico que el PVC, elástico, flexible. Abbocath. Se usa en prótesis, recubrimiento de válvulas cardíacas, cánulas de Scribner para hemodiálisis y prótesis de injertos valvulares por su buena hemocompatibilidad. También se usan para mallas tejidas promotoras de crecimiento de tejido conectivo.

• No esterilizar por radiaciones.

Siliconas• Cadenas poliméricas de polidimetilsiloxano. Se someten a

vulcanización o entrecruzamiento (introducción de grupos vinil y metil o fenil) para dar materiales tipo caucho, con mayor inercia química.

• Siliconas vulcanizadas: producto sólido: caucho de silicona (silastix) para elaborar sondas.

• Hay sondas de siliconas y de látex siliconado. Las de silicona son antiadherentes, no absorben coágulos sanguíneos. Los tiempos de vida útil son distintos y los precios también.

• Líquidos fluidos para lubricar émbolos de jeringas (aspecto aceitoso), agujas siliconadas.

• Para circulación extracorpórea se prefieren siliconas por la flexibilidad.• Otras siliconas se usan como pegamentos en prótesis. Pastas

obtenidas por vulcanización a temperatura ambiente.• Prótesis mamarias son siliconas fluidas encapsuladas por un saco de

silicona tipo caucho, a veces recubierto por PTFE. Tienen buena compatibilidad y son antitrombogénicas.

• Resisten esterilización por calor.

Nylon (Poliamida)• Obtenido por condensación y polimerización de ácidos

aminados o biácidos y diaminas, ej. ácido adípico y hexametilendiamina. Es un termoplástico, funde a 300º C sin descomposición. Elevado punto de fusión por la resistencia de la unión amida. Esterilizable por calor.

• Hexamitilendiamina: H2N-(CH

2)

6-NH

2 Nylon 6,6

Acido adípico: HOOC-(CH2)

4-COOH

• Catéteres para anestesia peridural.• Sutura monofilamento para cirugía plástica.• Filtros de equipos de administración para retener

coágulos (150 a 200 micrones).• Aparatos ortopédicos.• Se degrada con irradiación.

Poliuretano• Copolímeros de estructuras monoméricas rígidas

combinadas con otras blandas y flexibles entrecruzados, dando tenacidad y flexibilidad. Los segmentos blandos son di-isocianatos unidos a polésteres de bajo peso molecular (plietilenglicol). Los duros se forman por unión de di-isocianatos con glicoles o diamidas extendedores de la cadena.

• Menos trombogénico. Fijan albúmina en su superficie. Para catéteres que están en contacto con la sangre y para cubrir ciertas partes de válvulas cardíacas. Corazón artificial.

• Tiene pocos aditivos. En el futuro reemplazará al PVC y siliconas. Ahora relación de costo 20:1 con el PVC.

Polietileno• (- CH2 – CH2 -)n Monómero: H2C=CH2• Polímeros del etileno. Notable tenacidad, baja absorción

de humedad y resistencia química. Gran permeabilidad a gases (oxígeno, anhídrido carbónico).

• El de baja densidad: sensible, no soporta más de 100º C, más permeable al oxígeno. Ramificado.

• El de alta densidad: soporta esterilización en autoclave, más rígido. Catéteres, prótesis de cadera, suturas y jeringas descartables.

• Se elaboran bolsas para contener soluciones, catéteres, tubos.

• El aceite siliconado y surfactantes pueden inducir fisuras.

Polipropileno

• Resistente, más transparente. Baja absorción de humedad y menor permeabilidad a gases que polietileno.

• Para jeringas por su resistencia térmica.• Para conos de agujas descartables.• Esterilizadas en autoclave se producen cambios en sus

dimensiones y pueden producir errores de dosificación.• Puede esterilizarse por vapor y óxido de etileno, no por

radiaciones.• Hemocompatible. Prótesis vasculares, válvulas

cardíacas, suturas y prótesis de cadera.

PVC• Buena resistencia y permeabilidad. Inconvenientes: rigidez y alteración del

color.• El monómero: cloruro de vinilo es carcinogénico. < 1 ppm en la resina (se

analiza por HPLC).• El plastificante se mete entre moléculas del polímero y pierde rigidez. Al

degradarse el plastificante sale.• Ventajas del PVC:

– Esterilizable por calor: resiste 120ºC– Esterilizable por óxido de etileno (desgasificar bien)– Esterilizable por radiaciones con cuidado (adquiere color marrón)– Transparencia– Se puede soldar por radiofrecuencia– Se pega con solventes que se evaporan: ciclohexanona– Distinto grado de flexibilidad.

