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1DEPARTAMENTO SALUD OCUPACIONAL

PROYECTO FONIS SA04I2027 / 2004MINISTERIO DE SALUD – CONYCIT

DETERMINACION DE NIVELES DE As DETERMINACION DE NIVELES DE As NO DIETARIO URINARIO EN UNA NO DIETARIO URINARIO EN UNA POBLACION DE TRABAJADORES POBLACION DE TRABAJADORES

EXPUESTOSEXPUESTOSII REGION II REGION


EXPOSICIÓN AL ARSÉNICO INORGANICO (As EXPOSICIÓN AL ARSÉNICO INORGANICO (As In)In)

Proceso de fundición: el mineral de cobre es oxidado, liberándose trióxido de diarsénico, As2O3 y trisulfuros de As.

Esta exposición se ve reflejada por determinaciones de As In más sus metabolitos metilados , denominado también As no dietario.

Exposición poblacional

As en la naturaleza: PRESENCIA EN AGUAS HORTALIZAS

Exposición laboral


Contenido en productos marinos: pescados, mariscos, algas como arsenobetaína, arsenocolina, arsenoazúcares formas reconocidas como no tóxicas.

Exposición reflejada por determinaciones urinarias de As total, equivalente al As In y sus metabolitos metilados más el As orgánico de origen alimentario.

EXPOSICIÓNEXPOSICIÓN AL AS ORGÁNICO DE ORIGEN AL AS ORGÁNICO DE ORIGEN ALIMENTARIOALIMENTARIO


Vías de ingreso en el medio laboral:

Vía inhalatoria principalmente. Vía oral secundariamente por falta de

hábitos de higiene en el trabajo.

TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA ARSÉNICO INORGÁNICOARSÉNICO INORGÁNICO

Se acumula en hígado, riñón, corazón y pulmón y las más altas concentraciones se encuentran en fanéreos como pelo y uñas, se inicia a las dos semanas de exposición y se fija por años.

La eliminación por vía urinaria es bastante rápida y se excreta hasta el 50% dentro de los dos primeros días.


Inhalación y/o Ingestión de As (III 0 V)

Membrana celular

As(III)

MMA

DMA

Reducción deAS(V)

Bilis

metilación

metilación

As(III), As(V)

MMA

DMA

ORINA

ELEL DESTINO DEL ARSÉNICO INORGÁNICODESTINO DEL ARSÉNICO INORGÁNICO


La valoración de la exposición al As In a través de determinaciones urinarias se relaciona bien con la exposición .

En trabajadores expuestos hay una correlación de los valores sanguíneos y urinarios de As inorgánico y sus metabolitos, parámetro propuesto para vigilancia laboral*

* Vito Foà et cols “The Speciation of the chemical forms of As in the biological monitoring of exposure to inorganic As”; 1984, The Science of total Environment; Elsevier Science Publishers


En poblaciones no expuestas laboralmente, los niveles urinarios de As In y sus metabolitos se correlacionan bien con los niveles del As In en el agua de bebida

Por lo tanto el indicador As In y sus metabolitos refleja el riesgo tanto en trabajadores expuestos como en la población que ingiere agua con As.

Es necesario conocer los valores de la población no expuesta laboralmente, asociado a la ingesta por agua de bebida para conocer la magnitud del factor de confusión para la valoración de la población expuesta laboralmente.

EL PARÁMETRO AS In Y SUS METABOLITOS EN LA EL PARÁMETRO AS In Y SUS METABOLITOS EN LA VIGILANCIA DE LA EXPOSICIÓN DE TRABAJADORESVIGILANCIA DE LA EXPOSICIÓN DE TRABAJADORES


EFECTOS EN SALUDEFECTOS EN SALUD

Tipo irritativo

Cardíaco: isquemia precoz al miocardio, arritmias

Vascular: vasculitis periférica

Respiratorio : traqueobronquitis, perforaciòn, tabique nasal

Respiratorio : traqueobronquitis, perforaciòn, tabique nasal

Dérmico: hiperqueratosis, hipopigmentación

Neurológico: parestesias, neuritis

EFECTOS SISTEMICOS:


EFECTOS EN SALUDEFECTOS EN SALUD

Clasificado IARC el As cancerígeno humano, grupo 1

La investigación epidemiológica ha permitido establecer asociaciones significativas entre exposición a As y mayor frecuencia de cánceres de pulmón, piel, vejiga, riñón, hígado y laringe

Mecanismos Carcinogénicos: inducción anomalías cromosómicas, estrés oxidativo, reparación alterada del DNA, aumento de los factores de crecimiento

EFECTOS CARCINOGÉNICOS:


VALORES DE REFERENCIA D.S.594/1999, Art VALORES DE REFERENCIA D.S.594/1999, Art 113113

LTB As urinario 220 LTB As urinario 220 µgµg/g creat (sin especificar /g creat (sin especificar parámetro)parámetro)

OTROS PAÍSES

As In + DMA y MMA OBSERVACIONES

ACGIH 50 µg /g creat/ 30 µg /l 2002

QUÉBEC 50 µg/g creat

ALEMANIA 50 µg/g creat 2003

FRANCIA 50 µg/g creat

BELGICA 30 µg/g creat

OSHA 50 µg/g creat

FINLANDIA 5 µg/g creat* *Sólo As In


Laboratorio nacional y de referencia en materias de indicadores biológicos, LTB, valoración biológica de exposición (Títulos V; VI, Art 117, DS 594/99)

La obtención de los valores de referencia, LTB, deben dar cuenta de la sobreexposición por la condición de trabajar en un ambiente que exponga a As

Rol del ISP:Rol del ISP:


JUAN FERRUZ R.JUAN FERRUZ R.

