cáncer de mama her2 positivo situación actual y perspectivas de...
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Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de Futuro
César A. Rodríguez Servicio de Oncología Médica.
Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL
3 3
Introducción HER2 como diana terapéutica
Cossetti R, et al. JCO 2014.
Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor
Introducción: Her2 como factor pronóstico y predictor
Cossetti R, et al. JCO 2014.
Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor
Introducción: Her2 como factor pronóstico y predictor
With Anti-Her2 Therapy
6 6
Introducción HER2 como diana terapéutica
7
Meses
PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA
7
8 8
Introducción HER2 como diana terapéutica
9
Meses
PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA
9
Slamon D. et al, NEJM 2001
10
Meses
PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA
10
Slamon D. et al, NEJM 2001
Marty M. et al, JCO 2005
11 11
Introducción HER2 como diana terapéutica
12
Meses
Slamon D. et al, NEJM 2001
Marty M. et al, JCO 2005
Swain S. Et al, NEJM 2011
Swain S. Et al. ESMO 2014.
PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA
12
Cáncer de Mama en Estadios Tempranos
TRATAMIENTO ADYUVANTE
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
La duración óptima del tratamiento es de 1 año
PHARE Trial
HERA Trial
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
La duración óptima del tratamiento es de 1 año
NCCTG N9831
Trastuzumab concurrente con QT es preferible a la
administración secuencial
Cáncer de Mama en Estadios Tempranos
TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
9 weeks vs 1 year adjuvant trastuzumab in combination with chemotherapy:
Results of the phase III multicentric Italian study Short-HER.
2017 ASCO Annual Meeting (ABS 501)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
2017 ASCO Annual Meeting (ABS 501)
Cáncer de Mama en Estadios Tempranos
TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Gianni L, et al Lancet 2010
CMF q4w x 3 cycles
HER2-positive LABC
(IHC 3+ or FISH+)
AT q3w x 3 cycles
T q3w x 4 cycles
H + AT q3w x 3 cycles
H + T
q3w x 4 cycles
H q3w x 4 cycles + CMF q4w x 3 cycles
H continued q3w to week 52
(n=115) (n=113)
Surgery followed by radiotherapya
Surgery followed by radiotherapya
Patients
(%)
39%
20%
0
10
20
30
40
5
0
With H Without H
HER2 positive
pC
R
p=0.002
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Gianni L, et al Lancet 2010
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
0 6 12 18 24 30 36 42
Probability,
DFS
Months
H + CT
CT
Events
36
52
HRa
0.56
pa
0.006
Patients
115
112
95% CI
0.36-0.85
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
NeoSphere: Diseño del Estudio y Objetivos
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012
CMT HER2+ localmente avanzado,
inflamatorio, u operable,
(tumor primario) > 2cm
(N = 417)
Trast + Docet
Ptz + Trast + Docet
Ptz + Trast
Ptz + Docet
FEC x3 trastuzumab q3w
FEC x3 trastuzumab q3w
docetaxel x4➜FEC x3 trastuzumab q3w
FEC x3 trastuzumab q3w
C I R U G Í A
4 ciclos
A
(n = 107)
B
(n = 107)
C
(n = 107)
D
(n = 96)
(trastuzumab hasta completar 1 año)
Objetivo primario: RpC mama* Objetivos secundarios claves: seguridad, PFS, DFS, BCR
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
p = 0.0141 50
40
30
20
10
0 TH THP HP TP
pC
R, %
9
5%
CI
p = 0.0198
p = 0.003
29.0
45.8
16.8
24.0
NeoSphere pCR rates: ITT population summary
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2015
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
PFS by tpCR: all treatment arms combined, <br />ITT population
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2015
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
PFS for tpCR and No tpCR by hormone receptor status, ITT population – HR negative tumors
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2015
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012
0
10
20
30
40
50
60
70
TH THP HP TP
ER or PR pos ER and PR neg
NeoSphere: pCR and hormone receptors status
20.0
26.0
17.4
36.8
29.1 30.0
63.2
5.9
pC
R, %
9
5%
CI
H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Llombart A, et al. Lancet Oncol 2017
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response
following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage
HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group,
multicentre, phase 2 trial
Llombart A, et al. Lancet Oncol 2017
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response
following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage
HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group,
multicentre, phase 2 trial
Llombart A, et al. Lancet Oncol 2017
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response
following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage
HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group,
multicentre, phase 2 trial
Cáncer de Mama Metastásico
43 43
CMM Pertuzumab + Trastuzumab en Primera Línea de Tratamiento
44
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra.
45
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra.
46 46
CMM T-DM1 tras Progresión a Trastuzumab
47 47
CMM T-DM1 tras Progresión a Trastuzumab
48
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA.
Overall Survival Confirmatory Analysis
Time (months)
78.4% 64.7%
51.8%
85.2%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Pro
po
rtio
n s
urv
ivin
g
Median (months) No. of events
Cap + Lap 25.1 182
T-DM1 30.9 149
Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P=0.0006
Efficacy stopping boundary P=0.0037 or HR=0.727
Doble Bloqueo anti Her2 sin QT
Doble Bloqueo anti Her2 sin QT
Her2 y Receptores de Estrógenos: Crosstalk
Miller, Balko, and Arteaga; JCO 2011.
HT vs HT + Lapatinib en CMM Her2pos/RHpos
Inhibidores CDK4/6 en CMM Her2 pos
Inhibidores CDK4/6 en CMM Her2 pos
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo PI3K
S6K 4E-BP1
Higgins MJ and Baselga J. J Clin Invest. 2011;121(10):3797-3803; Steelman LS, et al. Aging (Albany, NY). 2011;3(3):192-222; Bender
LM and Nahta R. Front Biosci. 2008;13:3906-3912; Houghton PJ. Clin Cancer Res. 2010;16(5):1368-1372; Pohlmann PR, et al. Clin
Cancer Res. 2009;15:7479-7491.
56
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1.
Hurvitz, et al. SABCS 2014
Múltiples Mecanismos de Acción de Trastuzumab
Spector. JCO 2009
Junttila T, et al. Cancer Research 2010; 70:4481–4489.
T-D265A
Trastuzumab
CTRL
Activación de la Respuesta Inmune. Trastuzumab
Loss of Activity in Variants
Unable to Engage ADCC
Greater Activity in Variants with Enhanced
Ability to Engage ADCC
IBCSG 45-13 PANACEA
A phase Ib/II trial evaluating the efficacy of Pembrolizumab and Trastuzumab in patients
with trastuzumab-resistant, HER2-positive metastatic breast cancers.
Conclusiones
- Los Avances en el Tratamiento del Cáncer de Mama Her2-pos han supuesto un cambio de gran magnitud en la Supervivencia de las pacientes en EBC y CMM
- Retos:
- Estadios Tempranos:
- Es necesario definir quienes “Necesitan más” y quienes “Necesitan menos”. Ampliar el conocimiento biológico de la enfermedad es un reto y una necesidad para conseguir el máximo beneficio con la mínima toxicidad.
- Estadios Avanzados: - Terreno ideal para explorar los mecanismos de resistencia e
identificar nuevas dianas y combinaciones eficaces.