• Uso: tubuladuras para adm de sciones y/o sangre, tubos de drenaje, sondas de alim, catéteres y películas p/bolsas de sangre y sciones parent

• Trombogénico, debe llevar anticoagulante. Permeable al O2 y vapor de agua.

COMPUESTO DE P V C • RESINA PLASTICA RESINA PLASTICA Cloruro de polivinilo (PVC): no menos de 55%• ADITIVOSADITIVOS - Plastificante Plastificante Dietil hexil Ftalato: no más de 40% - Estabilizantes- Estabilizantes Octanoato de Zinc: no más de 1 % Estearatos de Calcio y/o Zinc: no más de 1 % - LubricanteLubricante N.N Diacil etilen diamina: no más de 1 %

- Plastificante - EstabilizantePlastificante - Estabilizante Aceite de soja o de lino epoxidado: no más del 10% No contiene aditivos Antioxidantes ni colorantes

Farmacopea Argentina 7º Ed.Farmacopea Argentina 7º Ed.

PROCESOS DE TRANSFORMACION PROCESOS DE TRANSFORMACION DE LOS BIOMATERIALES SINTETICOSDE LOS BIOMATERIALES SINTETICOS

• DOSIFICACION Y MEZCLADODOSIFICACION Y MEZCLADOIncorporación de aditivosIncorporación de aditivos

• GRANULADOGRANULADO• MOLDEOMOLDEO

Fusión del biomaterial para dar una nueva forma.Fusión del biomaterial para dar una nueva forma. - - ExtrusiónExtrusión - Inyección - Inyección

• FIJACIONFIJACION - Soldadura- Soldadura - Pegado- Pegado

DOSIFICACION Y MEZCLADODOSIFICACION Y MEZCLADO

La dosificacióndosificación permite la incorporación controlada de aditivos en los biomateriales poliméricos para mejorar sus propiedades.

El mezcladomezclado permite distribuir los aditivos en el biomaterial de una manera homogénea.

MEZCLADOR RAPIDOMEZCLADOR RAPIDO

GRANULADO EN CALIENTEGRANULADO EN CALIENTE

MOLDEOMOLDEO1 - EXTRUSION1 - EXTRUSION• Proceso continuo para obtener productos

moldeados a partir de biomateriales poliméricos.

• Permite obtener tubos, mangas y láminas.

• Asimismo permite la transformación ulterior de un producto semielaborado aún caliente por medio de procesos como el soplado o el soplado o el calandrado.calandrado.

• Utiliza una extrusora que transforma el biomaterial que se le introduce en una masa fundida homogénea que es obligada a pasar por un molde o boquilla que la conforma.

EXTRUSORAEXTRUSORA

MOLDEOMOLDEO 2- INYECCION 2- INYECCION• Proceso discontinuo para obtener piezas

moldeadas a partir de biomateriales poliméricos.

• Permite obtener piezas de formas y tamaños variables en una sola etapa.

• Emplea una inyectorainyectora que fabrica en forma discontinua piezas a partir de masas de plástico fundido que son trasladadas al interior de un molde con la ayuda de presiones elevadas y donde se conforman por enfriamiento

INYECTORAINYECTORA

PROCESO DE INYECCIONPROCESO DE INYECCION

FIJACIONFIJACION1- SOLDADURA1- SOLDADURA• Es la unión de dos piezas de un mismo biomaterial

o de biomateriales similares, por la acción del calor y la presión ( impulsos térmicos, radiofrecuencia)( impulsos térmicos, radiofrecuencia)

• Las superficies de unión, también denominadas uniones soldadas, deben llevarse a un estado termoplástico o de fusión, para que pueda verificarse la soldadura.

• Acto seguido, las superficies se presionan una sobre otra y la unión se deja enfriar hasta que adquiere una forma estable.

SOLDADURASOLDADURA

FIJACIONFIJACION 2- PEGADO 2- PEGADO• Es la unión de biomateriales mediante

adhesivos. Contrariamente a la soldadura, los materiales termoestables se pueden pegar.

• Así mismo se pueden pegar entre sí biomateriales muy diferentes, así como biomateriales con otros materiales.

• El mecanismo de pegado se basa en la estructura interna del pegamento (cohesión) y en la interacción entre éste y la pieza a pegar (adhesión).