AAS-Generación de hidruro en batch.


Método Determinación de Arsénico Método Determinación de Arsénico InorgánicoInorgánico

Centro Toxicológicode Québec

Laboratorio deSalud Ocupacional

18 Muestras

18 Resultados

AAS-Generación deAAS-Generación de HidrurosHidruros


Determinaciones de As inorgánico y sus derivados metilados: espectrofotometría de absorción atómica con formación de hidruros

Los resultados se expresarron en µg de arsénico inorgánico y sus metabolitos por gramo de creatinina.

Método de Espectrofotometría de Absorción Atómica con Generación de Hidruros, (EAA-GH) permite diferenciar entre las especies de arsénico inorgánico y sus metabolitos metilados del arsénico proveniente de la dieta con una estructura química compleja (Arsenobetaína, arsenocolina, arsenoazucares en general).

METODOLOGÍAMETODOLOGÍA


MétodoMétodo Determinación de Arsénico Determinación de Arsénico InorgánicoInorgánicoAAS-Generación deAAS-Generación de HidrurosHidruros

Borohidruro de sodio /

NaOH

Muestra/Estándar / HCl

Lámpara de arsénicoDetector

Argón

Celda de Cuarzo


Desviación del Valor TargetDesviación del Valor Target

-1.200

-0.700

-0.200

0.300

0.800

0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 3.50 4.00 4.50

Concentraciones

Des

viac

ione

s


-0.500

-0.400

-0.300

-0.200

-0.100

0.000

0.100

0.200

0.300

0.400

0.500

0.5 1 1.5 2 2.5

Concentración

Des

viac

ión

DuplicadosDuplicados


Método Determinación de Arsénico InorgánicoMétodo Determinación de Arsénico Inorgánico

AAS-Generación de hidruro en batch.

AAS-Generación de hidruro en flujo continuo. AAS-Generación de hidruro en batch.

AAS-Horno de Grafito con Corrector Zeeman.

HPLC-Generación de Hidruros-Espectrofotometría de Fluorescencia Atómica.

HPLC-HG-ICP-AES.

HPLC-HG-ICP-MS.

Otras MetodologíasOtras Metodologías


Dra. LUCIA MOLINADra. LUCIA MOLINA

METODOLOGÍA


GRUPO EN ESTUDIO : Desempeñarse en el área de fundición, haber completado los dos primeros días de la jornada laboral semanal (se corroboró información entregada por la empresa)

RESIDENTE CONTROL II REGIÓN : no trabajar expuesto a As, ser residente o haber permanecido en la II región las últimas 72 hr. En ellos se pareó fuente de agua potable, según comunas de residencia

RESIDENTE CONTROL RM : no trabajar expuesto, haber permanecido en la RM las últimas 72 hr.


CRITERIOS DE INCLUSIÓN



ENCUESTA : información general del trabajador, de su trabajo y de la empresa, énfasis en el agua de bebida.

Visualización piel.

Muestra de orina.

ÉTICA : consentimiento informado.

EVALUACIÓN INDIVIDUAL


Contar con información actualizada sobre exposición al arsénico de trabajadores de la Minería del Cobre en II Región valorada a través del indicador arsénico urinario inorgánico y sus metabolitos (no-dietario)

PROPÓSITO:Contar con fundamentos que permitan actualizar el parámetro y el valor de referencia que debiera utilizarse en la vigilancia de los trabajadores expuestos, considerando la fuente de exposición laboral y sus posibles factores de confusión (ingesta As I) para la mejor protección de la salud

OBJETIVO GENERAOBJETIVO GENERAL DEL ESTUDIO REALIZADO EL 2005L DEL ESTUDIO REALIZADO EL 2005


Estudio descriptivo transversal cuya población objetivo fueron trabajadores de fundiciones de la II región a los que se les determinó en una muestra puntual de orina los niveles de As no dietario corregidos por creatinina; estas determinaciones se realizaron además en dos grupos controles de la II región y uno de la RM

226 Trabajadores de fundición de la II región (varones)

350 Residentes de la II región no expuestos laboralmente al As

183 Residentes de la RM no expuestos laboralmente al As



Los trabajadores evaluados fueron integrados por estar en programas de empresas mandantes, de contratistas, según información de las primeras o de la ASR.

Todos fueron invitados a participar, sólo que hubo 10 trabajadores de fundición que rechazaron participar obedeciendo a líder de opinión y 2 que no cumplían criterios de inclusión.