PEGADO CON DISOLVENTESPEGADO CON DISOLVENTES

ESTERILIZACIONESTERILIZACION

ESTERILIZACION POR GASESESTERILIZACION POR GASES- Formaldehido- Oxido de Etileno

• ESTERILIZACION POR RADIACIONESESTERILIZACION POR RADIACIONES

ESTERILIZACION POR GASESESTERILIZACION POR GASES

• AGENTE ESTERILIZANTEAGENTE ESTERILIZANTE - - FormaldehidoFormaldehido - - Oxido de etilenoOxido de etileno• TIEMPOTIEMPO 6 a 24 horas6 a 24 horas• TEMPERATURA Y HUMEDADTEMPERATURA Y HUMEDAD 50 - 60 °C - 30 - 60 %50 - 60 °C - 30 - 60 %• VENTILACIONVENTILACION 48 a 72 horas48 a 72 horas• VENTAJASVENTAJAS Evita la degradación de los materialesEvita la degradación de los materiales •INCONVENIENTES INCONVENIENTES Retención de gases enRetención de gases en los materialeslos materiales

ESTERILIZACION POR GASESESTERILIZACION POR GASES

INCONVENIENTESINCONVENIENTES

- Residuos del agente esterilizante- Residuos del agente esterilizante

- Emisiones tóxicas de agentes - Emisiones tóxicas de agentes

esterilizantesesterilizantes

- Seguridad del operador- Seguridad del operador

- Peligro de explosiones- Peligro de explosiones

ESTERILIZACION POR ESTERILIZACION POR

RADIACIONESRADIACIONES

AGENTE ESTERILIZANTEAGENTE ESTERILIZANTERadiación Gamma emitida por una fuente de Radiación Gamma emitida por una fuente de Cobalto 60Cobalto 60TEMPERATURATEMPERATURAAmbientalAmbientalTIEMPOTIEMPOMinutos a horasMinutos a horasVENTAJASVENTAJASNo requiere aireación post-esterilizaciónNo requiere aireación post-esterilizaciónINCONVENIENTESINCONVENIENTESCambio de propiedades de los materialesCambio de propiedades de los materiales por por acción de la energía de la radiaciónacción de la energía de la radiación

ESTERILIZACION POR RADIACIONESESTERILIZACION POR RADIACIONES

- La radiación Gamma emitida por el Cobalto 60 penetra en - La radiación Gamma emitida por el Cobalto 60 penetra en el material irradiado produciendo un efecto ionizante.el material irradiado produciendo un efecto ionizante.

Este efecto “ionizante” es el responsable de los efectos de Este efecto “ionizante” es el responsable de los efectos de la radiación:la radiación:- Esterilización por muerte bacteriana- Esterilización por muerte bacteriana- Modificación de la estructura de los biomateriales- Modificación de la estructura de los biomateriales

Estas reacciones producen el siguiente tipo de Estas reacciones producen el siguiente tipo de alteraciones en los materiales:alteraciones en los materiales:- Generación de color- Generación de color- Liberación de gases- Liberación de gases- Disminución de los módulos de elasticidad y tensión- Disminución de los módulos de elasticidad y tensión- Exudación- Exudación y y opacidadopacidad

Están destinados a establecer las característicasEstán destinados a establecer las características

memecánicas, fisicoquímicas y biológicas de:cánicas, fisicoquímicas y biológicas de:

    - Materias primas (Biomateriales)- Materias primas (Biomateriales)

    - Productos médicos- Productos médicos

con el fin de demostrarcon el fin de demostrar su su ::

- - Biocompatibilidad Biocompatibilidad

- - Seguridad Seguridad

- - EficaciaEficacia

CONTROLES DE CALIDADCONTROLES DE CALIDAD

BIOCOMPATIBILIDADBIOCOMPATIBILIDAD

LA INTERACCION ENTRE EL ORGANISMOLA INTERACCION ENTRE EL ORGANISMOY EL BIOMATERIAL DEBE SER:Y EL BIOMATERIAL DEBE SER:

• No toxicaNo toxica

• ControladaControlada

• PredeciblePredecible

Compatibilidad• Evitar el daño por:

– Agresión química: Ej. la aguja metálica si permanece determinado tiempo produce reacción inflamatoria en la pared de la vena: flebitis con el consiguiente riesgo de formación de trombos y desplazamiento de los mismos: tromboembolismo.