Para el análisis estadístico hubo pérdidas de determinaciones: 8% muestras con creatinina fuera de rango en la II región y 2% en la RM

Se analizó 23 muestras de mujeres contratistas que están en labores de aseo en fundición a solicitud de la ASR; se perdieron 2 muetras por creatinina.

No se tomó controles mujeres de la II región, se deja planteado el tema puesto que sólo el 22% de ellas está en programas de monitoreo por As

CONCLUSIONESCONCLUSIONES


VALORES DE As URINARIO NO DIETARIO, CINCO GRUPOS EVALUADOS (µg/g creat)

RESULTADOSRESULTADOS


Población Nº Promedio Mediana DesviaciónSt

Fundición1 171 50 40 39.6

Fundición2 39 14 13 6.0

ResidentesCalama

160 19 17 8.4

ResidentesAntofagasta

164 20 19 10.0

ResidentesRM

172 08 07 3.5

TOTAL 706

RESULTADOSRESULTADOSVALORES DE As URINARIO NO DIETARIO, CINCO GRUPOS EVALUADOS

(µg /gr creat)


RESULTADOSRESULTADOSAs URINARIO NO DIETARIO, FUNDICIÓN Y CONTROLES ANTOFAGASTA


FUNDICIÓN RESIDENTES

Nº Muestras 39 164

Promedio 13 19

Mediana 14 20

Rango 4-28 2-59

RESULTADOSRESULTADOSAs URINARIO NO DIETARIO, FUNDICIÓN RESIDENTES ANTOFAGASTA(µg /gr creat)


Número de muestras de Fundición es restringido (son muestras puntuales de orina).

Los trabajadores reciben durante la jornada agua filtrada y alimentos de una proveedora nacional.

La diferencia es significativa, comparación de medianas; test no paramétrico Mann-Whitney (Wilcoxon)

P 0.0000255 Statgraphics 5.0

Para fines de análisis final no se integró Antofagasta.


ANTOFAGASTA :


RESULTADOSRESULTADOSAs URINARIO NO DIETARIO, TRABAJADORES Y RESIDENTES CALAMA

(µg /gr creat)


FUNDICION RESIDENTES

Nº muestras 171 160

Promedio 50 19

Mediana 40 17

Rango 10-328 2-63

Moda 34 16

Percentil 95 126 32

As >50 36% 1.25%

RESULTADOSRESULTADOSAs URINARIO NO DIETARIO, FUNDICIÓN RESIDENTES CALAMA

(µg /gr creat)


La diferencia observada entre los grupos estudiados es significativa, comparación de medianas; test no paramétrico Mann-Whitney (Wilcoxon)P 0.0Statgraphics 5.0

Los trabajadores llevan alimentos de su hogar, utilizan agua corriente y agua filtrada (lo que puede ocurrir también en residentes según nivel de ingresos).

En la fundición, se encontró sólo dos resultados sobre 220 ug/ gr creat de As urinario inorgánico y sus metabolitos.


CALAMA


Grupos Nº Promedio Mediana

Calama 172 19 17

Antofagasta

164 20 19

RM 172 08 07

Total 496

RESULTADOSRESULTADOSAs URINARIO NO DIETARIO, RESIDENTES : RM Y II Región

(µg /gr creat)


RESULTADOSRESULTADOSAs URINARIO NO DIETARIO, RESIDENTES : RM Y II Región

(µg /gr creat)


Se verifica que, mediante comparaciones post análisis de varianza, las diferencias entre Residents RM vs Residents Antofagasta y Residents RM vs Residents Calama son altamente significativas p<0.01

Por el contrario no hay diferencias significativas entre residentes Antofagasta vs residentes Calama.

Con los resultados de Calama se realizó un cálculo que permitió establecer que si un trabajador de fundición presentaba valores de As no dietario urinario sobre 40 µg/g creatinina, este resultado reflejaría con un 95% de probabilidad una exposición laboral.


As URINARIO NO DIETARIO, TRABAJADORES Y RESIDENTES CALAMA

(µg /gr creat)



La exposición de los trabajadores de la fundición de Calama evaluados es mayor que la exposición atribuible a la contaminación natural; el valor de corte obtenido en este estudio es 40 µg/g creatinina, As In +metabolitos.

La exposición de los residentes de la II región evaluados (Calama, Chuqui y Antofagasta) es mayor que en los residentes de la RM donde no se ha descrito contaminación natural con As.

Constituyendo un factor de confusión para valorar exposición laboral en la II región.

CONCLUSIONESCONCLUSIONES


Este estudio pretende poner de manifiesto el rango de valores de As urinario inorgánico y sus metabolitos que se puede encontrar en trabajadores identificados como potencialmente expuestos al As inorgánico por trabajar en fundiciones

Se realizaron las determinaciones en la II Región por representar un territorio del país en que existe contaminación natural con As (cursos de agua que sirven para consumo, hortalizas)

Con estos resultados pretendemos iniciar una reflexión que nos oriente para la actualización del valor de referencia, LTB, acercándonos a normativas de países desarrollados y que consideran la necesaria protección de los trabajadores frente al potencial cancerígeno del As inorgánico, entre otros efectos.

APLICABILIDAD DEL ESTUDIOAPLICABILIDAD DEL ESTUDIO

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