– Agresión mecánica: Aguja o cánula que atraviesa vena y causa traumatismo.– Hemólisis: Ej. bolsas de extracción de sangre.– Coagulación: Hay materiales trombogénicos como el PVC, requieren hacer una

anticoagulación adecuada.– Toxicidad: Fuentes de efectos tóxicos: contaminantes de fabricación (monómeros

residuales, solventes residuales, residuos de esterilización, alteraciones por esterilización, partículas extrañas, endotoxinas bacterianas) o contaminantes propios (aditivos, productos de degradación).

– Acción pirogénica– Contaminación microbiológica– Carcinogénesis– Mutagénesis– Sensibilización– Desnaturalización de sistemas enzimáticos– Alteración de información genética– Alteración de la integridad celular

Respuesta del huésped frente a los materiales:

• En contacto con el cuerpo, si es biocompatible se tolera, si no el organismo lo rechaza, tiende a expulsarlo.

• Hacia el lugar migran neutrófilos, polimorfonucleares, macrófagos. Si aceptan el material disminuyen y aparecen fibroblastos que forman tejido alrededor del material (humanización), quedando incorporado al huésped.

• Reacciones del huésped sobre el material: corrosión, electrólisis y oxidación.

• El organismo también puede cubrir el producto con proteínas u otros componentes perdiendo el dispositivo su funcionalidad (válvulas cardíacas que absorben lípidos).

• Interacciones material-huésped:– Interacciones por contacto: irritación, trombosis, actividad de factores tisulares.– Interacción por cesión de material: efectos toxicológicos y mutagénicos.

• Respuesta del huésped:– Extravascular: reacción inflamatoria– Intravascular: Trombogénica: el material puede activar el mecanismo de

coagulación.

ESTUDIOS DE BIOCOMPATIBILIDADESTUDIOS DE BIOCOMPATIBILIDAD

La aproximación empleada para estudiar la La aproximación empleada para estudiar la

biocompatibilidad de un material es el estudio de la biocompatibilidad de un material es el estudio de la

cesión de aditivos o productos de degradación y su cesión de aditivos o productos de degradación y su

comportamiento en ensayos biológicos.comportamiento en ensayos biológicos.

En este caso importan 3 factores:En este caso importan 3 factores:

- Velocidad de cesión- Velocidad de cesión

- Efectos sobre el material debido a la cesión- Efectos sobre el material debido a la cesión

- Toxicidad del producto cedido al medio- Toxicidad del producto cedido al medio

- ENSAYOS FISICO MECANICOS- ENSAYOS FISICO MECANICOS

- ENSAYOS FISICOQUIMICOS- ENSAYOS FISICOQUIMICOS

- ENSAYOS BIOLOGICOSENSAYOS BIOLOGICOS

ToxicidadToxicidad

EsterilidadEsterilidad

PiretógenosPiretógenos

CONTROLES DE CALIDADCONTROLES DE CALIDAD

ENSAYOS FISICO MECANICOSENSAYOS FISICO MECANICOS

• DimensionesDimensiones• DurezaDureza• Resistencia térmicaResistencia térmica• PermeabilidadPermeabilidad GasesGases Vapor de aguaVapor de agua• Módulos de resistencia mecánicaMódulos de resistencia mecánica TensiónTensión CompresiónCompresión FlexiónFlexión ImpactoImpacto ElasticidadElasticidad• PartículasPartículas

ENSAYOS FISICOQUIMICOSENSAYOS FISICOQUIMICOS1 - Residuos de gases esterilizantes1 - Residuos de gases esterilizantesOxido de etileno. Formaldehido.Oxido de etileno. Formaldehido.

2 - Ensayo de sustancias extractables2 - Ensayo de sustancias extractablesExtracción e identificación de componentes de un Extracción e identificación de componentes de un biomaterial poniéndolo en contacto con un solvente biomaterial poniéndolo en contacto con un solvente durante un tiempo y a una temperaturadurante un tiempo y a una temperatura especificados.especificados. Solventes de extracciónSolventes de extracción

Agua destilada, solución fisiológica, alcohol, Agua destilada, solución fisiológica, alcohol, hexano, aceite de algodón, polietilenglicol.hexano, aceite de algodón, polietilenglicol. TemperaturaTemperatura

37 °C - 70 °C - 120°C37 °C - 70 °C - 120°C TiempoTiempo

Desde 1 hasta 24 horasDesde 1 hasta 24 horas

ENSAYOS FISICOQUIMICOSENSAYOS FISICOQUIMICOS

ENSAYOS GENERALESENSAYOS GENERALES

• TurbidezTurbidez• Acidez-alcalinidadAcidez-alcalinidad• Absorbancia en UVAbsorbancia en UV• Sustancias reductorasSustancias reductoras• Metales pesadosMetales pesados• Residuo de igniciónResiduo de ignición• Residuo de evaporaciónResiduo de evaporación

ENSAYOS FISICOQUIMICOSENSAYOS FISICOQUIMICOS

ENSAYOS ESPECIALESENSAYOS ESPECIALES

• FtalatosFtalatos• Monómero de cloruro de viniloMonómero de cloruro de vinilo• Etilen diaminasEtilen diaminas• Aceite epoxidadoAceite epoxidado• FósforoFósforo• AntioxidantesAntioxidantes• Bario - Cadmio - Plomo - Estaño - Calcio - ZincBario - Cadmio - Plomo - Estaño - Calcio - Zinc

ENSAYOS BIOLOGICOSENSAYOS BIOLOGICOS

• ENSAYOS IN VITROENSAYOS IN VITRO Citotoxicidad (Cultivo de tejidos)Citotoxicidad (Cultivo de tejidos)

• ENSAYOS IN VIVO GENERALESENSAYOS IN VIVO GENERALES Toxicidad sistémica (ratones)Toxicidad sistémica (ratones) Irritación intradérmica (conejos)Irritación intradérmica (conejos) Implante intramuscular (conejos)Implante intramuscular (conejos) Irritación ocular (conejos)Irritación ocular (conejos)

• ENSAYOS IN VIVO ESPECIALESENSAYOS IN VIVO ESPECIALES HemólisisHemólisis TrombogenicidadTrombogenicidad MutagénesisMutagénesis

ENSAYOS BIOLOGICOSENSAYOS BIOLOGICOSENSAYO DE ESTERILIDADENSAYO DE ESTERILIDAD

1 - FILTRACION POR MEMBRANA1 - FILTRACION POR MEMBRANA Método de elección para dispositivos médicos con propiedades bacteriostáticas. Se siembra la membrana en el medio de cultivo. Incubación 7 días

2 - TRANSFERENCIA DIRECTA2 - TRANSFERENCIA DIRECTA Método de elección para dispositivos médicos. Inmersión completa del producto en el medio de cultivo. Incubación 14 días.

3 - LAVADO DEL PRODUCTO3 - LAVADO DEL PRODUCTO Método elegido para dispositivos médicos que aseguran solo la esterilidad interior de la tubuladura. Incubación 14 días.

ENSAYOS BIOLOGICOSENSAYOS BIOLOGICOS ENSAYO DE SUSTANClAS ENSAYO DE SUSTANClAS

PIRETOGENASPIRETOGENAS

Origen: del plástico o del proceso de fabricación. Se eliminan a 250º C – 30 minutos o 180º C – 3 horas.El control de las sustancias piretógenas (pirógenos) se puede realizar por 2 metodologías. 1 - ENSAYO DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS1 - ENSAYO DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS Utiliza el LAL test que determina la presencia de endotoxinas de bacterias Gram negativas.

Cuando la muestra produce inhibición o exaltación Cuando la muestra produce inhibición o exaltación del ensayo, se emplea como alternativadel ensayo, se emplea como alternativa..

ENSAYOS BIOLOGICOSENSAYOS BIOLOGICOS ENSAYO DE SUSTANClAS PIRETOGENASENSAYO DE SUSTANClAS PIRETOGENAS

2 - ENSAYO DE SUSTANClAS PIRETOGENAS2 - ENSAYO DE SUSTANClAS PIRETOGENAS Utiliza la inyección en conejos y la medida del aumento de su temperatura rectal.

En ambos casos se emplea como muestra para En ambos casos se emplea como muestra para ensayo el eluido resultante de pasar agua para ensayo el eluido resultante de pasar agua para inyectables o solución fisiológica por el interior de inyectables o solución fisiológica por el interior de la tubuladura de 10 unidades de la partida de la tubuladura de 10 unidades de la partida de dispositivos médicos a analizar dispositivos médicos a analizar

LEGISLACIÓNLEGISLACIÓN La legislación de Productos Médicos se sustenta en dos ejes:

• El control del proceso de fabricación, El control del proceso de fabricación, importación y distribuciónimportación y distribución

- Habilitación de empresas- Certificado de Buenas prácticas de fabricación- Registro de productos

• El control del diseño del producto para El control del diseño del producto para definir su seguridad y eficaciadefinir su seguridad y eficacia

LEGISLACION DE PRODUCTOS MEDICOS

• Habilitación de empresas- Disposición 2319/02 - Habilitación de Empresas -- Disposición 2319/02 - Habilitación de Empresas -

• Certificado de Buenas prácticas de fabricación- Disposición 191/99 - Buenas prácticas de - Disposición 191/99 - Buenas prácticas de fabricación - fabricación -

• Registro general de productos unificado - Disposición 2318/02 - Registro de productos -- Disposición 2318/02 - Registro de productos -

• Diseño del producto - Disposición 4306/99 - Requisitos esenciales de - Disposición 4306/99 - Requisitos esenciales de

seguridad y eficacia -seguridad y eficacia -

AUTORIZACION DE EMPRESA FABRICANTE AUTORIZACION DE EMPRESA FABRICANTE Y/O IMPORTADORA DE PRODUCTOS Y/O IMPORTADORA DE PRODUCTOS

MEDICOS MEDICOS

Disposición ANMAT 2319/02Disposición ANMAT 2319/02

Una vez cumplimentada la inspección la A.N.M.A.T otorga a la empresa:

- Certificado de habilitaciónCertificado de habilitación- Certificado de cumplim de BPF según Disp. Certificado de cumplim de BPF según Disp. 191/99191/99 Este certificado tiene vencimiento y es renovable por una nueva inspección de BPF 

 

BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION DE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION DE PRODUCTOS MEDICOSPRODUCTOS MEDICOS

• MERCOSURMERCOSUR Resolución GMC N° 4/95 • REPUBLICA ARGENTINAREPUBLICA ARGENTINA Disposición A.N.M.A.T. N° 191/99 Boletín Oficial N° 29083 11 de febrero de 1999 Las BPF tienden a garantizar niveles de calidad, seguridad Las BPF tienden a garantizar niveles de calidad, seguridad

y eficacia de los productos comercializados en el ámbito y eficacia de los productos comercializados en el ámbito de los Estados Parte (Resolución GMC Nº 04/95)de los Estados Parte (Resolución GMC Nº 04/95)

Las BPFLas BPF s son un conjunto de requerimientos mínimos on un conjunto de requerimientos mínimos

destinados a asegurar que los productos sean fabricados destinados a asegurar que los productos sean fabricados con la calidad apropiada para su uso propuestocon la calidad apropiada para su uso propuesto..

BUENAS PRACTICAS DE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACIONFABRICACION

• En las Buenas Prácticas de FabricaciónEn las Buenas Prácticas de Fabricación la calidad pasa a ser un tema en el que todo y todos, procedimientos, equipos, dirección, personal, proveedores, operaciones y controles, están involucrados.

• Las Buenas Prácticas de FabricaciónLas Buenas Prácticas de Fabricación son las herramientas válidas y necesarias para detectar y evitar los errores que inevitablemente se pueden producir durante la fabricación.

• No pretenden detectar productos defectuosos sino No pretenden detectar productos defectuosos sino prevenir su fabricación.prevenir su fabricación.

Requisitos legales exhibidos en el envasedel PM que autorizan su comercialización

ü Razón social y dirección del fabricante y/o importador.ü Nombre genérico del producto y contenido del envase.ü La palabra estéril si corresponde.ü Número de lote.ü Fecha de fabricación.ü Plazo de validez o fecha antes de la cual deberáutilizarse.ü Condiciones de almacenamiento, manipulación y/oconservación.ü Instrucciones especiales para operación y uso.

Requisitos legales exhibidos en el envasedel PM que autorizan su comercialización

ü Advertencias y/o precauciones.ü Método de esterilización.ü Nombre del responsable técnico legalmente habilitadopara la función.ü Número de registro de producto médico.ü Condición de venta: Disposición 5267/06 de ANMATü Deberá figurar la leyenda:Producto autorizado por ANMAT- PM- (legajo de laempresa)-(N de producto)

Condición de venta- Venta bajo receta: lentes de contacto- Venta exclusiva a profesionales e

instituciones sanitarias(en estas categorías entran casi todos los

productos clases III y IV)- Venta exclusiva a laboratorios de análisis

clínicos: prod. para diagnóstico in vitro- Venta libre: productos clases I y II,

anticonceptivos, prod para prevención de enfermedades de transmisión sexual, prod para mantenimiento de lentes de contacto

Disposición 5802/2005• Adóptase la categorización de riesgo de Encefalopatía Espongiforme

Bovina por país:– Nivel I: Probab muy remota de existencia de casos clínicos o subcl de EEB:

Arg., Australia, Botswana, Brasil, Chile, Costa Rica, El Salvador, Namibia, Nicaragua, Nva Zelanda, Panamá, Paraguay, Singapur, Swazilandia, Uruguay.

– Nivel II: Probab remota pero no descartable de existencia de casos clínicos o subcl de EEB: Colombia, India, Kenya, Mauricio, México, Nigeria, Noruega, Pakistán, Sudáfrica.

– Nivel III: Se registran casos esporádicos de EEB nº < a 10 en UN MILLON. O bien existe alta probab de que se produzca tal cant. de casos Canadá, EEUU, Alemania, Albania, Austria, Bélgica, Dinamarca, Chipre, España, Rep. Checa, Estonia, Francia, Finlandia, Hungría, Italia, Irlanda, Luxemburgo, Lituania, Países Bajos, Polonia, Rumania, Turquía, Rep. Eslovaca, Suecia, Suiza, Eslovenia, Rusia, Grecia, Japón, Liechtenstein, Omán, Yugoslavia, Bosnia y Herzegovina, Bulgaria, Croacia.

– Nivel IV: Se registran con frecuencia casos de EEB (nº > a 10 en UN MILLON o bien existe alta probab de producción de esa cant. de casos: Portugal, Reino Unido de Gran Bretaña, Irlanda del Norte e Isla Man.

DISEÑO DEL PRODUCTODISEÑO DEL PRODUCTOSEGURIDAD Y EFICACIASEGURIDAD Y EFICACIA

Un producto médico es seguroseguro cuando ha sido diseñado y fabricado de modo que se puede utilizar sin comprometer el estado clínico de los pacientes ni la seguridad y la salud del operador, cuando se use en las condiciones y cuando se use en las condiciones y con las finalidades previstascon las finalidades previstas.

Cualquier efecto debe constituir un riesgo aceptable en relación con la prestación atribuida

DISEÑO DEL PRODUCTODISEÑO DEL PRODUCTOSEGURIDAD Y EFICACIASEGURIDAD Y EFICACIA

Un producto médico es eficazeficaz cuando ofrece las prestaciones indicadas por el fabricante y desempeña sus funciones como lo establece el fabricante en su diseño.

Tecnovigilancia El sistema de tecnovigilancia constituye uno de las

estrategias del Estado tendientes a brindar seguridad en relación a los productos médicos que se comercializan en el país. La tecnovigilancia puede ser definida como el conjunto de métodos y observaciones, que permiten detectar incidentes adversos o fallas de calidad durante la utilización de un producto médico, que puedan causar un daño al paciente, operador o al medio ambiente que lo circunda.

LALA GARANTIA DE CALIDAD Y EL GARANTIA DE CALIDAD Y EL USUARIOUSUARIO

El profesional usuario es un elemento de gran importancia en la gestión de la TecnovigilaciaTecnovigilacia,, exigiendo al fabricante la seguridad y eficacia en sus productos e informando a la empresa responsable del producto y a la Autoridad sanitaria de los desvíos de calidad que se detecten

Incumbencias farmacéuticasLa legislación vigente no establece incumbencia exclusiva

del farmacéutico para todo producto médico. Según el Minist. de Educación es una incumbencia compartida con el Bioingeniero y el Ingeniero Médico, salvo que sea un producto médico farmacéutico, lo que no está definido. Las Disp. 607/93 y Res. 255/94 reservaban al farmacéutico la exclusividad cuando el producto médico era atóxico, estéril y libre de piretógenos. Pero, de acuerdo a la Disp. 2319/02 parece primar el criterio de determinar la competencia en función de las características de los productos, dejando mucha incertidumbre, pudiendo generar contraposición de criterios según distintos intereses.

Disp. ANMAT Nº 2319/2002

2.3) La responsabilidad técnica debe ser ejercida por profesionales de nivel universitario terciario, capacitado en las tecnologías que componen los productos médicos comercializados por la empresa, conforme a lo definido por la Resolución MERCOSUR - "Registro Armonizado de Productos Médicos".

TPTP